Lennox-Gastautov sindrom kod djece i odraslih

Višestruki tonički, klonički, atonički i mioklonički napadaji glavne su značajke koje karakteriziraju Lennox-Gastautov sindrom. Općenito, bolest karakterizira psihomotorna retardacija pacijenta, koja se s vremenom samo pogoršava. Lennox-Gastautov sindrom je težak i ništa manje teško ga je liječiti.

[ 1 ]

Epidemiologija

Učestalost Lennox-Gastautovog sindroma smatra se relativno niskom. Međutim, karakteristične značajke napadaja upućuju na njihovu visoku prevalenciju: najmanje 5% ljudi svih dobnih skupina koji pate od epilepsije i gotovo 10% pacijenata s epilepsijom u dojenačkoj dobi i adolescenciji.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Uzroci Lennox-Gusteauov sindrom

Do danas nisu utvrđeni točni uzroci koji dovode do pojave Lennox-Gastautovog sindroma kod djeteta. Postoji samo niz čimbenika koji, kako stručnjaci sugeriraju, mogu dati poticaj razvoju patologije.

Mislimo na sljedeće faktore rizika:

• stanje hipoksije u fetusu tijekom razdoblja intrauterinog razvoja;
• negativni procesi u djetetovom mozgu povezani s prijevremenim rođenjem ili kašnjenjima u razvoju fetusa;
• zarazne patologije u mozgu (na primjer, meningoencefalitis, rubeola);
• infantilni konvulzivni sindrom ili Westov sindrom;
• fokalna kortikalna displazija mozga;
• Bournevilleova bolest.

Ako se Lennox-Gastautov sindrom pojavio u starijoj dobi, uzroci mogu biti tumorski procesi u mozgu ili cerebrovaskularni poremećaji. Provocirajući čimbenici koji doprinose razvoju sindroma nakon 25 godina su ozljede glave, zlouporaba alkohola, uporaba droga, teške vaskularne patologije.

[ 6 ]

Patogeneza

Još uvijek nema informacija koje ukazuju na vjerojatne poremećaje fizioloških procesa koji prethode pojavi Lennox-Gastautovog sindroma. Međutim, postoje informacije da je stanje frontalnih režnjeva od velike važnosti u razvoju simptoma sindroma. Može se zaključiti da su te moždane strukture prvenstveno uključene u formiranje patologije.

U fazi razvoja Lennox-Gastautovog sindroma često se otkrivaju fokalna ispuštanja i kompleksi šiljasto-valnih valova, a jasno se očituje uloga subkortikalnih struktura u tijeku patološke reakcije.

Smatra se da značajna interiktalna aktivnost šiljasto-valnog vala ima veliku važnost u razvoju kognitivnih poremećaja – upravo se ti poremećaji pretežno javljaju uz napadaje. Lennox-Gastautov sindrom smatra se varijantom epileptogene encefalopatije – tako reći, međuoblikom epilepsije i epileptičkog statusa.

Relativni utjecaj aktivnosti šiljasto-valnih valova može se odraziti u sposobnosti neuronskih mreža da generiraju spore oscilacije povezane s oslobađanjem GABA-e, procesom koji prekida brzu aktivnost.

[ 7 ], [ 8 ]

Simptomi Lennox-Gusteauov sindrom

Za Lennox-Gastautov sindrom, tipična simptomatska trijada je:

• rašireni spori šiljasti valovi u EEG-u;
• psihomotorna retardacija;
• veliki broj generaliziranih napadaja.

Najčešće se sindrom otkriva u djetinjstvu - od 2 do 8 godina, uglavnom kod dječaka.

Prvi znakovi mogu se pojaviti neočekivano, spontano ili kao posljedica očitog oštećenja mozga.

Lennox-Gastautov sindrom kod djece počinje iznenadnim padovima. Kod starije djece prvi simptomi mogu biti poremećaji u ponašanju. S vremenom se napadi javljaju češće, pojavljuju se epileptički napadaji, smanjuje se inteligencija, opažaju se poremećaji osobnosti, a u nekim slučajevima dijagnosticira se i psihoza.

