Ihtioze

Ihtioza je skupina nasljednih kožnih bolesti karakteriziranih oštećenom keratinizacijom.

[ 1 ]

Uzroci i patogeneza ihtioze

Uzroci i patogeneza nisu u potpunosti razjašnjeni. Mnogi oblici ihtioze temelje se na mutacijama ili poremećajima u ekspresiji gena koji kodiraju različite oblike keratina. Kod lamelarne ihtioze postoji nedostatak keratinocitne transglutaminaze i proliferativna hiperkeratoza. Kod X-vezane ihtioze postoji nedostatak sterol sulfataze.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologija ihtioze

Karakterizira hiperkeratoza, stanjivanje ili odsutnost granularnih, stanjivanje spinoznih slojeva epiderme. Hiperkeratoza se često proteže na usta folikula dlake, što se klinički manifestira folikularnom keratozom.

Spinozni sloj pokazuje znakove blage atrofije i sastoji se od malih, atrofičnih epitelnih stanica ili, naprotiv, velikih stanica s fenomenima vakuolizacije. Količina melanina u bazalnom sloju ponekad je povećana. Mitotička aktivnost je normalna ili smanjena. Broj folikula dlake je smanjen, lojne žlijezde su atrofične.

U dermisu je povećan broj malih krvnih žila; mogu se otkriti mali perivaskularni infiltrati koji se sastoje od limfoidnih stanica i tkivnih bazofila.

Histogeneza ihtioze

Stanjivanje ili odsutnost granularnog sloja uzrokovano je defektom u sintezi keratohijalina, čije granule na elektronskom mikroskopu izgledaju male, sitnozrnate ili spužvaste, lokalizirane na rubovima snopova tonofilamenata. U stratum corneumu stanice su spljoštene, otapanje njihovih desmosoma događa se u 25.-35. redu (normalno se taj proces događa u 4.-8. redu), što se morfološki manifestira kašnjenjem odbacivanja stanica stratum corneuma i povećanjem adhezivnosti stanica stratum corneuma. Osnova kršenja procesa keratinizacije je defekt u sintezi glavnog proteina epiderme - keratohijalina, kršenje njegove normalne polimerizacije, što može biti rezultat netočnog slijeda aminokiselina u polipeptidnom lancu, gubitka jedne od njegovih komponenti ili promjene količine, kao i kršenje aktivnosti specifičnih enzima keratinizacije. Međutim, odnos između defekta u sintezi keratohijalina i promjene adhezivnih svojstava rožnatih ljuski još uvijek nije jasan. Ne može se isključiti prisutnost kombiniranog genetskog defekta.

Simptomi ihtioze

Razlikuju se sljedeći oblici ihtioze: uobičajena, X-vezana, lamelarna i epidermolitička.

Ihtioza vulgaris je najčešći oblik bolesti i nasljeđuje se autosomno dominantno.

Klinički se obično manifestira do kraja prve godine života kao suha koža, folikularna keratoza, perutanje s prisutnošću svijetlih, čvrsto pričvršćenih poligonalnih ljuskica koje nalikuju "ribljim ljuskama". Nema upalnih pojava. Uglavnom su zahvaćene ekstenzorne površine ekstremiteta, leđa i u manjoj mjeri trbuh, nema promjena u naborima kože.

Koža dlanova i tabana izgleda senilno zbog povećanog papilarnog uzorka i produbljivanja kožnih nabora.

Uobičajena ihtioza počinje u ranom djetinjstvu (3-12 mjeseci) i nasljeđuje se autosomno dominantno. Podjednako su pogođeni i muškarci i žene. Patološki proces na koži karakterizira suhoća i ljuštenje kože, najizraženije na ekstenzornim površinama ekstremiteta, folikularna hiperkeratoza. Na dlanovima i tabanima kožni uzorak je pojačan, povremeno - keratoderma. Koža je blijeda, žućkasto-sivog tona, prekrivena obilnim suhim ili većim, poligonalnim, sivkasto-bijelim ili češće prljavo-sivim, prozirnim u sredini i ljuštećim se na rubovima ljuskama, što koži daje ispucal, mekinjast izgled. Neki pacijenti imaju ljuštenje velikih ploča u obliku ribljih ljuski. Vlasište je suho, obilno prekriveno mekinjama (kao da je posuto brašnom). Kosa je suha, prorijeđena, bez sjaja. Nokti većine pacijenata nisu promijenjeni, ali ponekad se opažaju distrofične promjene. Subjektivne tegobe obično su odsutne, ali se može javiti svrbež s izraženom suhoćom, češće zimi, kada se često primjećuje pogoršanje bolesti. Učestalost atopije je povećana. Opće zdravstveno stanje većine pacijenata nije narušeno. Bolest, iako se donekle ublažava s godinama, postoji tijekom cijelog života, slabeći ljeti.

