Karbamazepin

Karbamazepin je antikonvulziv s psihotropnim svojstvima.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Karbamazepin

Koristi se za epilepsiju:

• napadaji miješanog tipa;
• napadaji generalizirane prirode, na pozadini kojih se opažaju toničko-kloničke konvulzije;
• parcijalne vrste napadaja.

Također se koristi za neuralgiju koja zahvaća trigeminalni živac kod osoba s multiplom sklerozom te za idiopatsku neuralgiju koja zahvaća glosofaringealni ili trigeminalni živac.

Preporučuje se primjena lijeka u kombinaciji s antipsihoticima ili litijevim sredstvima za osobe s akutnim maničnim poremećajem. Lijek se može davati u situacijama s neuropatijom dijabetičke prirode (uz prisutnost simptoma boli), odvikavanjem od alkohola (izražene konvulzije, redoviti poremećaji spavanja, primjetna hiperekscitabilnost i anksioznost), afektivnim poremećajima koji se javljaju u fazama, te kod centralnog oblika dijabetesa insipidusa, poliurije i polidipsije neurohormonalnog podrijetla.

Također se koristi za sljedeće poremećaje:

• psihotični poremećaji (poremećaji afektivne ili shizoafektivne prirode, psihoze, panični poremećaji i poremećaji u funkcioniranju limbičke strukture);
• Opsesivno-kompulzivni poremećaj;
• Kluver-Bucyjev sindrom;
• senilna demencija;
• disforija, somatizacija, anksioznost i depresija;
• tinitus, koreja, fantomska bol i multipla skleroza;
• tabes dorsalis, idiopatski oblik neuritisa u akutnoj fazi;
• dijabetička polineuropatija;
• hemispazam lica;
• Willisova bolest;
• neuropatija ili neuralgija posttraumatske etiologije;
• sprječavanje razvoja migrene;
• neuralgija postherpetične prirode.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u obliku tableta - 10 komada unutar stanične kutije. U kutiji se nalazi 5 takvih kutija.

Također se može proizvoditi u količini od 50 tableta u spremniku; 1 takav spremnik u kutiji.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamiku

Aktivni sastojak lijeka je derivat dibenzazepina. Lijek ima normotimična, antimanična, antidiuretska (kod osoba s dijabetesom insipidusom) i analgetska (kod osoba s neuralgijom) svojstva.

Djeluje blokiranjem aktivnosti potencijalno ovisnih Na kanala, što usporava razvoj neuronskih pražnjenja i stabilizira neuronske stijenke. To slabi provođenje impulsa unutar sinapsi.

Karbamazepin sprječava ponovno stvaranje Na-ovisnih utjecajnih potencijala unutar strukture depolariziranih neurona.

Lijek pomaže smanjiti volumen oslobođenog glutamata i pomaže smanjiti vjerojatnost epileptičkog napadaja. Kod djece i adolescenata (osoba s epilepsijom) upotreba tvari dovodi do razvoja pozitivne dinamike u pogledu stupnja izražavanja anksioznosti i depresije, a istovremeno se slabi osjećaj razdražljivosti i agresije.

Učinci na psihomotorne performanse i kognitivne funkcije ovise o veličini porcije i imaju individualne varijacije.

Osobe s neuralgijom koja zahvaća trigeminalni živac (bilo primarnom ili sekundarnom) doživljavaju smanjenje učestalosti napadaja boli.

U slučajevima parestezije povezane s traumom, postherpetičnom neuralgijom i tabes dorsalisom, lijek ublažava neurogenu bol.

Kod osoba s alkoholnom apstinencijom, lijek smanjuje težinu glavnih manifestacija poremećaja (povećana razdražljivost, jaki tremor koji zahvaća udove i poremećaji hoda) i povećava prag napadaja.

Kod dijabetičara, karbamazepin smanjuje diurezu i osjećaj vrućine, a također brzo kompenzira pokazatelje ravnoteže vode.

Antimanični (antipsihotički) učinak razvija se nakon 7-10 dana, zbog supresije metaboličkih procesa između dopamina i norepinefrina.

Primjena lijekova u produljenim oblicima dovodi do postizanja stabilne razine aktivnog sastojka u krvi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Oralno primijenjen karbamazepin se apsorbira gotovo u potpunosti, ali prilično sporo. Nakon jednokratne upotrebe jednokratne tablete, vrijednosti Cmax u plazmi bilježe se nakon 12 sati. Nakon jednokratne upotrebe tablete od 0,4 g karbamazepina, prosječna razina Cmax nepromijenjenog aktivnog sastojka iznosi približno 4,5 mcg/ml.