Pojava toničkih napadaja najkarakterističnija je značajka Lennox-Gastautovog sindroma. Takvi napadaji su u većini slučajeva kratkotrajni i traju samo nekoliko sekundi.

Postoje sljedeće vrste takvih napada:

• aksijalno (kontrakcija mišića fleksora vrata i trupa);
• aksijalno-rizomelični (podizanje s adukcijom proksimalnih dijelova ruku, napetost mišića vrata, podizanje ramena, otvaranje usta, „okretanje“ očima, kratkotrajno zadržavanje daha);
• globalno (s oštrim padom pacijenta iz stojećeg položaja).

Napadi sindroma mogu biti asimetrični ili lateralni. U nekim slučajevima, toničke konvulzije praćene su automatizmima. Tonička faza u većini slučajeva javlja se u fazi uspavljivanja, ali se može javiti i tijekom dana.

Dojenčad ima spor ili odgođen psihomotorni razvoj. Poremećaji u ponašanju opaženi su kod 50% pacijenata:

• hiperaktivnost;
• emocionalna labilnost;
• agresija;
• autizam;
• asocijativnost;
• Poremećena seksualna aktivnost.

Osim toga, opaža se razvoj kroničnih psihoza s periodičnim pogoršanjima.

U otprilike 17% slučajeva pacijenti nemaju neuroloških značajki.

[ 9 ]

Faze

Lennox-Gastautov sindrom može se pojaviti u različitim fazama:

• Atonični stadij – karakterizira ga nagli pad tonusa, tijekom 1-2 sekunde. Svijest može biti poremećena tijekom tog vremena. Budući da stadij traje izuzetno kratko, izvana se može manifestirati oštrom slabošću u vratu ili klimanjem glavom.
• Tonička faza – karakterizirana povećanim mišićnim tonusom (mišići se naglo kontrahiraju, grupiraju, „utrnu“). Faza traje od nekoliko sekundi do nekoliko minuta – češće pri buđenju iz sna.
• Faza odsutnosti je kratkotrajno "isključivanje" svijesti. Pacijent kao da se zamrzava, fiksirajući pogled na jednu točku. Istovremeno, nema pada.

U dojenčadi napadaji mogu biti dulji - do pola sata, ili česti, s izrazito kratkim pauzama između napadaja.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Obrasci

Napadaji kod Lennox-Gastautovog sindroma nisu uvijek isti i imaju svoje specifične razlike za vrstu:

• Generalizirani napadaj:

1. konvulzivni napadaj;
2. blagi napadaj (apsanac, mioklonus, akinezija);
3. epileptički status.

• Fokalni napadaj:

1. motorički napadaji (žvakaći, tonički, mioklonički napadi);
2. senzorni napadaji (oštećen vid, sluh, miris, okus, vrtoglavica);
3. mentalni napad (psihoza slična napadu, disforija);
4. automatizam;
5. napad govora (gubitak artikulacije sličan napadu);
6. refleksni napad.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikacije i posljedice

Klinički simptomi takve patologije kao što je Lennox-Gastautov sindrom zahtijevaju dugotrajnu i složenu korekciju lijekova. Tijekom vremena, bolest može biti komplicirana teškim neurološkim i socijalnim posljedicama:

• ponavljanje napadaja, čak i uz liječenje;
• otpornost na liječenje;
• intelektualni invaliditet koji traje cijeli život;
• oslabljena socijalna i radna prilagodba.

Tonički napadaji koji se javljaju na pozadini trajnog smanjenja intelektualne aktivnosti nisu podložni liječenju.

Osim toga, moguće su i druge uobičajene komplikacije Lennox-Gastautovog sindroma:

• napad može završiti padom i ozljedom pacijenta;
• status epilepticus je komplikacija koju karakterizira niz ponovljenih napadaja koji su popraćeni nepovratnim promjenama u mozgu;
• Napad može biti fatalan – i ova komplikacija nije neuobičajena.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Dijagnostika Lennox-Gusteauov sindrom

Prvi korak u dijagnosticiranju Lennox-Gastautovog sindroma je prikupljanje anamneze. Liječnik će prvenstveno obratiti pozornost na sljedeća pitanja:

• Kada se dogodio prvi napadaj?
• Koliko često se javljaju napadi, koliko dugo traju i kakvi su?
• Ima li pacijent drugih zdravstvenih stanja? Koje lijekove uzima?
• Ako se bolest dijagnosticira kod bebe, potrebno je razjasniti kako su se odvijali trudnoća i porod majke.
• Je li pacijent imao kakve ozljede glave?
• Jeste li imali problema u ponašanju ili drugih neobičnih ponašanja?

