Karbamazepin

Karbamazepin je antikonvulziv s psihotropnim svojstvima.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikacije Karbamazepin

Koristi se za epilepsiju:

• napadaji miješanog tipa;
• napadaji generalizirane prirode, na pozadini kojih postoje konvulzije toničko-kloničnog oblika;
• tipovi djelomičnih napadaja.

Također se koristi u neuralgiji koja pogađa 3-živac kod osoba s multiplom sklerozom i idiopatskom neuralgijom neuralgije koja pogađa glosofaringealni ili 3-živac.

Lijek se preporuča koristiti u kombinaciji s antipsihoticima ili litijevim lijekovima za osobe s akutnim maničnim poremećajem. Lijek se može primijeniti u situacijama s neuropatijom, koja je po prirodi dijabetička (uz prisutnost bolnih simptoma), povlačenjem alkohola (teške konvulzije, redovitim poremećajima spavanja, izraženom hiper-ekscitabilnošću i anksioznošću), kao i sa središnjim oblikom insipidusa dijabetesa. , poliurija i polidipsija, koji imaju neurohormonalno podrijetlo.

Koristi se za takva kršenja:

• psihotični poremećaji (poremećaji s afektivnim ili shizoafektivnim karakterom, psihoze, panični poremećaji i poremećaji u radu limbičke strukture);
• OCD;
• Kluvera-Bucyjev sindrom;
• senilna demencija ;
• disforija, somatizacija, anksioznost i depresija;
• buka uha, korea, fantomska bol i multipla skleroza;
• spinalna srž, idiopatski oblik neuritisa u akutnoj fazi;
• dijabetička polineuropatija;
• poluspoj lica;
• Willisova bolest;
• neuropatija ili neuralgija posttraumatske etiologije;
• prevencija razvoja migrene;
• postherpetičnu neuralgiju.

[6], [7], [8]

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari vrši se u obliku tablete - 10 komada unutar pakiranja stanica. U kutiji - 5 takvih paketa.

Također se može proizvesti u količini od 50 tableta unutar spremnika; 1 takav spremnik u kutiji.

[9], [10], [11],

Farmakodinamiku

Element aktivnog lijeka je derivat dibenzazepina. Lijek ima normtokemijske, anti-manične, antidiuretične (u osoba s dijabetesom bez šećera) i analgetika (kod osoba s neuralgijom) svojstva.

Djeluje tako što blokira aktivnost potencijalno ovisnih Na kanala, zbog čega dolazi do usporavanja razvoja živčanih ispusta i stabilizacije neuronskih zidova. To slabi provođenje impulsa unutar sinapse.

Karbamazepin sprječava ponovno stvaranje potencijala ovisnosti o Na unutar strukture depolariziranih neurona.

Lijek pomaže smanjiti količinu oslobođenog glutamata i smanjuje vjerojatnost napada epilepsije. U skupini adolescenata (osobe s epilepsijom) uporaba tvari dovodi do razvoja pozitivne dinamike u pogledu težine anksioznosti i depresije, au isto vrijeme oslabljen je i osjećaj razdražljivosti i agresivnosti.

Utjecaj na psihomotorne podatke i kognitivne aktivnosti ovisi o veličini dijela i ima osobne varijacije.

Kod ljudi s neuralgijom koja zahvaća 3. živac (primarni ili sekundarni oblik) dolazi do smanjenja učestalosti razvoja bolnih napada.

U slučaju parestezija povezanih s ozljedama, postherpetičnom neuralgijom i spinalnom moždinom, lijek ublažava neurogenu bol.

Kod osoba s alkoholnim povlačenjem, lijek smanjuje težinu glavnih manifestacija poremećaja (povećana razdražljivost, teški tremor koji pogađa udove i poremećaje hoda) i povećava konvulzivni prag.

Kod dijabetičara, karbamazepin smanjuje diurezu i osjećaj topline, a također brzo kompenzira ravnotežu vode.

Anti-manijakalni (antipsihotički) utjecaj razvija se nakon 7-10 dana, zbog potiskivanja metaboličkih procesa dopamina s norepinefrinom.

Korištenje lijekova u produženim oblicima dovodi do postizanja stabilnih krvnih parametara njegovog aktivnog elementa.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Peroralno uzimani karbamazepin apsorbira se gotovo u potpunosti, ali polako. Kod jednostruke primjene jednostavne tablete, vrijednosti Cmax u plazmi zabilježene su nakon 12 sati. Uz jednokratnu primjenu pilule s volumenom od 0,4 g karbamazepina, prosječna razina Cmax nepromijenjene aktivne tvari iznosi približno 4,5 μg / ml.

