^

Zdravlje

A
A
A

Infektivna mononukleoza: antitijela na Epstein-Barr virus u krvi

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Inficijska mononukleoza je zajednička sistemska limfoproliferativna bolest, najčešće uzrokovana virusom Epstein-Barr. Toxoplasma gondii i drugi virusi (CMV, virus humane imunodeficijencije i humani herpesvirus tip 6, koji je prepoznat kao uzrok iznenadne eksantheme) mogu uzrokovati klinički slične bolesti. Ovi isti etiološki agensi su vjerojatno sposobni uzrokovati razvoj sindroma kroničnog umora.

Epstein-Barr virus je virus iz herpes grupe, ima tropizam za B-limfocite, dugo ostaje u stanicama domaćina kao latentna infekcija. On je široko rasprostranjen diljem svijeta. Struktura i veličina, Epstein-Barr virus se ne razlikuje od drugih herpesvirusa, ali se značajno razlikuje od njih u antigenskim svojstvima. Virus ima membranski antigen (MA-membranski antigen), nuklearni antigen (EBNA-Epstein-Barris nukleinski antigen) i virusni kapsidni antigen (VCA).

Infekcija se javlja kada se virus prenosi sa sline. Epstein-Barrov virus, kada se proguta inficira ždrijela epitela, što uzrokuje upalu i povišenu temperaturu - tipični klinički znakovi počeo infektivne mononukleoze. Strogo limfotropični virus, spajanje S3α staničnu membranu receptor B-limfocita inducira proliferaciju poliklonalnim B-limfocitima s odgovarajućim povećanjem krajnika, sistemski limfodenopatijom i slezene. B-limfociti su transformirane (steknu sposobnost da beskonačni podjele), te u odsutnosti odgovarajućeg imunosnog odgovora, ovaj postupak se može razviti očito maligna (npr X-vezana limfoproliferativna sindrom). Ako stanični imunitet faktori kontroliraju replikaciju virusa Epstein-Barr virus u tijelu, klinički simptomi infektivne mononukleoze postupno nestaju.

Kao i drugih herpesvirusa, Epstein-Barrov virus može zadržati u latentne infekcije (njezina DNA koji se nalazi u jezgri male količine B-limfocita). Epizodno asimptomatski reaktivacija infekcije - čest fenomen, oko 20% zdravih mladih ljudi izlučuju virus Epstein-Barr virus slinom. Kod osoba s oštećenom stanični imunitet (npr AIDS, ataksija telangiektazija-u presađenim) mogu razviti jasnu reaktivnu infekciju s dlakava leukoplakija, intersticijski pneumonitis, ili u obliku limfoma monoklonskih B-stanica. Sa Epstein-Barr virus povezan etiologiju nazofarinksa karcinom i Burkittov limfom.

Jedna od manifestacija zarazne mononukleoze je pojava u perifernoj krvi atipičnih limfocita (do 10% od ukupnog broja limfocita). Atipični limfociti se nalaze u krvi od početka razdoblja kliničkih manifestacija infekcije. Njihov sadržaj u krvi doseže vrhunac na kraju drugog ili početkom trećeg tjedna i može se držati na ovoj razini do 1,5-2 mjeseca, potpuni nestanak obično se javlja do početka 4. Mjeseca od pojave bolesti. Prisutnost atipičnih limfocita je relativno neosjetljiv znak infekcije uzrokovane Epstein-Barr virusom, ali ima ukupnu specifičnost od oko 95%.

Proliferacija poliklonalnim B-limfocitima u infekcije uzrokovane Epstein-Barr virus, stvara veliku raznolikost autoantitijela u pacijentu, kao što su IgM anti--i (hladnom aglutininom), reumatoidni faktor, antinuklearna antitijela. Većina neobičnih Igs koji se pojavljuju u infektivnoj mononukleozi nazivaju se Paul-Bunnel heterofilna protutijela. Ta antitijela pripadaju klasi IgM, što ima afinitet za janje i konjske crvenih krvnih stanica, a ne odnosi se na bilo koji antigen Epstein-Barr virus. Heterophilic antitijela - Random proizvodi B-limfnog proliferacije (uzrokovana Epstein-Barr virus), pojavljuju se u prvom tjednu infektivne mononukleoze i postupno nestaju tijekom oporavka, oni se obično ne otkrije u 3-6 mjeseci.

