Lassa hemoragijska groznica.

Lassa hemoragijska groznica je akutna zoonotska prirodna fokalna virusna bolest koju karakterizira razvoj hemoragijskog sindroma, ulceroznog nekrotičnog faringitisa, upale pluća, miokarditisa, oštećenja bubrega i visoke stope smrtnosti. Sinonim - Lassa groznica.

ICD-10 kod

A96.2. Lassa groznica.

Epidemiologija hemoragijske groznice Lassa

Izvor i rezervoar uzročnika hemoragijske groznice Lassa je štakor Mastomys natalensis, koji živi u većini afričkih zemalja u blizini ljudskih naselja. Virus je također izoliran iz drugih afričkih glodavaca (M. erythroleucus, M. huberti). Životinje ispuštaju virus u okoliš izmetom i slinom.

Mehanizmi prijenosa patogena: aerosol, fekalno-oralni, kontakt. Putovi prijenosa: zrakom, hranom, vodom, kontaktom. Čimbenici prijenosa: prehrambeni proizvodi, voda i predmeti kontaminirani urinom glodavaca. Infekcija ljudi u prirodnim žarištima može se dogoditi udisanjem aerosola koji sadrži izmet glodavaca: pijenjem vode iz zaraženih izvora: nedovoljno termički obrađenim mesom zaraženih životinja.

Bolesna osoba predstavlja veliku opasnost za druge. Glavni faktor prijenosa je krv, ali virus se nalazi i u pacijentovim izlučevinama. Infekcija se događa kapljicama u zraku, kontaktom i spolnim putem. Virus se može izlučivati iz tijela pacijenta i do mjesec dana ili više. Infekcija se događa mikrotraumom kada pacijentova krv ili izlučevine dođu na kožu. Zabilježeni su slučajevi obolijevanja medicinskog osoblja pri korištenju instrumenata kontaminiranih patogenom, izvođenju kirurških operacija i obdukcija.

Osjetljivost je visoka. Sve populacijske skupine osjetljive su na patogen, bez obzira na dob i spol.

Imunitet nakon infekcije je intenzivan i dugotrajan, a ponovljeni slučajevi bolesti nisu opisani. U endemskim područjima antitijela se otkrivaju u 10-15% populacije, što ukazuje na mogućnost asimptomatske ili blage bolesti.

Posebnost epidemijskog procesa je u tome što prijenos uzročnika s osobe na osobu zračnim putem dovodi do pojave sekundarnih unutarobiteljskih epidemija, kao i do pojave nozokomijalnih epidemija, praćenih visokom smrtnošću. Osim toga, moguć je uvoz lassa groznice u neendemske zemlje i pojava žarišta bolesti tamo uz kontaktni prijenos uzročnika. Lassa groznica je raširena u zemljama zapadne i središnje Afrike, južno od Sahare (Nigerija, Sijera Leone, Gvineja, Liberija, Mozambik, Senegal, Mali itd.).

Sezonalnost hemoragijske groznice Lassa nije izražena, incidencija je konstantna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Što uzrokuje Lassa hemoragijsku groznicu?

Hemoragijska groznica Lassa uzrokovana je virusom Lassa iz roda Arenavirus iz porodice Arenaviridae; pripada kompleksu arenavirusa Starog svijeta LChM/Lassa. Ima antigenski odnos s drugim arenavirusima (uzročnicima limfocitnog koriomeningitisa i hemoragijske groznice Južne Amerike). Virus ima sfernu kapsidu s promjerom čestica od 50-300 nm, prekrivenu lipidnom membranom koja uključuje glikoproteine (G1 i G2). Nukleokapsida se sastoji od proteina (N) i RNA, od kojih dva fragmenta (L i S) kodiraju sintezu virionskih komponenti u zaraženoj stanici; nema hemaglutinina. Patogen je za neke vrste majmuna, bijele miševe i zamorce. U Vero staničnoj kulturi replikaciju virusa prati citopatogeni učinak. Otporan je na čimbenike okoliša. Infektivnost virusa u krvnom serumu i sluznim sekretima ne smanjuje se dugo vremena bez posebnog tretmana. Virus se može inaktivirati masnim otapalima (eter, kloroform itd.).

Patogeneza hemoragijske groznice Lassa

Ulazne točke za patogena su sluznice dišnih i probavnih organa, oštećena koža. Na mjestu unošenja virusa nakon njegove primarne replikacije u limfoidnim elementima razvija se viremija s hematogenom diseminacijom patogena, zahvaćajući mnoge organe i sustave. Virus ima tropizam za različite ljudske organske sustave i uzrokuje nekrotične promjene u stanicama jetre, miokarda, bubrega, endotela malih krvnih žila, što određuje tijek bolesti. U težim slučajevima, zbog citopatskog učinka virusa i staničnih imunoloških reakcija, oštećenje endotelnih stanica u kombinaciji s oštećenom funkcijom trombocita dovodi do povećane "krhkosti" i propusnosti vaskularne stijenke. Javljaju se duboki poremećaji hemostaze s razvojem sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije i koagulopatije potrošnje.

