Irinotekan

Irinotekan ima citostatski i antitumorski učinak. Lijek posebno usporava aktivnost topoizomeraze I, djelujući uglavnom tijekom S-faze staničnog ciklusa.

Lijek je prekursor lipofilnog produkta razgradnje SN-38 (tip topljiv u vodi). Element SN-38 je približno 1000 puta snažniji od irinotekana; inhibira aktivnost topoizomeraze I koju luče neoplastične stanične linije u glodavaca ili ljudi. [1]

Indikacije Irinotekan

To se koristi u liječenju metastatskih ili lokalno uznapredovalim oblicima iz rektuma i debelog crijeva: u kombinaciji sa Ca folinata i fluorouracilom u osoba koje nisu prethodno primali kemoterapiju.

Propisuje se u monoterapiji osobama s progresijom patologije nakon izvođenja standardnih postupaka antitumorskog liječenja.

Otpustite obrazac

Otpuštanje ljekovite tvari ostvaruje se u obliku koncentrata za infuzijsku tekućinu (0,04, 0,1 i 0,3 g) - unutar bočice od 2 ml. Unutar pakiranja - 1 takva boca.

Farmakodinamiku

Lijek sudjeluje u metaboličkim procesima stvaranjem aktivnog metaboličkog proizvoda SN-38, koji je snažniji od irinotekana. Ove komponente normaliziraju spajanje DNA i topoizomeraze I, čime se sprječava replikacija. Irinotekan ima antiholinesterazni učinak.

In vitro ispitivanje citotoksičnosti pokazalo je da je SN-38 aktivniji od irinotekana (2-2000 puta). U tom slučaju, vrijednost AUC za metabolit SN-38 je unutar 2-8% od iste razine irinotekana; sinteza proteina (uglavnom s albuminom) iznosi 95% za SN-38 u usporedbi s 30-68% za irinotekan. Zbog toga je nemoguće utvrditi točan doprinos elementa SN-38 sistemskoj izloženosti lijekovima. [2]

Obje komponente imaju aktivni oblik laktacije, a postoje i u neaktivnom obliku aniona hidroksi kiseline. Oba ova oblika su u ravnoteži ovisnoj o kiselosti (povećanje pH potiče stvaranje laktona, dok alkalni medij postaje čimbenik u stvaranju aniona hidroksi kiseline). [3]

Farmakokinetika

S intravenskom infuzijom, vrijednost eliminacije irinotekana u plazmi je multieksponencijalna; poluvrijeme u terminalnoj fazi je unutar 6-12 sati. SN-38 ima terminalno poluvrijeme 10-20 sati.

Kad se koriste obroci od 0,05-0,35 g / m2, AUC vrijednost irinotekana linearno raste; AUC SN - 38 s povećanjem doze ne raste tako proporcionalno. Razina Cmax komponente SN-38 u plazmi često se opaža unutar 1 sata nakon završetka 1,5-satne infuzije lijeka.

Procesi metabolizma lijeka uglavnom se odvijaju unutar jetre pod utjecajem enzima karboksilesteraze s stvaranjem SN-38. Ovaj metabolit je dalje uključen u konjugaciju i tvori glukuronid, koji nije toliko aktivan. Razina glukuronidne aktivnosti elementa SN-38 bila je 1 / 50-1 / 100 vrijednosti SN-38 tijekom in vitro citotoksičnih testova korištenjem 2 stanične linije.

Izlučivanje putem bubrega iznosi 11-20% za nepromijenjeni irinotekan, manje od 1% za SN-38 i 3% za SN-38 glukuronid. Sustavno bilijarno i bubrežno izlučivanje lijeka u razdoblju od 48 sati nakon uporabe u 2 bolesnika bilo je približno 25% (0,1 g / m2) i 50% (0,3 g / m2).

Vd indeks u terminalnoj fazi izlučivanja irinotekana je 110 l / m2. Opće vrijednosti zazora irinotekana su 13,3 l / h / m2.

Doziranje i administracija

Lijek se mora primijeniti kroz intravensku infuziju, koja traje unutar 0,5-1,5 sati. Za odabir osobnog režima uporabe i veličine doziranja potrebno je koristiti posebnu literaturu.

U monoterapiji, veličina obroka Irinotekana je 0,125 g / m2, svaki tjedan u razdoblju od 1 mjeseca u obliku 1,5-satne intravenske infuzije u intervalima od 2 tjedna. Doza od 0,35 g / m2 također se može koristiti u intervalima od 3 tjedna, u obliku 60-minutne IV infuzije.

U slučaju složene kemoterapije, zajedno s Ca folinatom i fluorouracilom, doza lijeka za svaki tjedan je 0,125 g / m2. Za kontinuiranu infuziju, 1 put u intervalima od 2 tjedna, veličina obroka je 0,18 g / m2.

• Prijava za djecu

Ne koristi se u pedijatriji (nema podataka o terapijskoj učinkovitosti i sigurnosti lijeka u ovoj kategoriji).

Koristite Irinotekan tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje Irinotekana tijekom dojenja i trudnoće.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška netolerancija na irinotekan;
• upala u crijevnom području, koja je kronične prirode, ili začepljenje crijeva;
• snažno suzbijanje hematopoetskih procesa unutar koštane srži;
• bilirubin u serumu, koji je više od tri puta veći od gornje granice gornje granice;
• zdravstveno stanje pacijenta, prema ECOG ocjeni je> 2;
• koristiti zajedno s cjepivom protiv amarilloze.