X-vezana recesivna ihtioza

X-vezana recesivna ihtioza (sinonim: crna ihtioza, ihtioza nigrikans). javlja se s učestalošću 1:6000 kod muškaraca, tip nasljeđivanja je recesivan, vezan za spol, puna klinička slika opaža se samo kod muškaraca. Može postojati od rođenja, ali najčešće se pojavljuje u prvim tjednima ili mjesecima života. Koža je prekrivena velikim, smećkastim, čvrsto pričvršćenim debelim ljuskama, lokaliziranim uglavnom na prednjoj površini trupa, glavi, vratu, fleksornim i ekstenzornim površinama udova. Kožne lezije često su popraćene zamućenjem rožnice, hipogonadizmom, kriptorhizmom. Za razliku od normalne ihtioze, primjećuje se raniji početak bolesti, nema promjena na dlanovima i tabanima, zahvaćeni su kožni nabori, manifestacije bolesti su izraženije na fleksornim površinama udova i na trbuhu. U pravilu, folikularna keratoza je odsutna.

X-vezana recesivna ihtioza je rjeđa od uobičajene, a manifestacije bolesti mogu biti slične onima koje se opažaju kod uobičajene ihtioze. Međutim, ovaj oblik ihtioze karakterizira niz prepoznatljivih kliničkih znakova. Dermatoza počinje u prvim tjednima ili mjesecima života, ali može postojati od rođenja. Koža je suha, prekrivena fino pločastim, ponekad većim i debelim, čvrsto prianjajućim uz površinu, tamnosmeđim do crnim ljuskicama. Proces je lokaliziran na trupu, posebno na ekstenzornim površinama udova. Dlanovi i tabani nisu zahvaćeni, folikularna hiperkeratoza je odsutna. Zamućenje rožnice primjećuje se u 50% pacijenata, a kriptorhizam u 20%.

Patomorfologija. Glavni histološki znak je hiperkeratoza s normalnim ili blago zadebljanim granularnim slojem. Stratum corneum je masivan, retikularan, mjestimično višestruko deblji od normalnog. Granularni sloj predstavljen je s 2-4 reda stanica, a elektronskom mikroskopijom otkrivaju se keratohijalinske granule normalne veličine i oblika. Broj lamelarnih granula je smanjen. Sadržaj melanina u bazalnom sloju je povećan. Proliferativna aktivnost epiderme nije narušena, vrijeme prolaska je neznatno povećano u usporedbi s normom. U pravilu se ne otkrivaju promjene u dermisu.

Histogeneza. Kao i kod uobičajenog oblika bolesti, kod X-vezane ihtioze, retencijska hiperkeratoza je razgrađena, ali joj je podrijetlo drugačije. Glavni genetski defekt u ovom obliku ihtioze je nedostatak sterol sulfataze (steroid sulfataze), čiji se gen nalazi u lokusu Xp22.3. Steroid sulfataza hidrolizira sumporne estere 3-beta-hidroksisteroida, uključujući kolesterol sulfat i niz steroidnih hormona. U epidermi, kolesterol sulfat, proizveden iz kolesterola, nalazi se u međustaničnim prostorima granularnog sloja. Zbog disulfidnih mostova i polarizacije lipida, sudjeluje u stabilizaciji membrana. Njegova hidroliza potiče eksfolijaciju stratum corneuma, budući da glikozidaza i sterol sulfataza sadržane u ovom sloju sudjeluju u međustaničnoj adheziji i deskvamaciji. Očito je da u nedostatku sterol sulfataze međustanične veze nisu oslabljene i razvija se retencijska hiperkeratoza. U ovom slučaju, u stratum corneumu se nalazi visok sadržaj kolesterol sulfata. Smanjenje ili odsutnost sterol sulfataze utvrđena je u kulturi fibroblasta i epitelnih stanica, folikula dlake, neurofilamenata i leukocita pacijenata. Neizravni pokazatelj njihovog nedostatka može biti ubrzanje elektroforeze 3-lipoproteina krvne plazme. Nedostatak enzima utvrđuje se i kod žena - nositeljica gena. Prenatalna dijagnostika ove vrste ihtioze moguća je određivanjem sadržaja estrogena u urinu trudnica. Aril sulfataza C posteljice hidrolizira dehidroepiandrosteron sulfat, koji proizvode nadbubrežne žlijezde fetusa, a koji je prekursor estrogena. U nedostatku gore spomenutog enzima, sadržaj estrogena u urinu se smanjuje. Promatranje razvoja djece rođene od majki s nedostatkom hormona pokazalo je da su etničke manifestacije X-vezane ihtioze varijabilne. Uz pomoć biokemijskog proučavanja enzima, X-vezana ihtioza dijagnosticirana je u nekim slučajevima kod pacijenata s kliničkom slikom obične ihtioze. X-vezana ihtioza može biti dio složenijih genetski određenih sindroma. Opisan je slučaj kombinacije kožnih lezija tipičnih za X-vezanu ihtiozu s niskim rastom i mentalnom retardacijom povezanom s translokacijom Xp22.3-pter segmenta kromosoma.