Testovi nisu kriterij za dijagnosticiranje Lennox-Gastautovog sindroma, ali često omogućuju razlikovanje bolesti od drugih patologija:

• biokemija krvi;
• određivanje razine glukoze u krvi;
• službeni izvođač radova;
• procjena bubrežne funkcije (RAA);
• testovi funkcije jetre;
• spinalna punkcija;
• testovi za utvrđivanje prisutnosti infekcije u tijelu.

Instrumentalna dijagnostika je glavna i uključuje korištenje sljedećih dijagnostičkih metoda:

• Elektroencefalografija je postupak koji snima i mjeri moždane valove.
• Videoelektroencefalografija je postupak sličan prethodnom, koji omogućuje praćenje stanja mozga u dinamici.
• Kompjuterska tomografija je računalno skeniranje moždanih struktura. Visoka rezolucija omogućuje visokokvalitetan pregled koštanih formacija i mekih tkiva.
• Magnetska rezonancija je sigurna i informativna dijagnostička metoda koja se najviše preporučuje za procjenu stanja mozga kod djece.

Osim toga, liječnik može propisati pozitronsku emisijsku tomografiju, jednofotonski emisijski CT, koji se izvode samo istovremeno s magnetskom rezonancijom.

[ 20 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnostika provodi se kako bi se isključile druge bolesti koje bi mogle uzrokovati simptome slične Lennox-Gastautovom sindromu. Takve bolesti prvenstveno uključuju:

• Kratkotrajni gubitak svijesti povezan s cerebrovaskularnim inzultima. Takvi trenuci obično nisu popraćeni ritmičkim konvulzijama.
• Napadi migrene praćeni jakom (obično jednostranom) glavoboljom.
• Napadi panike koji se mogu zamijeniti za parcijalne napadaje. Paniku obično prate tahikardija, pojačano znojenje, tremor, kratkoća daha, slabost, fobija.
• Narkolepsija je neurološki poremećaj kod kojeg se osoba naglo "isključi" i zaspi. Istovremeno dolazi do naglog gubitka mišićnog tonusa.

Liječenje Lennox-Gusteauov sindrom

Za liječenje Lennox-Gastautovog sindroma koriste se i medicinske i kirurške metode.

Terapija lijekovima ima pozitivan učinak samo kod 20% pacijenata. Kirurško liječenje uključuje disekciju corpus callosuma - operaciju kalosotomije. Osim toga, moguće je izvesti operacije za stimulaciju vagusnog živca i resekciju vaskularnih tumorskih procesa i malformacija.

Primjena karbamazepina i fenitoina pomaže u kontroli generaliziranih napadaja i smanjenju učestalosti napadaja - ali ovi lijekovi u nekim slučajevima mogu imati suprotan učinak. Valproati (derivati valproične kiseline) zaustavljaju ili oslabljuju bilo koju vrstu napadaja, ali njihov je učinak prekratak.

Očekuje se dobar učinak od upotrebe Felbamata, koji omogućuje smanjenje učestalosti i težine napadaja. No, napominje se da je upotreba ovog lijeka popraćena velikim brojem nuspojava. Na temelju toga, Felbamat se propisuje samo u ekstremnim slučajevima, uz redovito praćenje funkcije jetre i stanja krvi, u trajanju ne duljem od 8 tjedana.

Drugi lijekovi koji se često koriste za liječenje Lennox-Gastautovog sindroma uključuju Nitrazepam i Vigabatrin.