Unos hrane nema značajan učinak na stupanj i brzinu apsorpcije komponente lijeka.

Procesi distribucije.

Nakon potpune apsorpcije karbamazepina, vrijednosti prividnog volumena distribucije su u rasponu od 0,8-1,9 l / kg. Tvar može prijeći barijeru posteljice.

Sinteza lijeka za intlasnu bjelančevinu je 70-80%. Pokazatelji nepromijenjene komponente unutar sline i cerebrospinalne tekućine proporcionalni su dijelu aktivnog elementa koji nije sintetiziran s proteinima (20-30%). Razina lijeka unutar majčinog mlijeka je 25-60% od vrijednosti u plazmi.

Procesi razmjene.

Procesi razmjene karbamazepina provode se unutar jetre (uglavnom epoksidnom metodom), tvoreći glavne metaboličke komponente - derivat tipa 10,11-transdiola i njegov konjugat zajedno s glukuronskom kiselinom. Glavni izoenzim, koji pretvara aktivni element lijeka u epoksi karbamazepin-10,11, koji je hemoprotein tipa P450 ZA4. Procesi razmjene također dovode do stvaranja "male" metaboličke tvari - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil-akridana.

Uz jednokratnu oralnu primjenu lijekova, oko 30% njegove glavne komponente nalazi se unutar urina pod krinkom konačnih elemenata razmjene epoksida. Drugi važni načini konverzije lijeka su različiti derivati monohidroksilatnog podtipa, a time i N-glukuronid aktivnog elementa, koji nastaje uz pomoć komponente UGT2B7.

Izlučivanje.

S 1-strukom oralnom primjenom lijeka, poluživot nepromijenjene aktivne komponente u prosjeku doseže 36 sati, a kod ponovnog nanošenja približno 16-24 sata (zbog autoindukcije jetrenog monooksigenaznog sustava), uzimajući u obzir trajanje terapije.

U osoba koje koriste karbamazepin zajedno s drugim lijekovima koji induciraju istu strukturu jetre enzima (na primjer, fenobarbital ili fenitoin), poluživot mu je u prosjeku 9-10 sati.

[17], [18], [19], [20], [21],

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, ispire se običnom vodom.

U slučaju epilepsije, lijek se preporučuje kao monoterapija. Sama staza započinje malim porcijama, a slijedi ih postupno povećanje - to vam omogućuje da dobijete optimalni učinak. Odrasli početni dio iznosi 0,1-0,2 g, 1-2 puta dnevno.

Za neuralgiju koja zahvaća treći živac, prvog dana liječenja uzima se 0,2-0,4 g tvari. Nadalje, doza se postupno povećava na 0,4-0,8 g na dan. Otkazivanje zahtjeva također treba provoditi postupno.

U slučaju neurogene etiologije sindroma boli, prvo morate uzeti 0,1 g lijeka 2 puta dnevno, povećavajući dozu u intervalima od 12 sati dok bol ne opadne. Veličina dijela za održavanje iznosi 0,2-1,2 g dnevno (koristi se za nekoliko namjena).

Veličina prosječnog udjela s povlačenjem alkohola iznosi 0,2 g 3 puta dnevno. U slučaju ozbiljnog kršenja, potrebno je povećati dnevnu dozu na 0,4 g 3 puta dnevno.

Tijekom prvih dana liječenja trebate dodatno koristiti kolmetiazol, klordiazepoksid i druge sedativno-hipnotičke lijekove.

U slučaju šećerne bolesti bez šećera, 0,2 g tvari konzumira se 2-3 puta dnevno.

Osobe s dijabetičkom neuropatijom, koje prati bol, trebaju uzimati 0,2 g lijeka 2-4 puta dnevno.

Kako bi se spriječio razvoj afektivnih ili shizoafektivnih psihoza, 0,6 g tvari konzumira se 3-4 puta dnevno.

Veličina dnevnog udjela s BAR i maničnim stanjem iznosi 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Koristite Karbamazepin tijekom trudnoće

U pokusima na životinjama, oralna primjena lijekova dovela je do pojave defekata.

Kod dojenčadi kod žena koje pate od epilepsije postoji tendencija pojave poremećaja u fetalnom razvoju, uključujući prirođene anomalije. Postoje izvješća da karbamazepin (tipičan za većinu antikonvulziva) povećava učestalost ovih poremećaja, ali nema uvjerljivih podataka iz kontroliranih ispitivanja monoterapije s uzimanjem lijeka.