Simptomi hemoragijske groznice Lassa

Inkubacija hemoragijske groznice Lassa traje 3-20 dana, češće 7-14 dana.

Ne postoji općeprihvaćena klasifikacija. Postoje blagi, umjereni i teški oblici bolesti.

Početak hemoragijske groznice Lassa je subakutan ili postupan. Utvrđuju se sljedeći simptomi hemoragijske groznice Lassa: opća malaksalost, umjerena mišićna i glavobolja, niska temperatura, konjunktivitis. Tijekom tog razdoblja većina pacijenata (80%) razvija karakterističnu leziju ždrijela u obliku ulceroznog nekrotičnog faringitisa, kao i povećanje vratnih limfnih čvorova. Do kraja prvog tjedna bolesti tjelesna temperatura doseže 39-40 °C; simptomi hemoragijske groznice Lassa se povećavaju: pridružuju se mučnina, povraćanje, bolovi u prsima i trbuhu; razvija se proljev koji dovodi do dehidracije. Od drugog tjedna može se pojaviti makulopapularni osip: identificiraju se hemoragijske manifestacije (subkutana krvarenja, nazalna, plućna, maternična i druga krvarenja). Javljaju se bradikardija, arterijska hipotenzija; mogući su gubitak sluha, napadaji i fokalne neurološke kliničke manifestacije. U nepovoljnim slučajevima dolazi do oticanja lica i vrata, otkriva se slobodna tekućina u pleuralnoj i trbušnoj šupljini, a hemoragični sindrom se pojačava. U težim slučajevima smrt nastupa 7.-14. dana. Kod preživjelih pacijenata, tjelesna temperatura se litički smanjuje nakon 2-4 tjedna. Oporavak je spor. Opća slabost traje nekoliko tjedana, u nekim slučajevima dolazi do gubitka kose i razvoja gluhoće; mogući su recidivi bolesti.

Komplikacije hemoragijske groznice Lassa

Pneumonija, miokarditis, akutno zatajenje bubrega, šok, akutna psihoza.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mortalitet i uzroci smrti

Mortalitet je 30-50% i veći (osobito visok kod trudnica u trećem tromjesečju). Uzroci smrti: infektivno-toksični šok, hipovolemijski šok, akutno zatajenje bubrega, hemoragijski sindrom.

Dijagnoza Lassa hemoragijske groznice

Rana klinička dijagnoza Lassa groznice je teška, budući da ne postoje specifični simptomi Lassa hemoragijske groznice. Od kliničkih manifestacija, najveću dijagnostičku vrijednost imaju: subakutni početak; kombinacija vrućice, ulceroznog faringitisa, hemoragijskog sindroma i zatajenja bubrega. Od velike važnosti su epidemiološki podaci (boravak u epidemijskom žarištu) u kombinaciji s rezultatima viroloških i seroloških studija.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Specifična i nespecifična laboratorijska dijagnostika hemoragijske groznice Lassa

Lassa hemoragijska groznica dijagnosticira se virološkim i serološkim metodama u posebnim laboratorijima s razinom biološke sigurnosti IV. Apsolutni dijagnostički znak bolesti je izolacija virusa iz pacijentove krvi, brisa grla, sline, urina i eksudata (pleuralnog, perikardijalnog, peritonealnog); kao i od preminulog - iz uzoraka unutarnjih organa. Učinkovite dijagnostičke metode: ELISA i RNIF. Dijagnoza se potvrđuje serološki (s porastom titra antitijela na Lassa virus za 4 ili više puta). Reakcija fiksacije komplementa ima retrospektivnu vrijednost.

Nespecifična laboratorijska dijagnostika Lassa hemoragijske groznice uključuje kompletnu krvnu sliku (otkriva leukopeniju koja prelazi u leukocitozu, pomak neutrofilne formule ulijevo, trombocitopeniju, povećanu sedimentaciju eritrocita); biokemijski test krvi (karakterizira ga hipoproteinemija; povećana aktivnost aminotransferaza, azotemija); određivanje koagulograma (karakterizira ga hipokoagulacija) i acidobazne ravnoteže krvi (izraženi su znakovi dekompenzirane acidoze); opću analizu urina (otkriva proteinuriju, hematuriju, cilindruriju).

Diferencijalna dijagnoza Lassa hemoragijske groznice

Diferencijalna dijagnostika Lassa hemoragijske groznice provodi se s bolestima koje se javljaju s produljenom vrućicom (tifus i tifus, sepsa, malarija), proljevom (virusni proljev), hemoragičnim sindromom (ostale hemoragijske groznice), leptospirozom, herpes-anginom, streptokoknim faringitisom, difterijom, upalom pluća.