Kortikosteroidi, s polaganim smanjenjem doze, mogu pomoći pacijentu u početnoj fazi sindroma, tijekom razdoblja epileptičkog statusa i tijekom razdoblja pogoršanja patologije. Dodatno se propisuju Amatantadin, Imipramin, Triptofan ili Flumazenil.

Lijekovi za liječenje Lennox-Gastautovog sindroma

	Način primjene i doziranje	Nuspojave	Posebne upute
Klobazam	Uzimajte 20-30 mg dnevno u dvije doze ili jednom navečer. Tijek liječenja je 1 mjesec.	Umor, drhtanje prstiju, pospanost, mučnina, gubitak apetita.	Dugotrajna upotreba lijeka treba se dogovoriti s liječnikom.
Rufinamid	Uzimajte dva puta dnevno uz obrok, počevši s dnevnom dozom od 200 mg, s mogućim povećanjem na 1000 mg dnevno.	Glavobolja, vrtoglavica, pospanost, povraćanje.	Lijek se postupno prekida, smanjujući dozu za 25% svaka dva dana.
Konvuleks	Lijek se primjenjuje intravenski, u prosječnoj dnevnoj dozi od 20-30 mg po kg tjelesne težine.	Disfunkcija jetre, glavobolja, ataksija, tinitus, gastrointestinalni poremećaji.	Tijekom liječenja potrebno je pratiti stanje zgrušavanja krvi pacijenta.
Lamotrigin	Tablete se uzimaju s vodom, bez drobljenja, u količini od 25 mg dnevno. Doza se može postupno povećavati do 50 mg dnevno.	Osip na koži, bolovi u zglobovima i mišićima, mučnina, proljev, pogoršanje funkcije jetre.	Lijek se ne koristi za liječenje djece mlađe od 3 godine.
Topiramat	Tabletu uzimajte cijelu, 25-50 mg dnevno (u 2 doze). Zatim je moguća individualna prilagodba doze u jednom ili drugom smjeru.	Anemija, promjene apetita, depresija, pospanost, poremećaji govora, oštećenje pamćenja, tremor.	Lijek se postupno prekida kako bi se izbjeglo ponavljanje napadaja.

Primjena imunoglobulina kod Lennox-Gastautovog sindroma

Tijekom posljednjeg desetljeća, klinička medicina je počela aktivno koristiti velike intravenske doze imunoglobulina. Takvi pripravci predstavljeni su združenim, virusom inaktiviranim, standardnim polivalentnim humanim imunoglobulinom. Osnova pripravka je imunoglobulin IgG, kao i mali postotak IgM i IgA.

U početku je imunoglobulin uveden u upotrebu za uklanjanje poremećaja prirodnog imuniteta u svim vrstama stanja primarne ili sekundarne imunodeficijencije.

Imunoglobulinski pripravci dobivaju se iz donorske plazme. Mehanizam njihovog djelovanja još nije u potpunosti razjašnjen: stručnjaci pretpostavljaju složen učinak na tijelo.

Ne postoje specifični terapijski režimi koji se koriste za liječenje Lennox-Gastautovog sindroma. Najčešće se koriste doze od 400 do 2000 mg po kg tjelesne težine po ciklusu, s jednom dozom od 100-1000 mg po kg za 1-5 injekcija. Učestalost injekcija može varirati.

Vitamini

Vitamini su neophodni za normalan tijek vitalnih procesa u tijelu pacijenta s Lennox-Gastautovim sindromom. No, uzimanje vitaminskih pripravaka treba kontrolirati, inače se stanje pacijenta može pogoršati.

• Poremećaj metabolizma vitamina B6 _može uzrokovati napadaje kod djece.
• Dugotrajna upotreba antikonvulziva može smanjiti razinu nekih vitamina u tijelu: tokoferola, vitamina D, askorbinske kiseline, vitamina B12 _, B6 _, B2 _, folne kiseline, β-karotena.
• Nedostatak gore navedenih vitamina u tijelu pacijenta s Lennox-Gastautovim sindromom može dovesti do razvoja različitih kognitivnih poremećaja.

Vitamini za liječenje sindroma trebaju se uzimati samo pod nadzorom liječnika, jer neuravnotežen ili kaotičan unos određenih vitaminskih pripravaka može utjecati na učinkovitost drugih lijekova. Osim toga, na primjer, dugotrajan ili neopravdan unos folne kiseline može dovesti do novih napadaja.

