Imovan

Imovane je sedativno-hipnotički lijek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Imovana

Indicirano za teške oblike poremećaja spavanja: u slučaju privremene ili situacijske nesanice.

[ 4 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u tabletama, na blisteru od 20 komada. Jedno pakiranje sadrži 1 blister ploču.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Zopiklon pripada kategoriji ciklopirolona i ima afinitet prema farmaceutskoj skupini benzodiazepina. Farmakodinamika tvari slična je po svojim svojstvima učincima drugih spojeva ove skupine: lijek djeluje kao trankvilizator, mišićni relaksant, hipnotik i sedativ, a također i antikonvulziv i amnestik (za poremećaje pamćenja).

Ova svojstva su posljedica njegovog djelovanja (specifični agonist receptora), koje se proteže na makromolekularni kompleks GABA-ω receptora unutar središnjeg živčanog sustava (to su BZ1, kao i BZ2, koji moduliraju proces otvaranja kanala potrebnih za prolaz Cl iona).

Prema utvrđenim podacima, poznato je da primjena zopiklona kod ljudi produljuje san, a također poboljšava njegovu kvalitetu i smanjuje učestalost preranog ili noćnog buđenja. Takav učinak posljedica je karakterističnih elektroencefalografskih svojstava koja se razlikuju od funkcija svojstvenih benzodiazepinima.

Polisomnografsko testiranje pokazalo je da aktivna tvar lijeka skraćuje trajanje I. faze i produžuje II. fazu sna. Osim toga, održava ili produžuje faze takozvanog "dubokog sna" (III. i IV. faza) i potiče faze paradoksalnog sna ili REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija aktivne komponente je vrlo brza: vrhunac u plazmi postiže se nakon 1,5-2 sata, a jednak je 30, 60 i 115 ng/ml kada se primjenjuje 3,75, 7,5 i 15 mg. Razina bioraspoloživosti je približno 80%. Na brzinu apsorpcije ne utječu učestalost i vrijeme upotrebe, kao ni spol osobe koja uzima lijek.

Distribucija tvari odvija se kroz krvne žile i vrlo je brza. Sinteza s proteinima plazme je prilično niska (otprilike 45%) i također nezasićena. Stoga je rizik od interakcija lijekova zbog supstitucije u području sinteze proteina minimalan.

Smanjenje plazma parametara u rasponu doza od 3,75-15 mg ne ovisi o samoj dozi. Poluvrijeme eliminacije je približno 5 sati.

Benzodiazepini i slični elementi prolaze kroz placentu i krvno-možgansku barijeru (KMB), a mogu se izlučivati i u majčino mlijeko. Postoje sličnosti u farmakokinetici tvari u plazmi i majčinom mlijeku. U postotcima, dio doze koji dijete konzumira tijekom dojenja jednak je 0,2% tvari koju majka konzumira u 24 sata.

Također se provodi opsežan metabolizam tvari u jetri. Dva glavna produkta razgradnje su N-oksid (farmakoaktivan u životinja) i N-demetilirani derivat (neaktivan u životinja). Prividni poluživoti ovih tvari, koji su otkriveni tijekom izlučivanja urinom, iznose približno 4,5 odnosno 7,5 sati. Ovo opažanje u potpunosti je u skladu s činjenicom da ponovljena primjena 15 mg tijekom 2 tjedna ne rezultira značajnim nakupljanjem metabolita. U ispitivanjima na životinjama nije uočeno povećanje aktivnosti enzima, čak ni pri visokim dozama.

Nizak bubrežni klirens nepromijenjenog lijeka (prosječno 8,4 ml/min) u usporedbi s klirensom plazme (232 ml/min) ukazuje na to da se zopiklon izlučuje prvenstveno kao produkti razgradnje. Otprilike 80% spoja izlučuje se putem bubrega kao slobodni produkti razgradnje (N-oksid s N-demetiliranim derivatom), a otprilike 16% se izlučuje stolicom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Terapiju treba započeti s najnižom učinkovitom dozom, a maksimalna dopuštena doza ne smije se prekoračiti. Također, tablete ne smijete uzimati prije spavanja.

