Duchenneova distrofija

Bolest, koja se naziva Duchenneova distrofija, povezana je s oštećenjem genskih struktura odgovornih za proizvodnju velikog mišićnog proteina, distrofina. Ova se patologija prenosi nasljedno, autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja: to jest, ova se patologija ili skriva ili manifestira nakon jedne generacije. Ovaj tip je povezan s X kromosomom.

Uzroci Duchenneova distrofija

Patologija se javlja kao rezultat mutacije gena koja se javlja u regiji xp21. Više od četvrtine takvih patologija povezano je s trajnom promjenom genotipa u majčinoj jajnoj stanici. Preostali slučajevi objašnjavaju se heterozigotnošću pacijentove majke za patologiju mutageneze u genu distrofina.

Općenito je prihvaćeno da je otprilike 7% svih periodično nastalih slučajeva bolesti posljedica stvaranja nekoliko staničnih generacija s mutiranim i normalnim distrofinskim alejama u ženskom jajniku. Najčešći tip mutacije (oko 65%) je značajan gubitak kromosomskih dijelova. U 5% pacijenata detektira se udvostručenje kromosomskog dijela, a u preostalim slučajevima patologije detektira se točkasta mutacija, kada je zahvaćen jedan ili više nukleotida, dok se mutacija odnosi na opsežnije genske defekte.

Patologija se prenosi autosomno recesivnim putem, vezano uz X kromosom (pogađa muškarce). Više od polovice takvih patologija javlja se spontano, zbog mutacije gena.

Kod genetskog testiranja važno je identificirati skrivene znakove bolesti kod pacijentovih sestara. Takav nositelj mutiranog gena može prenijeti patologiju na 50% svoje muške djece, a 50% njezinih kćeri također će postati nositelji mutiranog gena.

Žene koje imaju oštećeni gen dijele ga sa svojim djetetom, iako same ne pate od miopatije. Bolest uglavnom pogađa dječake. Djevojčice također mogu oboljeti, ali to se događa izuzetno rijetko: to se može dogoditi samo ako postoji defekt u strukturi kromosoma.

Simptomi Duchenneova distrofija

Početni simptomi Duchenneove distrofije mogu se primijetiti već u dobi od 1 do 5 godina. Bolesno dijete karakterizira inhibicija rane motoričke aktivnosti. Pri pokušaju samostalnog hodanja (kod djece starije od 1 godine) mogu se primijetiti stalni padovi, zapetljavanje nogu, brzi umor. Ako beba ipak počne hodati, tada se gega s noge na nogu (patčji hod), teško joj je penjati se stepenicama i ustajati s koljena.

Malo po malo, mali pacijenti doživljavaju povećanje volumena različitih mišićnih skupina, što izvana podsjeća na jako napumpane mišiće. S daljnjim napredovanjem i pogoršanjem patologije, takvo povećanje, naprotiv, pretvara se u smanjenje mišića.

Bolest se širi po cijelom tijelu uzlaznim putem: od mišića nogu i zdjelice do leđa, ramena i ruku.

Već u početnim fazama bolesti može se primijetiti smanjenje tetivnih refleksa. Zatim se razvija zakrivljenost kralježnice, prsni koš postaje sedlast ili kobiličast, a stopala se deformiraju. Javljaju se problemi sa srčanim mišićem: pojavljuju se znakovi poremećaja srčanog ritma i hipertrofije lijeve klijetke. Četvrtina pacijenata pokazuje simptome mentalne retardacije: najčešće se to manifestira znakovima oligofrenije.

Oko 12. godine života pacijenti prestaju hodati, a nakon 2-3 godine potpuno gube sposobnost kretanja. U dobi od 20-30 godina većina ovih pacijenata umire. U kasnijim fazama bolesti, mišićna slabost širi se na dišni i gutački sustav. Smrt nastupa od popratnih bakterijskih infekcija ili od nedovoljne respiratorne i srčane aktivnosti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Obrasci

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchenneova mišićna distrofija

Duchenneova mišićna distrofija je srećom relativno rijetka i manifestira se mišićnom slabošću. Prema statistikama, ova patologija se javlja kod otprilike jedne bebe od 3000 novorođenčadi. Osim toga, poznato je nekoliko prilično rijetkih oblika miopatije, koji se odlikuju manje izraženim manifestacijama.

Razvoj mišićne distrofije povezan je s polaganim uništavanjem veza između živčanih i mišićnih vlakana.

Djevojčice rođene od majke s oštećenim genom također mogu postati nositeljice takve štete, iako se bolest kod njih gotovo nikada ne manifestira.