Fizioterapijski tretman

Fizioterapijsko liječenje Lennox-Gastautovog sindroma koristi se s velikim oprezom. Nisu svi postupci indicirani za pacijente. Vrlo često, čak i nakon jedne ili dvije sesije, pacijenti doživljavaju pogoršanje.

Liječnici su najvjerniji sljedećim fizioterapeutskim metodama:

• induktotermija (ponekad u kombinaciji s galvanskim kupkama);
• hidroterapija (masažni tuš, ljekovite kupke);
• UHF;
• ljekovito blato;
• soluks;
• metoda hiperbarične oksigenacije;
• elektroforeza s jodom i novokainom, kalcijevim kloridom, lidazom itd.

Pravilno odabranim fizioterapijskim tretmanom smanjuje se učestalost napadaja, postaju manje izraženi. Taj učinak može trajati i do šest mjeseci.

Akupunktura i masaža se ne preporučuju za Lennox-Gastautov sindrom.

Narodni lijekovi

U slučaju Lennox-Gastautovog sindroma potrebno je pridržavati se posebne prehrane, isključujući začinjenu, slanu, ukiseljenu hranu, kao i kavu, čokoladu, kakao, gazirana pića, alkohol. Preporučljivo je smanjiti količinu konzumirane tekućine, posebno noću.

Za sprječavanje novih napadaja korisno je jesti bijeli luk ili piti sok od luka. Mehanizam djelovanja soka od luka nije poznat, ali je primijećeno da slabi i smanjuje učestalost napadaja.

Znanstvenici su dokazali da svakodnevna redovita konzumacija omega-3 masnih kiselina, čak i u malim količinama, može smanjiti broj napadaja Lennox-Gastautovog sindroma. Stoga se preporučuje svako jutro popiti 1 žlicu lanenog ulja ili ribljeg ulja. Osim toga, možete kuhati masnu morsku ribu (to mogu biti sardine, skuša, tuna) ili uzimati posebne dodatke prehrani.

Ljudi uspješno koriste korijen Maryina - pomaže ne samo kod Lennox-Gastautovog sindroma, već i kod neurastenije, paralize, epilepsije. Alkoholna tinktura latica biljke priprema se u omjeru 3 žlice sirovine na 500 ml votke, a odstoji 1 mjesec. Tinktura se uzima po 1 žličici do 3 puta dnevno.

[ 21 ], [ 22 ]

Biljni tretman

• Korisno je piti infuziju ruse kod Lennox-Gastautovog sindroma. Za pripremu uzmite 1 žlicu suhe sirovine i prelijte s 250 ml kipuće vode. Ovaj napitak treba piti svakodnevno, ujutro i navečer, po pola čaše.
• Kod dugotrajnih i čestih napadaja pomoći će infuzija na bazi kima. Potrebno je preliti 1 čajnu žličicu kima s jednom čašom kipuće vode i ostaviti u termosici 8 sati. Infuziju piti tri puta dnevno, po 1 žlicu.
• Tri puta dnevno potrebno je uzimati gotovu tinkturu božura (može se kupiti u ljekarni), u količini od 40 kapi na 100 ml vode, prije jela. Božur se može zamijeniti ne manje učinkovitom majčinom travom.
• Korisno je uzimati tinkturu imele interno - 1 žlica tri puta dnevno, prije jela. Za pripremu tinkture potrebno je 100 g sirovine preliti s 500 ml votke, ostaviti u tamnom ormaru 3 tjedna. Nakon toga, lijek procijedite i koristite.

Homeopatija

Homeopatski lijekovi mogu se koristiti i za sprječavanje napadaja i za uklanjanje postojećeg napadaja. Važno je odabrati pravi lijek na temelju simptoma koje imate.

• Belladonna se koristi kod iznenadnih konvulzija koje su praćene vrućicom, crvenilom lica, drhtanjem tijela i udova.
• Kamilica se propisuje za konvulzije, razdražljivost, noćne grčeve i napadaje bijesa.
• Cuprum metallicum se koristi za ublažavanje grčeva koji se javljaju zbog nedostatka daha ili sapi.