Dnevna doza od 3,75 mg propisuje se samo osobama u posebnoj kategoriji rizika (bubrežno zatajenje, kronično plućno zatajenje, disfunkcija jetre) ili starijim pacijentima (starijim od 65 godina; u tom slučaju, povećanje doze na 7,5 mg dopušteno je samo ako je apsolutno neophodno). Standardna dnevna doza za odrasle mlađe od 65 godina iznosi 7,5 mg. Prekoračenje ove vrijednosti je zabranjeno.

Preporučuje se da trajanje terapijskog tečaja bude kratko. Maksimalno razdoblje je 1 mjesec, uključujući razdoblje postupnog ukidanja lijeka.

Preporučeno trajanje uzimanja tableta u različitim situacijama:

• za situacijsku nesanicu – 2-5 dana (na primjer, tijekom putovanja);
• za prolaznu nesanicu – 2-3 tjedna.

U nekim slučajevima potrebno je produžiti razdoblje terapije. U takvim okolnostima potrebno je pažljivo odvagnuti i procijeniti stanje pacijenta.

[ 20 ], [ 21 ]

Koristite Imovana tijekom trudnoće

Pokusi na životinjama pokazali su da zopiklon nema teratogene učinke. Trenutno nema dovoljno informacija o učincima ovog lijeka na tijelo trudnice i stanje fetusa. U usporedbi s učincima sličnih tvari (benzodiazepini):

• moguće je smanjenje motoričke aktivnosti, kao i promjena otkucaja srca fetusa (u slučaju uzimanja lijeka u velikim dozama u 2. ili 3. tromjesečju);
• U slučaju primjene benzodiazepina u kasnoj trudnoći, čak i u niskim dozama, kod beba su nakon rođenja uočeni simptomi apsorpcije (poremećaj sisanja i aksijalna hipotonija), što je rezultiralo nedovoljnim porastom tjelesne težine. Takve manifestacije su reverzibilne, ali mogu trajati 1-3 tjedna (razdoblje ovisi o poluživotu benzodiazepina). U slučaju primjene visokih doza kod novorođenčadi može se razviti reverzibilna supresija respiratornog procesa ili hipotermija i apneja. Također postoji rizik od razvoja sindroma odvikavanja kod bebe (to se može dogoditi čak i u odsutnosti simptoma apsorpcije). Ovaj se sindrom kod beba manifestira u sljedećem obliku: kratko vrijeme nakon rođenja javljaju se tremor, jaka razdražljivost i stanje psihomotorne agitacije. Vrijeme razvoja ovih simptoma ovisi o poluživotu lijeka.

S obzirom na ove informacije, primjena lijeka tijekom trudnoće se ne preporučuje, bez obzira na njezino trajanje.

Ako je primjena lijekova tijekom trudnoće neophodna, potrebno ih je propisati u malim dozama, a uz to i pratiti fetus tijekom liječenja kako bi se spriječio razvoj gore navedenih reakcija.

Također je zabranjeno propisivanje Imovana tijekom razdoblja dojenja.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• u slučaju intolerancije na zopiklon ili bilo koju od dodatnih komponenti lijeka;
• u slučaju respiratorne insuficijencije;
• u slučaju sindroma apneje u snu koji se razvija tijekom spavanja;
• u slučaju zatajenja jetre (akutni, teški ili kronični stadij patologije), budući da u ovom slučaju postoji rizik od razvoja encefalopatije;
• za mijasteniju;
• kod djece, budući da se ovaj lijek nije koristio za određenu kategoriju pacijenata;
• u slučaju alergijske reakcije na pšeničnu hranu (osim slučajeva intolerancije na pšenicu zbog celijakije).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Nuspojave Imovana

Nuspojave ovise o individualnim karakteristikama osobe, kao i o dozi lijeka. Glavna nuspojava nakon uzimanja lijeka, koja se najčešće opaža, je gorčina u ustima. Među mentalnim i neurološkim manifestacijama:

• anterogradni oblik amnezije, koji se može razviti čak i pri uzimanju lijekova u terapijskim dozama (vjerojatnost njegove pojave povećava se u skladu s povećanjem doze);
• promjene svijesti, poremećaji u ponašanju, osjećaji agresije, razdražljivost, nemirno ili sumanuto ponašanje, razvoj somnambulizma;
• nakon završetka terapije može se razviti psihička i fizička ovisnost (čak i ako se koriste preporučene doze) sa znakovima sindroma odvikavanja ili nesanice;
• glavobolje, osjećaj euforije ili opijenosti, razvoj parestezije, tremor, grčevi mišića, poremećaji koordinacije ili govora, vrtoglavica, pojava depresivnog raspoloženja; ataksija je rijetka;
• razvoj halucinacija ili zbunjenosti, pojava noćnih mora tijekom spavanja, pojava nesanice, osjećaj napetosti, uzbuđeno stanje, može se pogoršati pažnja ili se može pojaviti pospanost (osobito se to odnosi na starije osobe);
• poremećaj seksualne želje.

Ostale nuspojave uključuju:

• organi kardiovaskularnog sustava: palpitacije srca;
• koža: svrbež, osip (mogu biti znakovi preosjetljivosti), pojačano znojenje, razvoj multiformnog eritema, kao i Lyellov ili Stevens-Johnsonov sindrom. Ako pacijent ima takve simptome, primjenu lijeka treba odmah prekinuti;
• sistemske manifestacije: astenija, mišićna hipotonija, osjećaj umora, obilno znojenje, zimica;
• organi imunološkog sustava: Quinckeov edem, urtikarija, anafilaktičke reakcije;
• vidni organi: lijeno oko ili diplopija;
• dišni organi: razvoj dispneje;
• gastrointestinalni trakt: loš zadah, bijeli premaz na jeziku, povraćanje, zatvor, dispeptički simptomi, mučnina, proljev, suha usta, povećan apetit ili anoreksija;
• promjene u vrijednostima laboratorijskih testova: povremeno se povećavaju razine transaminaza ili alkalne fosfataze, što ponekad rezultira kliničkom slikom disfunkcije jetre;
• metabolički procesi: gubitak težine;
• Mišići i kostur: slabost mišića, kao i osjećaj težine u udovima.

Starije osobe često pate od povraćanja, osjećaja nemira ili uznemirenosti, palpitacija srca, tremora, kao i ptijalizma i anoreksije.

Postmarketinška ispitivanja pokazala su da se mogu pojaviti reakcije poput poremećaja u ponašanju povezanog s razvojem amnezije i ljutnje.

Nakon završetka liječenja može se razviti sindrom odvikavanja, koji se manifestira bolovima u mišićima, povratnom nesanicom, tremorom, osjećajem razdražljivosti, tjeskobe ili jake uznemirenosti. Osim toga, pojačano znojenje, palpitacije, glavobolje, tahikardija, konfuzija, noćne more tijekom spavanja i delirij. Kod teških reakcija mogu se razviti alopsihička depersonalizacija, jednostavna depersonalizacija i hiperakuzija; pojavljuju se i halucinacije, osjećaj trnaca s utrnulošću u ekstremitetima, netolerancija na buku, svjetlost i fizički kontakt.

Povremeno, pacijenti mogu razviti napadaje.

[ 19 ]

Predozirati

Predoziranje može biti opasno po život, osobito ako se lijek uzima u velikim dozama u kombinaciji s nekoliko depresora središnjeg živčanog sustava (uključujući alkohol).

Ako se prekorači preporučena doza, funkcije središnjeg živčanog sustava mogu biti potisnute, što uzrokuje pospanost, koja može dosegnuti stanje kome (ovisno o veličini uzete doze). Kod slabih predoziranja javlja se letargija ili zbunjenost svijesti.

Teži slučajevi bili su popraćeni razvojem mišićne hipotonije, ataksije, methemoglobinemije, respiratorne depresije i sniženog krvnog tlaka. U nekim slučajevima to je rezultiralo smrću.

