Medopenem

Medopenem je antibakterijski lijek sistemskog djelovanja. Pripada skupini β-laktamskih antibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Medopenem

Koristi se za liječenje infekcija uzrokovanih aktivnošću mikroba osjetljivih na lijekove:

• upala pluća (to uključuje i njezin nozokomijalni oblik);
• infekcije koje utječu na uretru;
• bolesti u intraabdominalnoj regiji;
• ginekološke lezije (na primjer, endometritis);
• infekcije koje zahvaćaju meka tkiva i epidermu;
• sepsa ili meningitis;
• empirijski oblik terapije u situacijama kada se sumnja na bakterijsku infekciju kod odrasle osobe s neutropeničnom vrućicom (kao monoterapija ili u kombinaciji s antifungalnim ili antivirusnim lijekovima).

Medopenem se koristi kao monoterapija ili u kombiniranoj terapiji s drugim antimikrobnim lijekovima kod osoba s polimikrobnim oblicima infekcija (na primjer, cistična fibroza ili kronične lezije u donjim dišnim putovima).

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u obliku liofilizata za proizvodnju injekcijskih ili infuzijskih tvari. Bočica ima volumen od 500 ili 1000 mg. Unutar pakiranja nalazi se 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Medopenem je karbapenemski antibiotik koji se primjenjuje parenteralno. Relativno je stabilan protiv ljudskog DHP-1 elementa, tako da nema potrebe za dodavanjem DHP-1 inhibitora prilikom njegove upotrebe.

Lijek ima baktericidni učinak, ometajući proces vezanja staničnih membrana, što je važno za život mikroba. Vrlo lako prodire u stanične membrane bakterija, ima visoke indekse stabilnosti u odnosu na sve serinske β-laktamaze, a također i izražen afinitet s proteinima koji sintetiziraju penicilin. To osigurava snagu baktericidnih svojstava lijeka protiv širokog spektra aeroba i anaeroba. Minimalni baktericidni indeksi (MBI) često su slični minimalnim indeksima inhibicije (MIS). U 76% mikroba, omjer MBI/MIS je 2 ili niži.

Lijek pokazuje stabilnost u testovima osjetljivosti. In vitro studije pokazuju da ima sinergističku interakciju s raznim antibioticima. In vitro i in vivo testovi pokazali su da lijek ima postantibiotski učinak.

Antibakterijski raspon lijeka in vitro uključuje većinu klinički važnih gram-negativnih i gram-pozitivnih mikrobnih sojeva, kao i anaerobe i aerobe, koji su navedeni u nastavku.

Gram-pozitivni aerobi:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis i Enterococcus avianus, kao i Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes i Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (negativan na penicilinazu i pozitivan na penicilinazu), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, te također S. sciuri, S. intermedius i Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokok (penicilin-osjetljiv ili penicilin-rezistentan), Str.equi, piogeni streptokok, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, kao i Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, salivarni streptokok, R.equi i streptokok kategorije G i F.

Aerobi gram-negativnog tipa:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hidrofilni aeromonas i fekalni alkaloidi;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, kao i Citrobacter koseri i Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran i Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (to uključuje sojeve osjetljive na β-laktamaze i otporne na ampicilin), Ducray bacil i Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokok, gonokok (uključujući sojeve osjetljive na β-laktamaze i rezistentne na spektinomicin) i H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes i Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis i Morganove bakterije;
• obična ribica, Proteus mirabilis i Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida i Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei i Pseudomonas acidovorans;
• salmonela, uključujući Salmonella enterica i Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea i Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd i bakterija Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus i Yersinia enterocolitica.

Anaerobi:

• Actinomyces meyeri i Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, kao i B. coagulans, B. variabilis i B. levii. Na popisu su i B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, kao i B. uniformis i Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterije i Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum i C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens i E.lentum;
• F.mortiferum, Schmorlov bacil, Plautov bacil i Fusobacterium varium;
• M. mulieris, kao i Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, kao i Peptostreptococcus asaccharolyticus i P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum i Propionibacterium avidum.

Utvrđeno je da su Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium i meticilin-rezistentni stafilokoki otporni na Medopenem.

Farmakokinetika

Kod intravenskih injekcija, uzimajući u obzir veličinu porcije (500 ili 1000 mg), kao i način primjene (bolus ili intravenski), vrijednosti Cmax u krvnom serumu jednake su 23, 45, 49 i 112 mcg/ml.

