Disfunkcija endotela kod bolesnika s psorijazom i statinima

Psorijaza je jedan od najvažnijih medicinskih i socijalnih problema moderne dermatologije. Značaj ove bolesti je zbog visoke učestalosti populacije (2-3%), sistemske manifestacije, tresetnosti tradicionalne terapije, značajnog smanjenja kvalitete života pacijenata.

Psorijaza je kronična rekurentna dermatoza multifaktorske prirode koju karakterizira hiperproliferacija i kršenje diferencijacije epidermalnih stanica, upalna reakcija u dermisu. Za bolest je karakterizirana česta oštećenja zglobova i moguća uključenost u patološki proces drugih organa (srce i krvne žile, oči, crijeva, bubrezi). Pravilna na ovu bolest ne samo zbog visokog udjela dermatoza među ostalim bolesti kože, ali i povećanja incidencije, povećana učestalost teških udaranje mladih, rano invalidnosti bolesnika.

Psorijaza se danas smatra imunološkim posredovanim upalnim bolestima kože. Imunoloških mehanizmi su Th-1 tipa, naznačen time, da je stanični odgovor prati ekspresijom interferona (IFN) y, faktor nekroze tumora (SIF) i proizvodnju interleukina (IL) 1, 2, 6, 8, 17 i tako dalje. D.

Pacijenata s različitim imuno-posredovane bolesti, uključujući psorijazu, imaju visok rizik „System”, npr komorbiditeta, kardiovaskularnih bolesti (CVD), pretilosti, dijabetesa, limfom, multipla skleroza. Gotovo polovica pacijenata s psorijazom u dobi od 65 godina ima 2-3 komorbidne bolesti. U psorijaza češće nego u općoj populaciji, postoje istodobno kardiovaskularne bolesti (gotovo 39% pacijenata.) - hipertenzije (1,5 puta veću vjerojatnost), ishemijske bolesti srca, itd u 14% bolesnika sa psorijazom mladog prijavljeni istodobne kardiovaskularnim -sosudistaya patologija u različitim aritmija, srčane malih odstupanja (prolaps mitralne valvule, abnormalno nalaze akorde), arterijske hipertenzije.

Glavna studija o prevalenciji CVD-a proučila je 130.000 slučajeva pacijenata s psorijazom. U teškim psorijazama utvrđena je arterijska hipertenzija u 20% (u kontrolnoj skupini - 11,9%), dijabetes u 7,1% (u kontrolnoj skupini - 3,3%), pretilost u 20,7% (u kontroli - u 13,2%), hiperlipidemija - u 6% pacijenata (u kontroli - u 3,3%). U psorijazi, veći postotak pušača - 30,1 (u kontroli - 21,3%). Uz lakši protok dermatoze, razlike u usporedbi s kontrolom su manje izražene, ali su ostale statistički značajne. Slični podaci dobiveni su u analizi bolesnika s psorijazom u studiji EXPRESS-II s infliximabom]. Učestalost šećerne bolesti bila je 9,9%, arterijska hipertenzija 21,1%, hiperlipidemija 18,4%, što je značajno više nego u općoj populaciji. Otkriveno je nekoliko mehanizama povećanja krvnog tlaka u psorijazi. Prvo, primijećena je veća proizvodnja keratinocita endotelina-1, snažnog faktora vazokonstriktora. Drugo, povećana razina oksidacije slobodnih radikala u psorijazi dovodi do poremećaja endotelne funkcije i bioraspoloživosti NO.

Europski znanstvenici, temeljeni na retrospektivnim podacima, tvrde da je psorijaza nezavisni faktor rizika za infarkt miokarda. I mladi bolesnici s teškim manifestacijama psorijaze imaju najveći rizik od infarkta miokarda. Zabilježeno je povećanje rizika od smrti KVB za 50% kod mladih ljudi koji pate od psorijaze. Očekivano trajanje života takvih pacijenata je manje od zdravih pojedinaca: muškarci - 3,5 godine, žene - 4,4 godine.