Tijekom napadaja, pacijentu se hitno daje jedna doza od 12C ili 30C. Ako se ta količina pokazala učinkovitom, tada se unos prekida. Ako se napadi nastave ili ponove, tada se doza nudi svakih petnaest minuta dok se pacijentovo stanje ne ublaži.

Razvoj nuspojava je praktički isključen, čak i pri uzimanju povećanih doza lijekova.

Među složenim homeopatskim pripravcima, stručnjaci daju prednost sljedećim lijekovima:

• Cerebrum compositum je injekcijska otopina namijenjena za intramuskularnu ili potkožnu primjenu. Uobičajeno liječenje traje do mjesec i pol. Lijek se primjenjuje 2,2 ml 1-3 puta tjedno.
• Vertigoheel je injekcijska otopina koja se primjenjuje intramuskularno u dozi od 1,1 ml 1-3 puta tjedno tijekom 2-4 tjedna.

Kirurško liječenje

Stručnjaci su polagali velike nade u stimulaciju vagusnog živca – ova metoda liječenja Lennox-Gastautovog sindroma još uvijek zahtijeva daljnji razvoj. Pretpostavljalo se da će stimulacija i operacija kalosotomije imati približno isti učinak. Međutim, nedavna studija pokazala je da implantacija stimulatora možda neće biti učinkovita kod svih pacijenata s Lennox-Gastautovim sindromom: kalosotomija je bila učinkovitija.

Kalosotomija je kirurški zahvat koji uključuje rezanje corpus callosuma, glavne strukture koja povezuje obje hemisfere mozga. Ova operacija ne uklanja bolest u potpunosti, ali sprječava brzo širenje napadajske aktivnosti s jedne hemisfere na drugu, što pacijentu omogućuje da izbjegne pad tijekom napadaja.

Operacija kalosotomije nije bez nuspojava. Stoga pacijenti koji su podvrgnuti takvoj operaciji mogu imati mentalno oštećenje, koje se izražava u poteškoćama u objašnjavanju ili nemogućnosti prepoznavanja dijelova tijela. Razlog tome je poremećena veza između hemisfera.

Druga vrsta operacije, fokalna kortikalna resekcija, koristi se relativno rijetko, samo u slučajevima kada se u mozgu dijagnosticira zasebna neoplazma u obliku tumora ili vaskularnog skupa.

Prevencija

Ne postoji specifična prevencija Lennox-Gastautovog sindroma, budući da pravi uzroci bolesti još nisu utvrđeni. Štoviše, mnogi vjerojatni čimbenici koji mogu poslužiti kao okidač u razvoju patologije su nepredvidivi - među njima su porođajne ozljede, upalni procesi u mozgu.

Pacijentima sklonima čestim napadima preporučuje se pridržavanje mliječno-povrćne prehrane, uspostavljanje racionalnog režima rada i odmora te redovito, odmjereno izvođenje tjelesnih vježbi. Vrlo je važno ne prepustiti se negativnim emocijama, odijevati se prema vremenu (ne prehladiti se ili pregrijavati), "zaboraviti" na postojanje cigareta i alkoholnih pića te ne piti kavu ili jaki čaj.

Ako je moguće, preporučljivo je provoditi više vremena u prirodi i opuštati se - to će smanjiti učestalost napadaja i poboljšati život pacijenta.

[ 23 ]

Prognoza

Prognoza se smatra nepovoljnom, ali Lennox-Gastautov sindrom se ne transformira u epilepsiju. Ublažavanje simptoma i očuvanje intelektualnih sposobnosti opaža se samo kod malog broja pacijenata - dok tonički napadaji i dalje smetaju, ali u manjoj mjeri.

Najnepovoljniji tijek sindroma je kod pacijenata s oštećenom funkcijom mozga, s ranim početkom bolesti, s čestim napadajima, s ponavljajućim epileptičkim statusom.

Trenutno ne postoji potpuni lijek za Lennox-Gastautov sindrom.

[ 24 ]