Unos hrane nema značajan utjecaj na opseg i brzinu apsorpcije ljekovite komponente.

Distribucijski procesi.

Nakon potpune apsorpcije karbamazepina, vrijednosti prividnog volumena distribucije su u rasponu od 0,8-1,9 l/kg. Tvar može proći placentalnu barijeru.

Intraplazmatska sinteza proteina lijeka iznosi 70-80%. Nepromijenjena komponenta u slini i cerebrospinalnoj tekućini proporcionalna je dijelu aktivnog elementa koji nije sintetiziran s proteinima (20-30%). Razina lijeka u majčinom mlijeku iznosi 25-60% njegovih vrijednosti u plazmi.

Procesi razmjene.

Metabolički procesi karbamazepina odvijaju se unutar jetre (uglavnom epoksidnom metodom), pri čemu nastaju glavne metaboličke komponente - derivat tipa 10,11-transdiola i njegov konjugat zajedno s glukuronskom kiselinom. Glavni izoenzim osigurava transformaciju aktivnog elementa lijeka u epoksi karbamazepin-10,11, koji je hemoprotein tipa P450 3A4. Metabolički procesi također dovode do stvaranja "male" metaboličke tvari - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridana.

Jednokratnom oralnom primjenom lijeka, otprilike 30% njegove glavne komponente nalazi se u urinu kao krajnji elementi epoksidne izmjene. Drugi važni načini transformacije lijeka tvore različite derivate monohidroksilatnog podtipa, a uz to i N-glukuronid aktivnog elementa, što se događa uz pomoć UGT2B7 komponente.

Izlučivanje.

S jednokratnom oralnom primjenom lijeka, poluvrijeme eliminacije nepromijenjene aktivne komponente doseže prosječno 36 sati, a s ponovljenom primjenom približno 16-24 sata (zbog autoindukcije hepatičkog monooksigenaznog sustava), uzimajući u obzir trajanje terapije.

Kod osoba koje koriste karbamazepin zajedno s drugim lijekovima koji induciraju istu strukturu jetrenih enzima (na primjer, fenobarbital ili fenitoin), njegov poluživot je u prosjeku blizu 9-10 sati.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno s običnom vodom.

U slučaju epilepsije, preporučuje se primjena lijeka kao monoterapije. Sam tečaj započinje malim porcijama, s njihovim naknadnim postupnim povećanjem - to vam omogućuje postizanje optimalnog učinka. Početna porcija za odrasle je 0,1-0,2 g, 1-2 puta dnevno.

Za neuralgiju koja zahvaća trigeminalni živac, prvog dana liječenja uzima se 0,2-0,4 g tvari. Zatim se doza postupno povećava na 0,4-0,8 g dnevno. Upotrebu također treba postupno prekinuti.

U slučaju sindroma boli neurogene etiologije, potrebno je u početku uzimati 0,1 g lijeka 2 puta dnevno, povećavajući dozu u intervalima od 12 sati dok se bol ne smiri. Veličina doze održavanja je 0,2-1,2 g dnevno (koristiti u nekoliko doza).

Prosječna veličina porcije za odvikavanje od alkohola je 0,2 g 3 puta dnevno. U slučaju teškog poremećaja, dnevnu dozu treba povećati na 0,4 g 3 puta dnevno.

Tijekom prvih dana liječenja treba dodatno koristiti kolmetiazol, klordiazepoksid i druge sedativne-hipnotičke lijekove.

Kod dijabetesa insipidusa, uzima se 0,2 g tvari 2-3 puta dnevno.

Osobe s dijabetičkom neuropatijom praćenom sindromom boli trebaju uzimati 0,2 g lijeka 2-4 puta dnevno.

Kako bi se spriječio razvoj psihoza afektivne ili shizoafektivne prirode, uzima se 0,6 g tvari 3-4 puta dnevno.

Dnevna veličina porcije za bipolarni poremećaj i manična stanja je 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Koristite Karbamazepin tijekom trudnoće

U ispitivanjima na životinjama, oralna primjena lijeka rezultirala je nedostacima.