Sindromi koji uključuju ihtiozu kao jedan od simptoma uključuju, posebno, Refsumov i Podlit sindrom.

Refsumov sindrom

Refsumov sindrom uključuje, osim promjena na koži koje nalikuju uobičajenoj ihtiozi, cerebelarnu ataksiju, perifernu neuropatiju, retinitis pigmentosa, ponekad gluhoću, promjene na očima i skeletu. Histološki pregled otkriva, uz znakove obične ihtioze, vakuolizaciju stanica bazalnog sloja epiderme, u kojima se pri bojenju Sudanom III detektira mast.

Osnova histogeneze je defekt izražen u nemogućnosti oksidacije fitanske kiseline. Normalno se ne detektira u epidermi, ali kod Refsumovog sindroma se akumulira, čineći značajan dio lipidne frakcije međustanične tvari, što dovodi do kršenja prianjanja rožnatih ljuskica i njihovog ljuštenja te kršenja stvaranja metabolita arahidonske kiseline, posebno prostaglandina, koji sudjeluju u regulaciji epidermalne proliferacije, što rezultira razvojem proliferativne ginekeratoze i akantoze.

Podlit sindrom

Podlit sindrom, osim promjena na koži tipa obične ihtioze, uključuje anomalije kose (uvijena kosa, nodularna trihorheksija) s njihovom rijetkošću, distrofične promjene na nokatnim pločama, zubni karijes, kataraktu, mentalnu i tjelesnu retardaciju. Nasljeđuje se autosomno recesivnim putem, osnova razvoja procesa je defekt u sintezi, transportu ili asimilaciji aminokiselina koje sadrže sumpor. Histološke promjene su iste kao i kod obične ihtioze.

Liječenje. Opći tretman sastoji se od neotigazona u dnevnoj dozi od 0,5-1,0 mg/kg ili vitamina A u visokim dozama, lokalno se primjenjuju emolijensi i keratolitici.

Lamelarna ihtioza

Lamelarna ihtioza je rijetka, teška bolest, koja se u većini slučajeva nasljeđuje autosomno recesivnim putem. Neki pacijenti imaju defekt epidermalne transglutaminaze. Kliničke manifestacije pri rođenju uključuju "kolodijski fetus" ili difuzni eritem s lamelarnim ljuštenjem.

Lamelarna (pločasta) ihtioza

Lamelarna (pločasta) ihtioza postoji od rođenja i teška je. Djeca se rađaju u rožnatoj "ljusci" (kolodijski fetus) od velikih, debelih, tamno obojenih pločastih ljuskica odvojenih dubokim pukotinama. Kožno-patološki proces je raširen i zahvaća cijelu kožu, uključujući lice, vlasište, dlanove i tabane. Većina pacijenata ima izraženu ektropiju i deformaciju uha. Dlanovi i tabani imaju masivnu keratozu s pukotinama, što ograničava pokretljivost malih zglobova. Primjećuje se distrofija noktiju i nokatnih ploča, često po tipu opihogrifoze. Smanjeno je znojenje i lučenje sebuma. Izraženo je ljuštenje vlasišta, kosa je slijepljena ljuskicama i primjećuje se njezino prorjeđivanje. Opaža se cikatricijalna alopecija zbog dodavanja sekundarne infekcije. Dermatoza se može kombinirati s raznim razvojnim anomalijama (nizak rast, gluhoća, sljepoća itd.). Bolest traje cijeli život.

Bolest se prenosi autosomno dominantno, može biti kongenitalna ili započeti ubrzo nakon rođenja. Podjednako su pogođeni i muškarci i žene. Ubrzo nakon rođenja pojavljuju se mjehuri, otvarajući se, formiraju erozije koje zauzvrat zacjeljuju bez ostavljanja tragova. Zatim se razvija keratinizacija kože do bradavičnih slojeva u kožnim naborima, laktovima i poplitealnim jamama. Ljuske su tamne, čvrsto pričvršćene za kožu i obično tvore uzorak sličan baršunu. Osip prati neugodan miris. Ponavljana pojava mjehurića na keratiniziranoj koži, kao i ljuštenje rožnatih slojeva dovode do toga da koža poprima apsolutno normalan izgled. U sredini žarišta keratinizacije nalaze se i otoci normalne kože - to je karakterističan dijagnostički znak. Proces je lokaliziran samo na koži nabora, dlanova i tabana. Kosa nije promijenjena, moguća je deformacija noktiju.