Psorijaza je popraćena povećanjem brzine otkucaja srca, i tijekom dana i noću, prema praćenju holtera, poremećajima supraventrikularnog ritma. Kod jake psorijaze razvija se stanje hiperkoagulacije.

Trombociti se pridržavaju aktiviranih endotelnih stanica, luče niz proinflamatornih citokina, stvarajući osnovu za rano formiranje aterosklerotskog plaka u psorijazi.

Smatra se da je razvoj co-patološki uvjetima, najvjerojatnije, na osnovu općenitosti patogeneza kombiniranih bolesti i ne ovisi o ekonomskim čimbenicima, pristupu zdravstvenoj skrbi, i drugi. Upala igra ključnu ulogu u patogenezi mnogih kroničnih upalnih sustavne bolesti, uključujući psorijazu, reumatoidni artritis, sistemski eritemski lupus , kao i u razvoju ateroskleroze. Moderni učenje psorijaze teške, patogenu ulogu kronične upale, koji, uz immunopathological patogenog „komponente” (immunopathological priroda upale) dovodi do metaboličkih i vaskularnih poremećaja.

Prema kliničkim studijama, psorijaza se kao cjelina mogu biti faktor rizika za aterosklerozu, što je u skladu s poznatim zastupljenost sudjelovanje kronične sistemske upale u razvoju bolesti. Klinički i eksperimentalni studije su pokazale da ključnu ulogu u razvoju ateroskleroze i psorijaze ponajprije igrati iste citokina (IL-1, -6, TNF a i m, P.). Uzrok psorijaze zajedno s aterosklerozom ostaje predmet znanstvene rasprave, a na tim patološkim uvjetima može doći do aktivacije generalizirane nespecifično upalu i oštećenje endotelnih reaktivni slobodni radikali oksidiranih lipoproteina niske gustoće (LDL), visokom hidrostatskom tlaku, hiperglikemije i tako dalje. N. Oštećenom funkcijom endotel je jedan od generičkih mehanizama patogenezi mnogih bolesti, što dovodi do ubrzanog razvoja angiopatiju, ateroskleroze t. D.

U literaturi postoji malo informacija o funkcionalnom stanju vaskularnog endotela u psorijazi. Bolesnici sa psorijazom muškaraca pronađena povećanje aktivnosti Willebrandov faktor, endotelina.Ti ja, pogotovo u naprednim procesa i zajedno s metaboličkim sindromom. Endotelna disfunkcija u bolesnika s psorijazom i hipertenzije je vjerojatno zbog kršenja aktivnosti oksidativnom metabolizmu L-arginin i smanjenja bioraspoloživosti pojavljuje N0 i visok stupanj inaktivacije, stanje oksidativnog stresa i antioksidanata povrede. U bolesnika s psorijazom, u skladu s ultrazvukom, poremećen funkciju endotela, obložen intima-media sloj u odnosu na zdrave osobe, što upućuje da je psorijaza je neovisan čimbenik rizika za supkliničkom ateroskleroze.

Oštećenje endotela mogu biti posljedica raznih faktora, uključujući povišen homocistein, LDL, otpornosti na inzulin, i tako dalje. E., njihova razina u korelaciji s disfunkcijom endotela. Akumulirani klinički i statistički podaci studije potvrđuju činjenice o poremećajima metabolizma lipida u psorijazi, karakterističnim za aterosklerotski proces. U 72,3% bolesnika s psorijazom otkriven je tip IIb dislipidemije, koji je bio povezan s teškom psorijazom, u 60% bolesnika s CVD. Uz popratnu arterijsku hipertenziju, pacijenti s psorijazom muškaraca imali su aterogeni profil seruma. Ponovljena oštećenja endotela (mehanički pritisak na zidove krvnih žila s arterijskom hipertenzijom, itd.) I povećani fokalni protok lipoproteina u plazmi glavni su mehanizmi aterogeneze.