U isto vrijeme, postoje informacije o pojavama poremećaja povezanih s upotrebom lijeka u fetalnom rastu i kongenitalnim anomalijama - među njima i kralješničkoj fisuri, svim vrstama defekata koji djeluju na maksilofacijalno područje, kardiovaskularnim anomalijama ili hipospadiji s oštećenjima u sazrijevanju različitih struktura tijela.

Potrebno je uzeti u obzir takva upozorenja:

• uporaba lijekova za liječenje epilepsije tijekom trudnoće mora biti iznimno oprezna;
• u fazi trudnoće ili začeća, koja se dogodila tijekom primjene lijeka, ili tijekom planiranja, u slučaju potrebe za primjenom lijeka karbamazepin, potrebno je pažljivo procijeniti sve rizike i koristi od njegove primjene (osobito tijekom prvog tromjesečja);
• žene u reproduktivnoj dobi zahtijevaju, ako je moguće, uporabu lijekova u obliku monoterapije;
• potrebni su minimalni učinkoviti dijelovi i praćene su vrijednosti karbamazepina u plazmi;
• pacijenta treba obavijestiti da se rizik od urođene abnormalnosti u dojenčadi povećava. Osim toga, potrebno joj je pružiti mogućnost obavljanja antenatalnog probira;
• Tijekom trudnoće je nemoguće zaustaviti djelotvorno antiepileptičko liječenje, jer zbog pogoršanja bolesti postoji opasnost za zdravlje žene i fetusa.

Utvrđeno je da tijekom trudnoće može doći do nedostatka folne kiseline, koja se ponekad povećava pod utjecajem antikonvulziva. Zbog toga je prije trudnoće i tijekom njenog liječenja potrebno dodatno propisati pacijentu koji prima folnu kiselinu.

Postoje podaci o slučajevima napadaja ili potiskivanju respiratornog procesa kod novorođenčadi; Također postoje dokazi o proljevu, povraćanju ili slabom apetitu kod novorođenčadi, što može biti povezano s primjenom karbamazepina i drugih antikonvulziva.

Karbamazepin se može izdvojiti s majčinim mlijekom (25-60% pokazatelja plazme). Prije nego počnete uzimati lijek, morate pažljivo procijeniti sve rizike i prednosti istovremenog dojenja. Tijekom terapije dopušteno je nastaviti samo uz uvjet da dijete neprestano prati moguće pojavljivanje negativnih simptoma (na primjer, previše pospanosti ili znakova alergije na epidermis).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• AV blokada;
• akutna faza porfirijskog pokretnog tipa;
• poremećaji cirkulacije unutar koštane srži (anemija ili leukopenija);
• prisutnost preosjetljivosti u odnosu na aktivnu komponentu lijekova ili tricikličkih lijekova.

Pažljivo i uz procjenu svih mogućih rizika koriste se za neke poremećaje:

• aktivni oblik alkoholizma;
• CHF dekompenzirani tip;
• insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Skien sindrom;
• sindrom povećanog izlučivanja ADH elementa;
• razrjediva hiponatrijemija;
• potiskivanje krvotvornih procesa unutar koštane srži;
• povećan IOP;
• hiperplazija prostate;
• bolesti povezane s bubrezima.

[22], [23], [24]

Nuspojave Karbamazepin

Težina negativnog učinka ovisi o veličini porcije. Među nuspojavama:

• NA lezije: astenija, prilagodljiva pareza, ataksija, teška vrtoglavica ili teške glavobolje. Povremeno se pojavljuju nenormalni pokreti koji nose nevoljni oblik (izraženi tremor, jake tikove ili pojavu distonije), nistagmus, koreoetozne poremećaje, parestezije i poremećaje govora, a time i periferni oblik neuritisa, miastenije, pokreta očiju, znakove pareze i displazije, kao organizma.
• mentalno oštećenje: dezorijentiranost, tjeskoba ili primjetno uzbuđenje, aktiviranje postojeće psihoze, depresija, agresivno ponašanje, gubitak apetita i izražene halucinacije (koje imaju slušni ili vizualni oblik);
• znakovi alergije: eritroderma, fotoalergija, pruritus, PET, urtikarija ili SSD;
• poremećaji hematopoetskih procesa: leukocitoza, anemija, koja ima hemolitički ili aplastični oblik, limfadenopatiju, a osim toga retikulocitozu i trombocitopeniju;
• problemi s probavnom funkcijom: stomatitis, pankreatitis ili glositis, poremećaji stolice i bol u epigastričnoj zoni, kao i žutica, zatajenje jetre, hepatitis granulomatozna priroda i povećanje razine jetrenih enzima;
• poremećaji rada kardiovaskularnog sustava: pogoršanje tijeka CHF, AV blokada, popraćeno nesvjesticom, pogoršanjem IHD-a, nestabilnošću vrijednosti krvnog tlaka, bradikardije, tromboflebitisa, aritmije, intrakardijalnog provodnog poremećaja i tromboembolijskog sindroma;
• problemi s endokrinim funkcijama i metabolizmom: hiponatrijemija, edem, hiperprolaktinemija, smanjenje L-tiroksina, hiperkolesterolemija, zadržavanje tekućine u tijelu, dobivanje na težini i osteomalacija;
• lezije urogenitalnog sustava: poremećaji bubrežne funkcije, oštećenje potencije, povećano mokrenje, hematurija ili albuminurija, kao i tubulo-intersticijalni nefritis i oligurija;
• ODA poremećaji: artralgija, konvulzije ili mijalgija;
• poremećaji osjetilnih organa: hiper-ili hipoakusija, konjunktivitis, ušna buka, poremećena percepcija zvučne visine zvuka, slušni ili okusni poremećaji i zamagljivanje očnih leća;
• druge: akne, hirzutizam, hiperhidroza, poremećaj epidermalne pigmentacije, alopecija i purpura.

[25]

Predozirati

U slučaju trovanja javljaju se disfunkcije NA, kardiovaskularnog sustava i dišnog sustava.

NA i osjetila: osjećaj jakog uzbuđenja, dezorijentiranost ili pospanost, dizartrija, nistagmus, konvulzije, sinkopa, mioklonus, i osim hiporefleksije, midriasis, halucinacije, poremećaja vida i hipotermije.

CCC: poremećaj provodljivosti unutar ventrikula, zastoj srca, nestabilnost vrijednosti krvnog tlaka i tahikardija.

Osim toga, dolazi do supresije disanja, oslabljena je motilacija debelog crijeva, zadržavanje tekućine ili uklanjanje hrane iz želuca; razvijaju se plućni edem, anurija, hiperglikemija, povraćanje, hiponatrijemija, oligurija, mučnina i metabolički oblik acidoze.

Lijek nema protuotrov. Provodi se simptomatska intervencija.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interakcije s drugim lijekovima

Procesi razmjene karbamazepina javljaju se uz sudjelovanje hemoproteina CYP3A4. Kombinacija s tvarima koje usporavaju aktivnost ovog hemoproteina dovodi do povećanja vrijednosti i težine negativnih simptoma. Tvari koje induciraju hemoproteine, povećavaju brzinu metaboličkih procesa i smanjuju krvne parametre lijeka, što slabi ozbiljnost učinaka lijekova.

Vrijednosti lijeka u krvi povećavaju se u kombinaciji s takvim sredstvima: cimetidin i terfenadin s nikotinamidom, felodipin s verapamilom, fluvoksamin s danazolom te dodatno fluoksetin s diltiazemom i viloksazinom. Ovaj popis također sadrži dezipramin, ritonavir s acetazolamidom, izoniazid s propoksifenom i loratadinom, a osim toga, azole (kao što je itrakonazol s flukonazolom i ketokonazolom) i makrolide (eritromicin s klaritromicinom i troleandomicin s josamicinom).

Cisplatin, metsuksimid i fenobarbital s teofilinom, a osim rifampicina, primidon s Fensuxidom, valpromid s fenitoinom, doksorubicin s valproičnom kiselinom i klonazepam također mogu povećati razinu karbamazepina u krvi.

[37], [38], [39], [40], [41]

Uvjeti skladištenja

Karbamazepin treba čuvati na tamnom i suhom mjestu za malu djecu. Temperature - ne više od 25 ° C.

[42],

Rok trajanja

Karbamazepin se može koristiti unutar 36-mjesečnog razdoblja od vremena proizvodnje terapeutskog sredstva.

[43]

Aplikacija za djecu

Za djecu (uzimajući u obzir ubrzanu eliminaciju tvari), možda će biti potrebno dodijeliti veće količine karbamazepina (izračun se provodi u omjerima mg / kg) od odrasle osobe.

Propisati lijekove mogu djeca starija od 5 godina.

[44], [45], [46], [47],

Analoga

Analozi lijeka su supstance Finlepsin, Septol i Tegretol s Carbalexom, Mezacar i Carbapin s Timonilom.

[48], [49], [50], [51], [52]