Nuspojave Irinotekan

Glavni nuspojave:

• problemi s hematopoetskom funkcijom: često postoje leuko-, neutro- ili trombocitopenija i anemija. Osim toga, postoje izvještaji o razvoju tromboembolijskih komplikacija u venama i arterijama (među njima infarkt miokarda, tromboza (također arterijska), angina pektoris, ishemija srčanog mišića, tromboflebitis (također DVT nogu) i moždani udar; cirkulacijski sustav) mogući su i poremećaji unutar mozga ili perifernih žila, PE ili tromboembolija krvnih žila nogu, iznenadna smrt, srčani zastoj i vaskularni poremećaji);
• smetnje u probavnom traktu: proljev, anoreksija, mučnina, štucanje, bolovi u trbuhu, mukozitis, povraćanje, zatvor i kandidijaza u gastrointestinalnom traktu. Povremeno su primijećene crijevna opstrukcija, crijevna perforacija, kolitis pseudomembranoznog tipa, krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta, povećanje aktivnosti lipaze ili amilaze. Proljev koji se razvije više od 24 sata nakon uporabe lijeka (odgođen) njegov je toksični simptom koji ograničava dozu;
• poremećaji aktivnosti NA: konvulzije ili trzanje mišića nehotične prirode, astenija, cefalalgija, parestezija, konfuzija i poremećaj hoda;
• lezije u dišnim organima: infiltrati unutar pluća, dispneja i curenje iz nosa;
• znakovi alergije: povremeno se pojavljuju epidermalni simptomi, osipi, anafilaktoidne manifestacije i anafilaksija;
• drugi: groznica, lokalni simptomi, alopecija, prolazni govorni poremećaj i dehidracija. Osim toga, razvija se privremeno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, transaminaza i GGT, kreatinina, bilirubina i dušika uree u serumu, bol, sepsa, hiponatrijemija, -volemija, -kalemija ili -magnezemija, smetnje u radu CVS -a, težina gubitak i nesvjestica. Mogu se pojaviti i bolovi u prsnoj kosti, infekcija urogenitalnog sustava i sindrom sloma tumora. Rijetko se kod ljudi koji su doživjeli dehidraciju uzrokovanu povraćanjem ili proljevom ili kod osoba sa sepsom javljaju akutno zatajenje bubrega i bubrežna disfunkcija, nedovoljan protok krvi ili hipotenzija.

Predozirati

U slučaju predoziranja mogu se pojaviti proljev i neutropenija.

Potrebna je hospitalizacija, simptomatske mjere i pažljivo promatranje rada vitalnih tjelesnih sustava. Lijek nema protuotrov.

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da lijek ima antikolinesterazni učinak, kada se koristi zajedno sa suksametonijevim solima, neuromuskularna blokada može se produljiti; u slučaju uporabe u kombinaciji s mišićnim relaksantima nedepolarizirajućeg tipa, može se razviti antagonistički učinak na neuromuskularnu blokadu.

Primjena u kombinaciji s radioterapijom i mijelosupresivima povećava toksični učinak na koštanu srž (trombocitoza, leukopenija).

Kombinacija lijekova s kortikosteroidima (na primjer, deksametazon) povećava vjerojatnost hiperglikemije (osobito u dijabetičara ili osoba s niskom tolerancijom glukoze) i limfocitopenije.

Uvođenje zajedno s diureticima povećava dehidraciju koja nastaje zbog povraćanja i proljeva. Korištenje laksativa u kombinaciji s irinotekanom može povećati ozbiljnost i učestalost proljeva.

Uporaba u kombinaciji s prokloroperazinom povećava rizik od simptoma akatizije.

Kombinacija lijeka s biljnim tvarima koje sadrže Hypericum perforatum, a uz to i s antikonvulzivima koji induciraju izoenzim CYP3A (poput fenobarbitala, karbamazepina ili fenitoina), uzrokuje smanjenje razine aktivnog produkta razgradnje SN-38 u plazmi.

Lijek i njegov aktivni metabolit SN-38 uključeni su u metaboličke procese pomoću izoenzima CYP3A4 i UDP-GT1A1. Uvođenje lijekova sa tvarima koje usporavaju djelovanje izoenzima CYP3A4 ili UDP-HT1A1 može izazvati povećanje ukupne izloženosti djelatne tvari i produkta razgradnje SN-38. Ova se točka mora uzeti u obzir pri uporabi kombinacije takvih lijekova.

Primjena istodobno s atazanavirom, ketokonazolom, te uz lijekove koji inhibiraju izoenzime CYP3A i UGT1A1, može dovesti do povećanja plazma indeksa produkta razgradnje SN-38.

Lijek se ne može miješati s drugim lijekovima unutar iste bočice.

Korištenje oslabljenog ili živog cjepiva u ljudi koji se liječe lijekovima protiv raka (među njima i irinotekanom) može izazvati teške ili smrtonosne infekcije. Potrebno je odbiti davanje živog cjepiva osobama koje koriste irinotekan. Inaktivirano ili ubijeno cjepivo se može primijeniti, ali odgovor na njega može biti oslabljen.

Kombinacija lijeka s bevacizumabom može dovesti do međusobnog povećanja toksičnih učinaka.

Uvjeti skladištenja

Irinotekan treba čuvati na temperaturama koje ne prelaze 25 ° C. Na temperaturi unutar oznake 15-25 ° C, lijek se može držati najviše 24 sata, a u slučaju razrjeđivanja s 5% dekstroze-na temperaturi unutar 2-8 ° C, unutar 48 sati.

Rok trajanja

Irinotekan se može koristiti 24 mjeseca od trenutka stavljanja na tržište terapijske tvari.