Plod kolodija

Kolodij fetusa (sin.: ihtioza sebacea, seboreja skvamosa neonatorum) je izraz različitih poremećaja procesa keratinizacije. U većini slučajeva (60%), kolodij fetusa prethodi nebuloznoj recesivnoj ihtioziformnoj eritrodermi. Pri rođenju, koža bebe je prekrivena filmom čvrsto prilijegajućih neelastičnih ljuskica koje nalikuju kolodiju. Ispod filma, koža je crvena, u području pregiba postoje pukotine iz kojih počinje ljuštenje, koje se nastavlja od prvog dana života do 18-60 dana. Često se opaža ektropion, ekslabion, promjene u obliku ušiju, prsti su fiksirani u polusavijenom položaju s ispruženim palcem. U 9,7% slučajeva stanje kolodij fetusa prolazi bez ikakvih posljedica.

Opisani su pacijenti s normalnom kožom pri rođenju, ali u takvim slučajevima mora se isključiti X-vezana ihtioza. Obično je cijelo tijelo, uključujući kožne nabore, prekriveno velikim, žućkastim, ponekad tamnim, tanjurastim ljuskama na pozadini eritroderme. Gotovo svi pacijenti imaju izraženu ektropiju, difuznu keratodermu dlanova i tabana, pojačan rast kose i noktiju s deformacijom nokatnih ploča. Rjeđe su ćelavost, brahi- i sindaktilija stopala, nizak rast, deformacija i mala veličina ušnih školjki, katarakta.

Patomorfologija. U epidermi se otkrivaju umjerena akantoza, papilomatoza (istovremena proliferacija dermalnih i epidermalnih papila), širenje epidermalnih izraslina i izražena hiperkeratoza. Debljina stratum corneuma je 2 puta veća od debljine cijelog epidermisa u normalnim uvjetima; fokalna parakeratoza se opaža u rijetkim slučajevima. Granularni sloj je uglavnom nepromijenjen, iako je ponekad zadebljan. Spinozni i bazalni sloj imaju povećanu mitotičku aktivnost povezanu s povećanom proliferacijom epitelnih stanica, čije je vrijeme prolaska skraćeno na 4-5 dana. Elektronska mikroskopija otkriva povećanu metaboličku aktivnost epitelnih stanica, što se vidi po povećanju broja mitohondrija i ribosoma u njihovoj citoplazmi. U stratum corneumu otkrivaju se elektron-transparentni kristali smješteni unutarstanično, a elektron-gusti nakupine nalaze se duž citoplazmatskih membrana. Na nekim mjestima postoje područja nepotpune keratinizacije s prisutnošću ostataka uništenih organela i lipidnih inkluzija. Između rožnatih ljuski i granularnog sloja nalaze se 1-2 reda parakeratotičnih stanica. Keratohijalinske granule nalaze se u otprilike 7 redova stanica, u međustaničnim prostorima nalaze se brojne lamelarne granule.

Histogeneza. Patološki proces temelji se na nemogućnosti epitelnih stanica da formiraju marginalnu traku u stratum corneumu, tj. vanjskoj ljusci pločastih epitelnih stanica. Elektronsko-transparentni kristali, prema L. Kanervi i suradnicima (1983.), su kristali kolesterola. Uz autosomno recesivnu lamelarnu ihtiozu opisana je i autosomno dominantna varijanta koja je slična po kliničkim i histološkim značajkama. Međutim, njezina prepoznatljiva značajka je prisutnost šireg sloja parakeratotičkih stanica, što ukazuje na usporavanje procesa keratinizacije. Struktura stratum corneuma je nepromijenjena.

Liječenje: Isto kao i kod X-vezane ihtioze.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolitička ihtioza

Epidermolitička ihtioza (sinonimi: kongenitalna bulozna ihtioziformna eritroderma Brocqa, bulozna ihtioza itd.)

Histopatologija: Granularni sloj pokazuje divovske keratohijalinske granule i vakuolizaciju, lizu stanica i stvaranje subkornealnih multilokularnih bula, kao i papilomatozu i hiperkeratozu.

Liječenje: Isto kao i kod drugih oblika ihtioze.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liječenje ihtioze

Propisuju se emolijensi i keratolitici.