Hemofagocitni sindrom kod djece: primarni, sekundarni

Rijetka i složena bolest - hemofagocitni sindrom, naziva se hemofagocitna limfo-stojcitoza. Ova ozbiljna bolest povezana je s pojavom nedostatka mnogih organa kao rezultat nekontrolirane aktivacije efektorske komponente stanične imunološke obrane.

S hemofagocitnim sindromom dolazi do snažnog povećanja funkcionalnosti toksičnih T-limfocita i makrofaga, što dovodi do razvoja brojnih protuupalnih citokina. S druge strane, ovaj proces podrazumijeva intenzivnu sistemsku upalnu reakciju i veliki poremećaj funkcije mnogih organa.

[1], [2], [3], [4]

Uzroci hemofagocitni sindrom

Hemofagocitni sindrom je češće primarni - to jest, nasljedni tip kao rezultat genetskog poremećaja u radu makrofaga.

Sekundarni hemofagocitni sindrom također se zove stečen: povezan je s različitim infektivnim patologijama, tumorskim procesima, autoimunim bolestima, kongenitalnim metaboličkim poremećajima.

U klasičnoj verziji nasljedne vrste djece hemophagocytic sindromom često smješteni na liječenje u jedinici intenzivne njege, ili ICU u infektivnim bolnice, dijagnosticiranje septičke komplikacije ili fetusa generalizirana infekcija. Izravna dijagnostika hemofagocitnog sindroma često se uspostavlja nakon fatalnog ishoda.

Međutim, uobičajene na prvi pogled, zarazne bolesti virusnog ili mikrobnog podrijetla mogu izazvati takvu komplikaciju kao životno ugroženi hemofagocitni sindrom.

Hemofagocitni sindrom u odraslih je gotovo uvijek sekundaran u većini slučajeva: najčešće se patologija razvija protiv pozadine limfoproliferativnih bolesti i kroničnih VEB infekcija.

Hemofagocitni sindrom kod djece može biti primarni i sekundarni - zbog prenesenih zaraznih bolesti (piletina, meningoencefalitis, itd.).

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi hemofagocitni sindrom

Znakovi sindroma su prvi put opisani sredinom prošlog stoljeća. Identificirani su sljedeći karakteristični simptomi:

• stabilna groznica;
• smanjenje razine hematopoetskih tvari;
• povećanje veličine jetre i slezene;
• ekspresivni hemoragijski sindrom.

Pacijenti mogu promatrati pojavu zatajenja jetre, visoke razine feritina i transaminazina, jasnu sliku neurološkog poremećaja CNS funkcionalnih, visoke razine triglicerida u serumu, ubrzano zgrušavanja krvi, i koagulaciju.

Često, bolesni otkrivaju povećane limfne čvorove, osip na koži, žutost sclera, kože i sluznice, kao i natečenost.

Parenhima slezene, jetre sinusnih kapilara, sinusa, limfnih čvorova, koštane srži i središnjeg živčanog sustava koja je karakterizirana difuznom infiltraciju makrofaga djelovanja na pozadini hemophagocytic simptoma. Limfno tkivo je iscrpljeno. U proučavanju jetre postoje lezije tipične za kronični oblik upornosti upale.

[10], [11], [12], [13]

Obrasci

Postoje dva klinička oblika koji se u početku teško razlikuju.

1. Primarna hemofagocitna limfohistiocitoza, koja je autosomna recesivna patologija, u razvoju kojih je mutacija perforinskog gena od primarne važnosti.
2. Sekundarni oblik hemofagocitne limfohistiocitoze, koji se razvija kao rezultat prekomjerne imunološke aktivnosti lanca mononuklearnih fagocita.

[14], [15]

Komplikacije i posljedice

• Pristupanje infekcije s kasnijim opijanjem. Ova komplikacija karakterizira postupni gubitak funkcije glavnih organa i sustava, groznica, iscrpljenost pacijenta.
• Maligna degeneracija stanica. Obično, maligna bolest je razvoj limfoma, leukemije i drugih malignih bolesti.
• Autoimune patologije - vrsta agresivne reakcije pacijentove vlastite imunološke obrane.
• Trajno smanjenje imuniteta s razvojem imunodeficijenskog stanja.
• Nedostatak funkcije bubrega i jetre.
• Unutarnje krvarenje, krvarenje.
• Smrt pacijenta od ukupne disfunkcije organa ili od septičkih komplikacija.