Kako početna akutna faza infekcije postaje latentna, genomi Epstein-Barr virusa (jedinstveni antigeni) pojavljuju se velikim brojem u svim stanicama, a nuklearni antigen se oslobađa u okoliš. Kao odgovor na antigen, sintetizirani su specifična antitijela - vrijedni biljezi bolesti. Nedugo nakon infekcije limfocita B, otkriven je rani antigen (EA), protein potreban za replikaciju Epstein-Barr virusa (a ne strukturalne virusne komponente). Za ranog antigena u pacijentovom tijelu, sintetizirani su protutijela klasa IgM i IgG. Zajedno s punim virusom Epstein-Barr virusa pojavljuju se antigeni virusnog kapsida (VCA) i membranskog antigena (MA). Kako infekcija smirila mali postotak zaraženih virusom, Epstein-Barr virus u limfocita imunološkog izbjegava degradaciju i održava virusni genom u latentnom obliku. Nuklearni antigen (EBNA) Epstein-Barr virusa je odgovoran za dupliciranje i preživljavanje.

Laboratorijska ispitivanja mogu otkriti antitijela na različite antigene.

Od seroloških metoda dijagnosticiranja infektivne mononukleoze najčešća je reakcija Paul-Bunnel (aglutinacija), koja ima za cilj otkrivanje heterofilnih protutijela u serumu. Titar heterofilnih protutijela 1: 224 i više u serumu pacijenta prepoznat je kao dijagnostički značajan, potvrđujući dijagnozu zarazne mononukleoze. Heterofilna aglutinacija je pozitivna u 60% mladih nakon 2 tjedna i 90% nakon 4 tjedna od pojave kliničkih manifestacija bolesti. Stoga je potrebno nekoliko studija za dijagnosticiranje infektivne mononukleoze: tijekom prvog tjedna bolesti (reakcija može biti negativna) i 1-2 tjedna kasnije (reakcija može postati pozitivna). Sadržaj heterofilnih antitijela se smanjuje nakon završetka akutnog perioda infektivnog procesa, ali njihov titar se može odrediti u roku od 9 mjeseci od pojave kliničkih simptoma. Paul-Bunnelova reakcija može se preokrenuti od pozitivnih do negativnih, čak i na pozadini preostalih hematoloških i kliničkih simptoma u pacijenta. Osjetljivost metode u odraslih je 98%, specifičnost je 99%. U djece s infektivne mononukleoze u dobi od 2 godine heterophilic antitijela su otkrivena je samo u 30% pacijenata u dobi 2-4 godine - 75%, više od 4 godine - više od 90%. Osjetljivost metode u djece je manja od 70%, specifičnost je 20%. Reduciran, te je ponovno povećava titar antitijela heterophile se javljaju kao odgovor na druge infekcije (većina gornjih dišnih virusne infekcije). Odgovor Paul-Bunnel nije specifičan za Epstein-Barr virus. Titar heterofilnih protutijela ne daje križnu reakciju i ne korelira s specifičnim antitijelima na Epstein-Barr virus, niti korelira s ozbiljnošću bolesti. Test je beskoristan za dijagnosticiranje kroničnog oblika zarazne mononukleoze (pozitivno u prosjeku samo u 10% pacijenata).

Titri 1:56 ili manje mogu se naći u zdravih ljudi i kod pacijenata s drugim bolestima (reumatoidni artritis, rubeola). Lažno pozitivni rezultati ispitivanja vrlo su rijetki.

Trenutno, za detekciju antitijela na eritrocitima ovce pomoću metoda „jednom mjestu” (klizač aglutinacije), u početku se koristi kao test probira. Osjetljivost je usporediva s Paul-Bunnel reakcijom. Klizni lažni pozitivni testovi mogu biti oko 2% (studija leukemije, malignog limfoma, malarije, rubeole, virusni hepatitis, karcinoma gušterače) i lažno negativnih odraslih - 5-7% slučajeva.

Valja napomenuti da je spektar dijagnostičkih testnih sustava koji proizvode tvrtke temeljem određivanja titra antitijela vrlo širok, stoga je potrebno usredotočiti se na dijagnostički titar protutijela navedenih u uputama za ispitne sustave.