Sinteza proteina u plazmi iznosi 2%. Lijek lako prodire u različite tekućine (npr. cerebrospinalnu tekućinu) i tkiva; baktericidna vrijednost se opaža nakon 30-90 minuta nakon injekcije.

Slabi procesi biotransformacije odvijaju se unutar jetre, tijekom kojih se formira jedan metabolički produkt (bez ljekovite aktivnosti). Poluvrijeme eliminacije je 60 minuta.

Većina tvari izlučuje se putem bubrega (više od 70% u nepromijenjenom stanju).

Kod osoba s bubrežnom insuficijencijom, klirens lijeka je izravno proporcionalan smanjenju CC.

Farmakokinetička svojstva lijeka u djece slična su onima u odraslih. Poluvrijeme eliminacije u djece mlađe od 2 godine iznosi oko 1,5-2,3 sata; također postoji linearna ovisnost vrijednosti lijeka o veličini doze unutar obroka od 10-40 mg/kg.

U starijih osoba, stopa klirensa Medopenema je smanjena, što je u korelaciji sa smanjenjem vrijednosti klirensa kreatinina povezanim sa starenjem.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Doziranje i administracija

Shema za odraslu osobu.

Veličina doze i trajanje liječenja odabiru se uzimajući u obzir stanje pacijenta, kao i intenzitet i vrstu infekcije.

Preporučuje se uzimanje lijeka u sljedećim dozama dnevno:

• za infekcije mokraćnog sustava, upalu pluća, kao i za infekcije ginekološke prirode (na primjer, endometritis) i lezije koje zahvaćaju potkožni sloj i epidermu - 0,5 g lijeka u intervalima od 8 sati;
• u slučaju peritonitisa ili nozokomijalne pneumonije ili ako postoji sumnja na razvoj infekcije kod osoba sa septikemijom ili neutropenijom - 1 g lijeka u intervalima od 8 sati;
• za cističnu fibrozu koristi se 2000 mg lijeka u intervalima od 8 sati;
• Za meningitis, 2000 mg lijeka treba primijeniti u intervalima od 8 sati.

Kao i kod drugih antibiotika, meropenem treba koristiti s izuzetnim oprezom kao monoterapiju kod osoba s teškom bolešću i dijagnosticiranom ili sumnjivom Pseudomonas aeruginosa u donjim dišnim putovima.

Tijekom liječenja pacijenta zaraženog Pseudomonas aeruginosa, potrebno je stalno testirati osjetljivost.

Režim doziranja za odrasle s bubrežnom insuficijencijom.

Za osobe s vrijednostima CC manjim od 51 ml/min, dozu treba smanjiti prema shemi opisanoj u nastavku:

• Vrijednosti CC u rasponu od 26-50 ml/minuti – 1 dozna jedinica*, primijenjena u intervalima od 12 sati;
• Pokazatelji kontrole kvalitete unutar 10-25 ml/minuti – 0,5 doznih jedinica, primijenjeno u intervalima od 12 sati;
• Razina CC <10 ml/minuti – 0,5 doznih jedinica koje se koriste u intervalima od 24 sata.

*sastavljeno na temelju doznih jedinica jednakih 0,5, 1 i 2 g.

Medopenem se može izlučiti hemodijalizom. Ako je potrebna dulja primjena lijeka, na kraju hemodijalize treba primijeniti 1 jedinicu doze (ovisno o težini i vrsti oštećenja). To je potrebno za vraćanje učinkovitih vrijednosti lijeka u plazmi.

Lijek se nije koristio kod osoba koje su na peritonealnoj dijalizi.

Porcije za dijete.

Djeci u dobi od 3 mjeseca do 12 godina treba davati 10-20 mg/kg tvari u intervalima od 8 sati, uzimajući u obzir vrstu i stupanj intenziteta lezije, stanje pacijenta i osjetljivost patogenog mikroba. Djeci tjelesne težine veće od 50 kg treba propisati doze za odrasle.

Za djecu u dobi od 4-18 godina s cističnom fibrozom, kao i u slučajevima pogoršanja kroničnih lezija u donjim dišnim putovima, propisuju se doze od 25-40 mg/kg u intervalima od 8 sati. Za liječenje meningitisa treba koristiti 40 mg/kg u intervalima od 8 sati.

Metode korištenja lijekova.

Pripremljenu tekućinu treba protresti prije upotrebe.

Bolusna primjena provodi se tijekom 5 minuta, a infuzija tijekom otprilike 15-30 minuta.