Mi smo pokazali prisutnost endotelne disfunkcije u bolesnika s običnim psorijaze se temelji na proučavanju serumu nekih čimbenika koji oštećuju endotel, kao i tvari s kojima se endotel regulira vaskularni rast. Jedan od mnogih biokemijskih markera usmjerenih na otkrivanje disfunkcije endotela je C-reaktivni protein (CRP). Pacijenti s psorijaza su značajno povećanje sadržaja vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) u krvi. U 83,9% pacijenata, razina VEGF je premašila 200 pg / ml (više od 3 puta kontrolne skupine). Stupanj promjena ovisi o stupnju i mjeri dermatoze, prisutnost popratnih (kardiovaskularnih bolesti i poremećaja), metabolizma lipida. Značajno povećanje CRP uočeno je u bolesnika s naprednom psorijazom. Otkrivena je izravna korelacija između razine CRP i PASI indeksa. Proučavanje lipida spektra serumu mogu uspostaviti povredu metabolizma lipida u 68% pacijenata, značajne razlike u ukupni kolesterol, LDL, VLDL i TG u bolesnika do dobi od 45 godina i nakon godina u usporedbi s onima u zdravih osoba (p <0.05) , Hiperkolesterolemija je otkrivena u 30,8% bolesnika starijih od 45 godina i 75,0% kod pacijenata starijih od 45 godina. U 68% pacijenata razina LDL kolesterola bila je veća od normalne, većina pacijenata imala je hipertrigliceridemiju. Sadržaj HDL kolesterola bio je niži kod zdravih ispitanika u 56% slučajeva, češće u bolesnika starijih od 45 godina.

Izbor metode liječenja bolesnika s psorijazom, u pravilu, određuje se ozbiljnošću bolesti. Prema nekim procjenama, u 60-75% bolesnika učinkovito vanjske obrade, ali na rasprostranjenog psorijaze potrebna dodatna upotreba fototerapija, sistemsko liječenje ili njihovih kombinacija. Svi sustavne tretmani za psorijaza dizajnirani su za kratke tečajeve zbog značajnog spektra klinički značajnih nuspojava koristi s lijekovima. Sustavna terapija ne dopušta da kontrolu bolesti za dugo vremena, bolesnici s teškim psorijaze često su frustrirani nisku učinkovitost liječenja. Valja napomenuti utjecaj sustavne terapije (citostatici) psorijaze o stanju vaskularnog endotela, a time i povećanim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija. Dakle, liječenje metotreksatom uz hepatotoksične akcija popraćena značajnim povećanjem razine homocisteina - rizičnu marker za kardiovaskularne bolesti. Nuspojave u metabolizmu lipida karakterizirane su terapijom acitretinom. Ciklosporin nefrotoksični učinak uzrokuje metaboličkih poremećaja u obliku hipertrigliceridemije i hiperkolesterolemije. Posljednjih godina, više se pažnja koristiti u različitim kroničnih upalnih bolesti inhibitori HMG-CoA - statinima. U bolesnika s reumatoidnim artritisom pronađeno povoljno povezanost između statina (simvastatin, atorvastatin), djelovanje bolesti, kao i razina markere upale - .. CRP, IL-6, itd postoji prikaz koji se odnosi na statini su hipolipidemična sredstva, posjeduju broj dodatnih bez lipida, plejotropnih efekata i mogu se koristiti kod bolesnika s kroničnim upalnim bolestima kože (ograničena skleroderma, kronični eritematozni lupus). Organoprotektivne učinci statina - poboljšanje endotelne funkcije, smanjene razine markera upale, uništavanje tkiva - razvijaju mnogo brže od smanjenih razina ukupnog kolesterola u krvi. U bolesnika s kroničnim upalnim bolestima kože među najvažnije u provedbi djelovanja statina čini se da u imunomodulacijskim mehanizama. Statini imaju mogućnost da se smanji ekspresiju i učinka različitih molekula na površini leukocita, sposobni blokirati migraciju neutrofila transendotelne kemotaksije i izlučivanja nekih proupalnih citokina kao što je TNF, IFN y je.