Ako heterophile antitijela nisu identificirani, a klinička slika odgovara infektivne mononukleoze, potrebno je ispitati seruma za specifična protutijela IgM i IgG. Za otkrivanje specifičnih protutijela za Epstein-Barr virus pomoću neizravne metode imunofluorescentna (omogućuju otkrivanje protutijela na VCA i EA antigene) antialexin-imunofluorescencije (otkrivanje protutijela, EA VCA i EBNA antigen) i IFA.

Antitijela na EA antigen D komponentu (anti-EA-D) pojavljuju se čak iu latentnom razdoblju primarne infekcije i brzo nestaju s oporavkom.

Protutijela na komponentu EA antigena R (anti-EA-R) mogu se otkriti 3-4 tjedna nakon kliničkih manifestacija bolesti. Oni traju oko godinu dana u krvnom serumu, često otkriveni s atipičnim ili dugotrajnim strujama zarazne mononukleoze. Obično se ta antitijela nalaze s Burkittovim limfomom.

Protutijela na VCA klasa IgM (anti-VCA IgM) pojavljuju se vrlo rano, obično na kliničke simptome, otkriveni su na početku bolesti u 100% slučajeva. Visoki titri pojavljuju se u 1-6. Tjednu od početka infekcije, počnu padati od 3. Tjedna i obično nestaju nakon 1-6 mjeseci. Anti-IgM VCA gotovo su uvijek prisutne u serumu s aktivne infekcije, pa je metoda za detekciju je vrlo osjetljiv i specifičan, akutne epizode infektivne mononukleoze.

Protutijela na VCA klase IgG (anti-VCA IgG) mogu se pojaviti rano (u 1-4 tjednu), njihova količina doseže vrhunac do 2. Mjeseca bolesti. Na početku bolesti nalaze se u 100% slučajeva. Samo 20% pacijenata pokazalo je 4-struko povećanje titra u proučavanju uparenih seruma. Titar se smanjuje nakon oporavka, ali se nalazi u roku od nekoliko godina nakon prenešene infekcije, stoga je beskorisno za dijagnozu zarazne mononukleoze. Prisutnost anti-VCA IgG ukazuje na stanje nakon infekcije i imuniteta.

Protutijela na EBNA (anti-EBNA) pojavljuju se kasnije od svih, rijetko su prisutni u akutnoj fazi bolesti. Njihov se sadržaj povećava tijekom razdoblja oporavka (u roku od 3-12 mjeseci), mogu trajati mnogo godina nakon bolesti. Nedostatak anti-EBNA u prisutnosti anti-VCA IgM i anti-EA IgM ukazuje na trenutnu infekciju. Detekcija anti-EBNA nakon prethodno negativne reakcije ukazuje na postojeću infekciju. Kada se koristi ELISA metodom, moguće je istovremeno otkriti prisutnost anti-EBNA klasa IgM i IgG. Ako je količina anti-EBNA IgM veća od anti-EBNA IgG, treba uzeti u obzir akutnu infekciju, pri čemu je obrnuti odnos prethodni.

U korist akutne primarne infekcije, jedan ili više sljedećih simptoma ukazuju na prisutnost:

  • anti-VCA IgG (otkriven rano, a kasnije se sadržaj smanjuje);
  • Visoki titar (više od 1: 320) ili 4-struko povećanje titra anti-VCA IgG tijekom bolesti;
  • prolazni porast titra anti-EA-D (1:10 ili više);
  • rani anti-VCA IgG bez anti-EBNA, a kasnije - pojava anti-EBNA.

Akutna ili primarne infekcije uzrokovane Epstein-Barr virus, isključeni ukoliko titri anti-VCA IgG anti-EBNA u serumu se ne mijenja tijekom vremena studije (u akutnoj fazi i oporavak).

Stalna prisutnost ranog antigena i anti-VCA IgG u visokim titrima ukazuje na kroničnu fazu infekcije.

Detekcija protutijela na Epstein-Barr virus koristi se za dijagnosticiranje infektivne mononukleoze i kroničnih infekcija izazvanih Epstein-Barr virusom.

Antitijela na Epstein-Barr virus se može detektirati na sljedeće bolesti: sekundarne imunodeficijencije, uključujući HIV infekcije, nazofaringealni karcinom, Burkittov limfom, CMV infekcija, sifilis, Lyme bolest, bruceloze, i drugi.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.