Diferencijalna dijagnoza Lassa groznice

Bolesti	Sličnosti	Razlike
Malarija	Glavobolja, visoka temperatura, bolovi u tijelu i mišićima. Moguće su žutica i oligurija.	Malarija ne uzrokuje ulcerozni nekrotični stomatitis, povećanje perifernih limfnih čvorova, ali za razliku od hemoragijske groznice, karakteriziraju je znojenje, bljedilo i nepravilna vrućica (kod tropske malarije). Hemoragijski sindrom kod malarije se rijetko razvija i izražen je u manjoj mjeri nego kod Lasa groznice.
Visokofrekventni sistem za regulaciju frekvencije (HFRS)	Bol u mišićima i glavobolje, visoka temperatura, hemoragični sindrom, skleritis, konjunktivitis, oligurija	Kod HFRS-a nema faringitisa, proljeva ili ponovljenog povraćanja. Za razliku od Lassa groznice, oligurija kod HFRS-a razvija se od drugog tjedna bolesti na pozadini normalne temperature. Osim toga, kod HFRS-a, od prvih dana bolesti javlja se jaka slabost, suha usta i žeđ.
Leptospiroza	Visoka temperatura, glavobolje, mialgija, hemoragijske manifestacije. oligurija. konjunktivitis. skleritis. Moguća je žutica.	Leptospirozu ne karakteriziraju ulcerozni nekrotični faringitis, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, kašalj, bolovi u prsima, relativna bradikardija, leukopenija, često se otkrivaju kod Lassa groznice.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Indikacije za konzultacije s drugim specijalistima

Diferencijalna dijagnostika Lassa hemoragijske groznice s bolestima koje imaju sličnu kliničku sliku ili koje pogoršavaju tijek hemoragijske groznice provodi se paralelno s potrebnim konzultacijama relevantnih stručnjaka: pulmologa, gastroenterologa, nefrologa, neurologa itd.

Indikacije za hospitalizaciju

Svi pacijenti podliježu hospitalizaciji i strogoj izolaciji u specijaliziranim odjelima za zarazne bolesti bolnica.

Liječenje hemoragijske groznice Lassa

Režim i prehrana

Pacijentu je potreban strogi mir u krevetu i cjelodnevni liječnički nadzor.

Poželjna je prehrana polutekućom, lako probavljivom hranom bez ograničavanja količine proteina i kuhinjske soli, što odgovara tablici br. 4 prema Pevzneru.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Liječenje hemoragijske groznice Lassa lijekovima

Antivirusno liječenje hemoragijske groznice Lassa provodi se intravenskom primjenom ribavirina tijekom 10 dana (početna doza lijeka je 2 g, zatim se 1 g primjenjuje svakih 6 sati tijekom 4 dana i 0,5 g svakih 8 sati sljedećih 6 dana). U ranim fazama bolesti u brojnim endemskim regijama koristi se rekonvalescentna plazma.

Patogenetsko liječenje hemoragijske groznice Lassa usmjereno je na suzbijanje šoka, hemoragijskog sindroma, srčanog i respiratornog zatajenja, kao i na mjere detoksikacije i infuzijsku rehidraciju fiziološkim otopinama. Za bakterijske komplikacije koriste se antibiotici.

Klinički pregled

Lassa hemoragijska groznica ne zahtijeva ambulantno promatranje.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Informativni list za pacijente

Preporučuje se potpuna prehrana s lako probavljivim proizvodima, bez ikakvih posebnih ograničenja; pridržavanje tjelesnog režima.

Približna razdoblja nesposobnosti za rad

U slučaju povoljnog ishoda, oporavak je dug. S obzirom na težinu bolesti, rekonvalescenti se smatraju onesposobljenima 4-6 tjedana nakon otpusta iz bolnice.

[ 29 ]

Kako se sprječava hemoragijska groznica Lassa?

Specifična profilaksa za Lassa hemoragijsku groznicu nije razvijena.

Nespecifična prevencija hemoragijske groznice Lassa sastoji se od zaštite prostora od prodora glodavaca i mjera deratizacije u prirodnim žarištima. Medicinsko osoblje mora biti osposobljeno za brigu o zaraznim pacijentima i mora raditi u zaštitnoj odjeći, respiratorima ili maskama od gaze, rukavicama i naočalama. Preporučuje se stroga izolacija pacijenata (po mogućnosti u posebnim plastičnim ili staklo-metalnim kabinama s autonomnom životnom potporom) najmanje 30 dana od početka bolesti. Praćenje osoba koje su bile u kontaktu s pacijentima nastavlja se 17 dana. Provodi se završna dezinfekcija. Za hitnu prevenciju hemoragijske groznice Lassa koristi se ribavirin (oralno 0,2 g 4 puta dnevno tijekom 10 dana). Karantenske mjere provode se za febrilne pacijente koji dolaze iz središnje i zapadne Afrike.

Prognoza hemoragijske groznice Lassa

Lassa hemoragijska groznica ima ozbiljnu prognozu. U teškim slučajevima stopa smrtnosti je visoka (do 50% i više). Smanjuje se pravovremenim sveobuhvatnim liječenjem. U blagim i umjerenim slučajevima prognoza je povoljna. Razdoblje oporavka je dugotrajno.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]