Ako se predoziranje nakon oralnog uzimanja tableta dogodi unutar 1 sata, preporučuje se izazivanje povraćanja, u ostalim slučajevima potrebno je ispiranje želuca. Tada će biti korisno dati pacijentu aktivni ugljen - kako bi se smanjila apsorpcija lijeka.

Potrebno je pažljivo pratiti funkcioniranje dišnih i srčanih organa (to se provodi u odjelu specijaliziranom za takve postupke).

Tijekom terapije, postupak hemodijalize nije preporučljiv, budući da aktivna komponenta Imovane ima visoki indeks volumena distribucije.

Za dijagnosticiranje ili liječenje slučajnog/namjernog predoziranja benzodiazepinima, pacijentu se može primijeniti flumazenil. Ova komponenta ima učinak suprotan benzodiazepinima, pa može izazvati razvoj neuroloških poremećaja (osjećaj tjeskobe ili uzbuđenja, emocionalna nestabilnost i napadaji). To se posebno odnosi na epileptičare.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Alkoholna pića pojačavaju sedativni učinak benzodiazepina i srodnih komponenti. Zbog slabljenja koncentracije kod takve kombinacije, ne preporučuje se rad s raznim mehanizmima ili vožnja automobila.

Preporučuje se ne kombinirati lijek s alkoholnim pićima ili lijekovima koji sadrže alkohol.

Kombinacija s rifampicinom smanjuje učinkovitost i razinu zopiklona u plazmi, jer povećava njegov metabolizam u jetri. Zbog toga se gore navedene tvari trebaju koristiti zajedno samo pod stalnim kliničkim nadzorom pacijenta. Ako je potrebno, može se propisati još jedna tableta za spavanje.

Ostali lijekovi koji potiskuju funkciju središnjeg živčanog sustava: derivati morfija (kao što su antitusici, lijekovi protiv bolova i lijekovi koji se koriste u supstitucijskom liječenju tijekom razdoblja eliminacije ovisnosti o drogama (uz buprenorfin)), barbiturati s neurolepticima, trankvilizatori, drugi hipnotici, antikonvulzivi, hipnotički antidepresivi, kao i anestetici, hipotenzivni lijekovi (s centralnim djelovanjem), talidomid s baklofenom i pizotifenom, te uz to antihistaminici (H1) lijekovi. Sve gore navedene tvari u kombinaciji s Imovanom pojačavaju depresivni učinak na funkciju središnjeg živčanog sustava.

Istodobno, istovremena primjena s derivatima morfija, kao i barbituratima, povećava vjerojatnost supresije respiratorne funkcije (pri uzimanju lijekova u prekomjernim dozama, ova kombinacija može izazvati smrt pacijenta).

Opioidni analgetici mogu pojačati osjećaj euforije, što može uzrokovati da osoba razvije jaču psihičku ovisnost o tvarima koje uzima.

Proces metabolizma zopiklona odvija se uz sudjelovanje hemoproteina P450 (CYP) 3A4, zbog čega se, kao rezultat kombinacije s inhibitorima CYP3A4 komponente, razina tvari u plazmi može povećati. Primjena zajedno s induktorima CYP3A4 komponente, naprotiv, smanjuje razinu zopiklona u plazmi.

U kombinaciji s buprenorfinom, koji se koristi u supstitucijskom liječenju ovisnosti o drogama, povećava se vjerojatnost respiratorne depresije, što u konačnici može dovesti do smrti. Rizici i učinkovitost ove kombinacije lijekova moraju se pažljivo procijeniti. Pacijenta treba upozoriti da se strogo pridržava doza koje mu je propisao liječnik.

Istodobna primjena s klozapinom povećava rizik od razvoja kolapsa kod pacijenta, što je popraćeno srčanim ili respiratornim zastojem.

Kombinacija zopiklona s eritromicinom, klaritromicinom, nelfinavirom ili telitromicinom, kao i s vorikonazolom, ritonavirom, itrakonazolom i ketokonazolom neznatno pojačava sedativna svojstva aktivne komponente Imovana.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne vrijednosti ne smiju prelaziti 25°C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Rok trajanja

Imovan je odobren za upotrebu 3 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 33 ], [ 34 ]