U 2007. Godini prikazani su rezultati prve studije simvastatina u bolesnika s psorijazom. Terapija simvastatinom 7 bolesnika tijekom 8 tjedana rezultirala je značajnim smanjenjem PASI indeksa za 47,3%, kao i poboljšanjem kvalitete života na DLQJ skali. Liječenje atrovastatinom 48 bolesnika s velikim psorijaze i hipertenzije u kombinaciji sa standardnom terapijom značajno smanjuje ukupni sadržaj kolesterola, triglicerida i LDL, PASI parametra indeks do kraja 1. Mjeseca liječenja. Do 6. Mjeseca terapije zabilježeno je daljnje povećanje kliničkog učinka.

Rosuvastatin je statin posljednje generacije, potpuno sintetički inhibitor HMG-CoA reduktaze. Priprema je vrlo dugo vrijeme poluraspada svih statina i statina je samo minimalno metaboliziraju citokrom P450 sustav, a time i vjerojatnost interakcije s mnogim lijekovima je niska. Ova svojstva rosuvastatina olakšava imenovanje kao dio kompleksne terapije bolesnika. Molekule rosuvastatina hidrofilniji od molekule većine drugih statina, visoko selektivni za membrane iz hepatocita i imaju izraženiji inhibicijski učinak na sintezu LDL kolesterola od ostalih statina. Jedna od glavnih značajki rosuvastatina je njegova učinkovitost snižavanja lipida u početnoj dozi (10 mg dnevno), što povećava povećanjem doze do maksimuma. Također je utvrđeno da je droga može znatno povećati razinu HDL kolesterola, koji je neovisan marker kardiovaskularni rizik, a taj učinak je superioran u odnosu na atorvastatin. Moćni protuupalni potencijal rosuvastatina može se objasniti njegovom sposobnošću ulaska u sistemsku cirkulaciju pri vrlo visokim koncentracijama, dok drugi statini "rade" samo u jetri.

Iskustvo upotrebi u liječenju pacijenata s prosječnim 24 psorijaza u dobi od 47-65 godina rosuvastatin (10 mg) pokazuje ne samo za snižavanje razine lipida, ali i protuupalno djelovanje lijeka na kraju 4. Tjednu. Terapija proizveo je značajne razine VEGF smanjenje rosuvastatin (36,2%) i 54.4 (CRP%), ukupnog kolesterola (25,3%), 32,6% TG (), LDL kolesterola od 36 (, 4%) u odnosu na pokazatelje prije liječenja. Došlo je do značajnog smanjenja PASI indeksa (od 19,3 ± 2,3 do 11,4 ± 1,1 bodova).

Valja napomenuti da nijedna nuspojava, kao i promjene razine transaminaza hepata, bilirubina i glukoze u krvi na pozadini rosuvastatina nisu otkrivene.

Tako, rosuvastatin terapije dovelo ne samo smanjiti aterogenih frakcija lipida i upala faktora, ali također smanjuje faktor rasta vaskularnog endotela. Nedostatak korelacije između CRP i VEGF pokazuje da VEGF je izravna redukcija, nije posredovana učinkom na lipida u krvi i upalnih faktora posljedicu lijek. Trenutno, pokazalo se da su učinci statina višestruki - imaju pozitivan učinak na profil lipida, neoplastičnog rasta, inhibira razvoj ovog postupka, imaju blagotvoran plejotropnih efekata (uključujući poboljšane funkcije endotela, povećanje bioaktivnosti dušikovog oksida mogu stabilizirati psorijaza i aterosklerotične plakove po inhibicijom angiogeneze u njemu). S obzirom na gore opisani učinci statina, kao i sigurnost njihove uporabe, mogućnost oralne primjene i relativno niske cijene, čini se primjereno njihovoj upotrebi u psorijaze.

EI Sarian. Disfunkcija endotela kod bolesnika s psorijazom i statinima // International Medical Journal - № 3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]