Dojenčad žena s epilepsijom sklona je razvoju intrauterinih razvojnih poremećaja, uključujući kongenitalne anomalije. Postoje izvješća da karbamazepin (tipičan za većinu antikonvulziva) povećava učestalost takvih poremećaja, ali nema uvjerljivih podataka iz kontroliranih ispitivanja monoterapije lijekom.

Istodobno, postoje informacije o pojavi poremećaja povezanih s lijekovima u intrauterinom rastu i kongenitalnim anomalijama - među njima rascjep kralježnice, sve vrste defekata koji zahvaćaju maksilofacijalno područje, kardiovaskularne anomalije ili hipospadije s malformacijama u sazrijevanju, koje zahvaćaju različite strukture tijela.

Također treba uzeti u obzir sljedeće napomene:

• lijekove za liječenje epilepsije treba koristiti s izuzetnim oprezom tijekom trudnoće;
• tijekom trudnoće ili tijekom začeća koje se dogodilo tijekom uzimanja lijeka ili prilikom planiranja istog, u slučaju potrebe za primjenom lijeka Karbamazepin, potrebno je pažljivo procijeniti sve rizike i koristi njegove primjene (osobito u prvom tromjesečju);
• Žene u reproduktivnoj dobi trebaju, ako je moguće, koristiti lijek u obliku monoterapije;
• potrebno je koristiti minimalne učinkovite doze i pratiti vrijednosti karbamazepina u plazmi;
• Pacijenta treba obavijestiti da je rizik od kongenitalnih anomalija kod dojenčeta povećan te mu treba pružiti mogućnost da se podvrgne antenatalnom pregledu;
• Nemoguće je prekinuti učinkovito antiepileptičko liječenje tijekom trudnoće, jer pogoršanje bolesti može predstavljati prijetnju zdravlju same žene i fetusa.

Utvrđeno je da se tijekom trudnoće može javiti nedostatak folne kiseline, koji se ponekad pojačava antikonvulzivima. Zbog toga je potrebno pacijentici dodatno propisati folnu kiselinu prije i tijekom trudnoće.

Postoje izvješća o slučajevima napadaja ili respiratorne depresije kod novorođenčadi; također postoje izvješća o proljevu, povraćanju ili lošem hranjenju kod novorođenčadi, što može biti povezano s primjenom karbamazepina i drugih antikonvulziva.

Karbamazepin se može izlučivati u majčino mlijeko (25-60% razine u plazmi). Prije početka upotrebe lijeka potrebno je pažljivo procijeniti sve rizike i koristi istovremenog dojenja. Dopušteno je nastaviti tijekom terapije samo pod uvjetom da se dijete stalno prati zbog mogućih negativnih simptoma (na primjer, pretjerane pospanosti ili znakova alergije na epidermi).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• AV blok;
• akutna faza porfirije mobilnog tipa;
• poremećaji cirkulacije u koštanoj srži (anemija ili leukopenija);
• prisutnost preosjetljivosti na aktivnu komponentu lijeka ili tricikličke antidepresive.

Koristiti s oprezom i uz procjenu svih mogućih rizika kod nekih poremećaja:

• aktivni oblik alkoholizma;
• Dekompenzirani tip CHF-a;
• insuficijencija nadbubrežne kore;
• hipotireoza;
• Sheehanov sindrom;
• sindrom povećane sekrecije elementa ADH;
• dilucijska hiponatremija;
• supresija hematopoetskih procesa unutar koštane srži;
• povećane razine IOP-a;
• hiperplazija prostate;
• bolesti povezane s bubrezima.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Nuspojave Karbamazepin

Ozbiljnost negativnog utjecaja ovisi o veličini porcije. Nuspojave uključuju:

• lezije živčanog sustava: astenija, akomodativna pareza, ataksija, jaka vrtoglavica ili jake glavobolje. Rijetko se javljaju abnormalni pokreti nevoljne prirode (izražen tremor, teški tikovi ili razvoj distonije), nistagmus, koreoatetoidni poremećaji, parestezija i poremećaji govora, kao i periferni neuritis, mijastenija, okulomotorni poremećaji, znakovi pareze i diskinezije orofacijalne prirode;
• mentalni poremećaji: dezorijentacija, osjećaj tjeskobe ili primjetne uznemirenosti, aktivacija postojeće psihoze, depresivno stanje, agresivno ponašanje, gubitak apetita i izražene halucinacije (slušne ili vizualne);
• znakovi alergije: eritroderma, fotoalergija, svrbež, TEN, urtikarija ili SJS;
• poremećaji hematopoetskih procesa: leukocitoza, anemija koja ima hemolitički ili aplastični oblik, limfadenopatija, kao i retikulocitoza i trombocitopenija;
• problemi s probavnom funkcijom: stomatitis, pankreatitis ili glositis, poremećaji crijeva i bol u epigastričnoj regiji, kao i žutica, zatajenje jetre, granulomatozni hepatitis i povišene razine jetrenih enzima;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava: pogoršanje kongestivnog zatajenja srca, AV blok praćen nesvjesticom, pogoršanje koronarne bolesti srca, nestabilnost vrijednosti krvnog tlaka, bradikardija, tromboflebitis, aritmija, poremećaj intrakardijalne provodljivosti i tromboembolijski sindrom;
• problemi s endokrinom funkcijom i metabolizmom: hiponatremija, edem, hiperprolaktinemija, smanjena razina L-tiroksina, hiperkolesterolemija, zadržavanje tekućine u tijelu, debljanje i osteomalacija;
• lezije urogenitalnog sustava: bubrežna disfunkcija, smanjena potencija, povećana učestalost mokrenja, hematurija ili albuminurija, kao i tubulointersticijski nefritis i oligurija;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava: artralgija, grčevi ili mialgija;
• poremećaji osjetilnih organa: hiper- ili hipoakuzija, konjunktivitis, tinitus, oštećena percepcija čujnog tona, poremećaji sluha ili okusa i zamućenje očne leće;
• Ostalo: akne, hirzutizam, hiperhidroza, poremećaj epidermalne pigmentacije, alopecija i purpura.

[ 24 ]

Predozirati

U slučaju trovanja dolazi do disfunkcije živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava i dišnog sustava.

NS i osjetilni organi: osjećaj intenzivnog uzbuđenja, dezorijentacija ili pospanost, dizartrija, nistagmus, napadaji, sinkopa, mioklonus, kao i hiporefleksija, midrijaza, halucinacije, poremećaji vida i hipotermija.

KVS: poremećaji provođenja unutar ventrikula, srčani zastoj, nestabilnost vrijednosti krvnog tlaka i tahikardija.

Osim toga, dolazi do respiratorne depresije, slabljenja motiliteta debelog crijeva, zadržavanja tekućine ili uklanjanja hrane iz želuca; razvijaju se plućni edem, anurija, hiperglikemija, povraćanje, hiponatremija, oligurija, mučnina i metabolička acidoza.

Lijek nema antidot. Poduzimaju se simptomatske mjere.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolički procesi karbamazepina odvijaju se uz sudjelovanje hemoproteina CYP3A4. Kombinacija s tvarima koje usporavaju aktivnost ovog hemoproteina dovodi do povećanja njegovih vrijednosti i težine negativnih simptoma. Tvari koje induciraju hemoprotein povećavaju brzinu metaboličkih procesa i smanjuju krvne pokazatelje lijeka, što slabi težinu njegovog ljekovitog učinka.

Vrijednosti lijeka u krvi povećavaju se kada se kombinira s takvim lijekovima: cimetidin i terfenadin s nikotinamidom, felodipin s verapamilom, fluvoksamin s danazolom, te fluoksetin s diltiazemom i viloksazinom. Ovaj popis također uključuje desipramin, ritonavir s acetazolamidom, izoniazid s propoksifenom i loratadin, te azole (kao što je itrakonazol s flukonazolom i ketokonazolom) i makrolide (eritromicin s klaritromicinom i troleandomicin s josamicinom).

Cisplatin, metsuksimid i fenobarbital s teofilinom, kao i rifampicin, primidon s fensuksimidom, valpromid s fenitoinom, doksorubicin s valproičnom kiselinom i klonazepam također mogu povećati razinu karbamazepina u krvi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Uvjeti skladištenja

Karbamazepin treba čuvati na tamnom, suhom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturni pokazatelji ne smiju prelaziti 25°C.

[ 41 ]

Rok trajanja

Karbamazepin se može koristiti unutar 36 mjeseci od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

[ 42 ]

Zahtjev za djecu

Za djecu (uzimajući u obzir ubrzano izlučivanje tvari), može biti potrebno propisati veće doze karbamazepina (izračunato u omjerima mg/kg) nego za odrasle.

Lijek se može propisati djeci starijoj od 5 godina.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analozi lijeka su tvari Finlepsin, Zeptol i Tegretol s Carbalexom, kao i Mezakar i Carbapine s Timonilom.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]