Osim Duchenneove distrofije, medicina identificira i druge vrste miopatija koje su izuzetno rijetke:

• Beckerov sindrom (također pogađa dječake, ima kongenitalni tip, ali se manifestira samo tijekom puberteta i povlači se otprilike u 45. godini života);
• kongenitalni oblik miopatije (pogađa bebe bez obzira na spol, ali se može pojaviti, moglo bi se reći, samo u izoliranim slučajevima);
• skapulohumeralno-facijalna miopatija - ne manifestira se odmah, već tijekom otprilike 10 godina. Kod ove patologije primjećuje se slabost mišića lica i tromost reakcije mišića lica pri pokušaju izražavanja određenih emocija;
• Emery-Dreifussova patologija (slična vrsta miopatije s negativnim posljedicama za miokard).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresivna Duchenneova mišićna distrofija

Progresivna Duchenneova mišićna distrofija je ozbiljan, najčešći oblik miopatije. Razvija se u dojenačkoj dobi, obično kod djece mlađe od 3 godine, a povremeno i u starijoj dobi. Gotovo svi pacijenti (uz nekoliko iznimaka) imaju povećane mišiće potkoljenice (ponekad u kombinaciji s deltoidnim mišićima i kvadricepsima). Ovo povećanje često je povezano s masnom infiltracijom mišića, ali u nekim slučajevima se zapravo povećavaju mišići.

Smanjenje mišićne mase opaža se uglavnom u leđima i zdjeličnom pojasu. Uz atrofične poremećaje, često se može primijetiti i mentalna retardacija.

Nije neuobičajeno da se integritet i oblik kostiju naruše čak i kao posljedica manjih opterećenja i ozljeda. Nakon 5-10 godina od prvih manifestacija patologije može se otkriti oštećenje srčanog mišića, što se izražava tahikardijom i abnormalnostima EKG-a. Karakterističan znak je povećana aktivnost serumske kreatin kinaze.

Općenito, bolest je teža od drugih oblika miopatije. Atrofične promjene se brzo šire po cijelom tijelu. Većina pacijenata praktički se ne može kretati do 10. godine života. Takvi pacijenti izuzetno rijetko mogu živjeti do 30 godina, umirući od popratnih bolesti.

Dijagnostika Duchenneova distrofija

Dijagnozu Duchenneove mišićne distrofije treba potvrditi genetskim testiranjem, ali u nekim slučajevima mogu se naručiti i drugi testovi.

1. Genetski test se provodi nedvosmisleno, čak i ako je liječnik siguran da pacijent ima mišićnu distrofiju. Pomoću ove metode moguće je odrediti precizne karakteristike patoloških poremećaja u DNK. Osim postavljanja dijagnoze, ova studija će pomoći roditeljima u odluci o budućim trudnoćama. Rezultati genetskog testa bit će korisni i rođacima majke koja je nositelj mutiranog gena.
2. Liječnik može preporučiti biopsiju mišićnih vlakana. Ovaj test će pokazati proizvodi li tijelo protein distrofin, i ako da, u kojim količinama. Uz pomoć biopsije, stručnjaci određuju točnu količinu proteina u miocitima. Ali biopsija ne može zamijeniti genetsku analizu!
3. Metoda elektromiografije (određivanje vodljivosti živčanih impulsa) bila je relevantna prije nekoliko godina, ali sada nije potrebna.
4. Krvni test za kreatin kinazu: kod Duchenneove mišićne distrofije, količina ovog enzima značajno premašuje normu.
5. Procjena srčane aktivnosti, dišnog sustava, mišićnih sposobnosti, EKG, određivanje srčanih bioloških markera i gustoće kostiju.

Vrlo je važno odrediti točnu dijagnozu ako stručnjaci sumnjaju na miopatiju kod djeteta. Štoviše, to se mora učiniti što je prije moguće. Liječnik će propisati kvalificirano liječenje na temelju tih studija, nakon što je prethodno razgovarao s roditeljima i objasnio im sve značajke bolesti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Liječenje Duchenneova distrofija

Trenutno nije izumljen lijek za Duchenneovu mišićnu distrofiju. Iako se znanstvena istraživanja na ovu temu provode prilično intenzivno: znanstvenici iz Velike Britanije, Izraela i SAD-a rade na tome. Najnovije metode koje su trenutno u razvoju su:

• Preskakanje eksona je postupak koji pomaže usporiti brzinu napredovanja miopatije. Ova metoda ublažava tijek bolesti, značajno ublažava simptome, ali ne uklanja mutaciju;
• uvođenje gena distrofina pomoću virusnih nosača gena ili plazmida omogućuje pacijentima da dulje vrijeme održavaju sposobnost kretanja i hodanja, što uvelike poboljšava njihovu kvalitetu života;
• miogena transplantacija stanica je uvođenje fibroblasta, što potiče pojačanje sinteze novog nemutiranog distrofina. Ova metoda ima niz prednosti: dugoročni je pozitivan rezultat, mogućnost kombiniranja postupka s drugim metodama liječenja, mogućnost korištenja u gotovo bilo kojoj dobi i kontrolirana proizvodnja novog distrofina;
• obnova mišićnih vlakana pomoću embrionalnih matičnih stanica, mišićnih matičnih stanica - ove metode poboljšavaju regeneraciju mišića, omogućuju proizvodnju distrofina u velikim količinama, jačaju mišićnu strukturu i značajno obnavljaju mišićnu funkciju;
• Regulacija utrofina za zamjenu distrofina je metoda temeljena na eksperimentu koji dokazuje da nedostatak utrofina uzrokuje iste simptome kao i nedostatak distrofina. Ovi proteini su slične strukture i funkcije. Dugogodišnjim znanstvenim istraživanjem znanstvenici su došli do zaključka da se regulacija gena utrofina može koristiti kao tretman za Duchenneovu distrofiju;
• blokiranje miostatina. Miostatin je neaktivni protein koji ima sposobnost pokretanja biokemijskih procesa koji inhibiraju stvaranje mišića. Sukladno tome, blokiranje ovog proteina trebalo bi potaknuti rast mišićnog tkiva;
• blokiranje transformirajućeg faktora rasta β, proteina koji inhibira funkciju miosatelitskih stanica (miogenih matičnih stanica). Ova metoda pomoći će u smanjenju stupnja fibroze;
• pojačana regulacija inzulinu sličnog faktora rasta-1, proteina slične strukture inzulinu. Faktor rasta-1 poboljšava kvalitetu mišićnog tkiva, aktivira razvoj i povećava mišićnu snagu.

Trenutno stručnjaci nude sljedeći tretman za Duchenneovu mišićnu distrofiju:

• uzimanje kortikosteroidnih lijekova za povećanje mišićne snage i ublažavanje stanja pacijenta;
• upotreba β-2-agonista za privremeno povećanje mišićne snage;
• fizioterapijski postupci, miostimulacija;
• ortopedska njega (invalidska kolica, hodalice, ortoze za gležnjeve itd.).

Nažalost, ne postoji "lijek" za Duchenneovu mišićnu distrofiju, stoga prilikom traženja učinkovitog liječenja budite izuzetno oprezni s lijekovima i postupcima koji vam se mogu predstaviti kao "lijek za sve".

Nemojte kupovati nepoznati lijek ako nema pouzdanih dokaza o njegovoj učinkovitosti. Zapamtite da možete potrošiti veliku količinu novca, a osim toga ne samo da nećete pomoći, već i naštetiti svojoj bebi.

Prevencija

Naravno, teško je govoriti o prevenciji nasljedne bolesti povezane s mutacijom gena. Naravno, u obiteljima u kojima postoje slučajevi djece rođene s Duchenneovom mišićnom distrofijom, nužno je konzultirati genetičara, po mogućnosti prije nego što mladi par počne planirati trudnoću.

Ako se dijete s mišićnom patologijom već rodilo, tada je potrebno uložiti sve napore kako bi se spriječio gubitak mišićnog tkiva i što dulje održala motorička aktivnost djeteta. U takvim situacijama neprihvatljivo je odustati i dopustiti da mišići atrofiraju. Potrebno je s bebom raditi posebnu gimnastiku kako bi se održao opseg pokreta u zglobovima. Za sprječavanje kontraktura preporučuje se korištenje potpornih korzeta i fiksatora.

Djeca koja mogu barem malo hodati trebala bi to činiti što češće. Nemojte dijete prisiljavati na spavanje: neka bude aktivno, to će omogućiti mišićima da uspore regresiju. Takvoj djeci potrebna je maksimalna pažnja i briga, ne bi se smjela osjećati uskraćeno ili uvrijeđeno.

Plivanje ima dobar učinak, a možete i trebate ga raditi. Zapamtite: nedjelovanje (stalno mirovanje u krevetu) samo će ubrzati napredovanje bolesti. Potrebno je pacijentu omogućiti da barem zadovolji vlastite potrebe.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognoza

Distrofični procesi u bolesti zahvaćaju cijeli mišićni sustav: mišiće dišnog sustava, srca, kostura. Pacijenti s Duchenneovom distrofijom najčešće žive do 15, maksimalno 30 godina. Istraživanja koja provode svjetski znanstvenici na ovom području daju nadu u poboljšanje kvalitete i trajanja života takvih pacijenata.

A sada su poznati slučajevi kada su pacijenti mogli živjeti do 40 ili čak 50 godina. Takav rezultat bio je posljedica prisutnosti posebne i stalne njege: opreme za potporu dišnom sustavu, adekvatne terapije lijekovima.

Otkriće gena koji je glavni faktor u razvoju bolesti dalo je ogroman poticaj nastavku znanstvenih eksperimenata u terapiji genskih mutacija. Međutim, trenutno, nažalost, ne postoji tretman koji bi pomogao u potpunom izlječenju miopatije. Korištene metode omogućuju samo poboljšanje i produljenje života pacijenta.

Ostaje vjerovati da će znanost uskoro pronaći način da ispravi nasljednu patologiju i da će Duchenneova mišićna distrofija konačno biti poražena.

[ 20 ]