[16], [17], [18], [19]

Dijagnostika hemofagocitni sindrom

Ako obiteljska povijest nije opterećena, onda odredite primarni ili sekundarni hemofagocitni sindrom je vrlo težak. Da bi se ispravna dijagnoza trebala provesti histološka diferencijacija hemofagocitoze.

Mnoge bolesti su teško odrediti koristeći samo informacije dobivene iz biopsija tkiva: limfnih čvorova, jetre i koštane srži.

Provođenje imunoloških istraživanja koje nam omogućava da vidimo inhibiranu funkciju struktura NK-stanica i povećanje sadržaja interleukin-2 receptora ne može poslužiti kao osnova za dijagnosticiranje. Osim toga, uzimaju se u obzir značajke kliničke slike, oštećenja i poremećaja središnjeg živčanog sustava i promjene u sastavu krvi pacijenta.

Posljednja točka dijagnoze su podaci molekularne genetske analize.

[20], [21]

Diferencijalna dijagnoza

Razlikovanje bolesti je izuzetno teško, pri čemu se pristup određuje ovisno o dobi pacijenta. U pedijatriji je važno otkriti genetske oblike hemofagocitnog sindroma što je ranije moguće, analizirati sve moguće čimbenike koji mogu ukazivati na nasljednu raznolikost patologije.

Dakle, brzi razvoj sindroma tijekom prvih 12 mjeseci života, a ne opterećeni s obiteljskom povijesti tipičnih oblika primarne hemophagocytic sindroma. Promatrana izraz perforin u NK-stanice konstrukcija metodom cytofluorometry protoka i molekularno genetičke studije perforin pomoći utvrditi točnu dijagnozu u približno 30% slučajeva sindroma nasljednog hemophagocytic. Istodobno se pojavljuje bolest na pozadini albinizma s takvim sindromima:

• Chediak-Higashi sindrom;
• Griesselyov sindrom.

Ako baština ima X-linked tip, to jest, kada se bolest javlja kod muškaraca koji se odnose po majci, najvjerojatnije je prisutnost sindroma autoimunog limfoproliferacijsku.

U sekundarnom hemofagocitnom sindromu glavno je pravodobno otkrivanje malignih tumora, koji su često uzroci sindroma u odrasloj dobi.

Liječenje hemofagocitni sindrom

Liječenje hemofagocitnog sindroma je prilično komplicirano: uspjeh takvog liječenja u velikoj mjeri ovisi o dobi bolesnika io tome kako je vrijeme otkriveno.

Shema je terapijski sa sindromom hemophagocytic podrazumijevaju aplikacije glukokortikosteroid lijekove (deksametazon), citostatici (etoposid, ciklosporin A). Citotoksična sredstva primjenjuju za suzbijanje pro-upalno djelovanje fagocita na daljnje alogeneična transplantacija matičnih stanica.

Još jedan jedini tretman koji se koristi za hemofagocitni sindrom još nije utvrđen. Etiropni tretman se smatra nedostatnim za borbu protiv sindroma, a uporaba imunosupresora može nepovoljno utjecati na tijek virusno-bakterijskog procesa.

Preporučuje se ubrizgavanje visokih doza imunoglobulina, na temelju količine od 1-2 mg po kilogramu težine pacijenta dnevno.

Plasmaphoreza se može propisati kao dio patogenetickog tretmana za praćenje hipercitokinemije.

Osnova liječenja je splenectomija i transplantacija donorske koštane srži.

Prevencija

Stručnjaci trenutno nemaju jasne informacije o metodama sprječavanja primarnog hemofagocitnog sindroma, jer se uzroci ove patologije ne razumiju u potpunosti.

Što se tiče sekundarnog hemofagocitnog sindroma, preventivne mjere mogu biti kako slijedi:

• kompetentno i pravodobno liječenje virusnih i mikrobioloških infekcija;
• kvalificirano liječenje autoimunih patologija pod nadzorom medicinskog stručnjaka reumatološkog profila.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Prognoza

Prognoza hemofagocitnog sindroma smatra se krajnje nepovoljnim, što se može vidjeti iz statističkih podataka: šest smrtnih slučajeva među sedam slučajeva. Maksimalno trajanje opstanka u ovom trenutku je dvije godine.

Hemophagocytic sindrom se smatra vrlo složen i podmukla bolest koja danas „natječe” samo s virusom imunodeficijencije infekcije, a učinci frekvenciji čak nadilazi HIV.

[30], [31]