Za bolusnu injekciju, tvar se razrjeđuje sterilnom vodom za injekcije (5 ml na 0,25 g lijeka), dobivajući koncentraciju jednaku 50 mg/ml. Gotova tekućina postaje bezbojna (ili ima blijedožutu nijansu) i prozirna.

Za infuzije se lijek priprema korištenjem kompatibilnih infuzijskih tekućina (potreban volumen 50-200 ml). Kompatibilne ljekovite tvari uključuju:

• 0,9%-tna otopina NaCl;
• 5% ili 10% otopina glukoze;
• 5%-tna otopina glukoze s dodatkom 0,02% natrijevog bikarbonata;
• 5%-tna otopina glukoze s 0,9% NaCl;
• 5%-tna otopina glukoze s 0,225% NaCl;
• 5%-tna otopina glukoze s 0,15% kalijevog klorida;
• 2,5% ili 10% otopina manitola.

Koristite Medopenem tijekom trudnoće

Lijek je zabranjen za upotrebu tijekom trudnoće ili dojenja, osim u situacijama kada postoji mogućnost da je korist za ženu veća od očekivanog razvoja teških posljedica kod fetusa ili djeteta. Lijek treba koristiti samo pod nadzorom liječnika.

Tijekom terapije, dojenje se mora prekinuti.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za upotrebu kod osoba s preosjetljivošću na lijek.

Nuspojave Medopenem

Upotreba lijeka može izazvati pojavu različitih nuspojava:

• lezije u limfnom i krvožilnom sustavu: često se javlja trombocitopenija. Povremeno se javlja eozinofilija. Mogu se razviti neutro- ili leukopenija, hemolitička anemija ili agranulocitoza;
• poremećaji koji utječu na funkcioniranje živčanog sustava: često se razvijaju glavobolje. Napadaji se javljaju sporadično. Može se razviti parestezija;
• problemi s probavnom funkcijom: često se javljaju povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev ili mučnina, a uz to dolazi do porasta vrijednosti alkalne fosfataze ili transaminaza, kao i LDH u serumu. Može se javiti pseudomembranski kolitis;
• potkožne i epidermalne lezije: često se javlja svrbež ili osip. Mogu se javiti multiformni eritem, urtikarija, TEN i Stevens-Johnsonov sindrom;
• sistemski poremećaji i znakovi na mjestu injekcije: često se razvija bol ili upala. Može se pojaviti kandidijaza (vaginalni ili oralni oblik) ili tromboflebitis;
• disfunkcija hepatobilijarnog sustava: povremeno se opaža porast razine bilirubina;
• oštećenje imunološkog sustava: mogu se pojaviti znakovi anafilaksije ili Quinckeovog edema.

[ 14 ]

Predozirati

U slučaju intoksikacije razvijaju se simptomi koji se opisuju kao nuspojave.

Za uklanjanje poremećaja koriste se simptomatske mjere i seanse hemodijalize.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek treba koristiti s velikim oprezom u kombinaciji s lijekovima koji su potencijalno toksični za bubrege.

Probenecid je konkurent meropenema u pogledu tubularne ekskrecije, stoga inhibira sekreciju putem bubrega, što rezultira produljenjem poluživota i povećanjem plazma vrijednosti lijeka. Budući da je trajanje i težina učinka lijeka korištenog bez probenecida identična, zabranjeno ih je koristiti u kombinaciji.

Medopenem može smanjiti razinu valproične kiseline u serumu, koja kod nekih osoba može doseći subterapeutske razine.

Lijek se koristi zajedno s drugim lijekovima bez ikakvih negativnih terapijskih interakcija (osim gore spomenutog probenecida).

[ 15 ]

Uvjeti skladištenja

Medopenem treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Maksimalna temperatura je 25°C.

Tekućinu spremnu za intravenoznu primjenu treba odmah upotrijebiti, iako se stabilnost takvih otopina održava neko vrijeme na temperaturama od 2-8°C pa sve do 25°C.

Zabranjeno je zamrzavanje gotove tekućine za injekciju. Bočice se mogu koristiti samo jednom.

Prilikom pripreme lijekova i davanja injekcija potrebno je pridržavati se standarda postojećih aseptičnih uvjeta.

Rok trajanja

Medopenem se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Medopenem se ne koristi kod dojenčadi mlađe od 3 mjeseca, niti kod djece s problemima s bubrezima ili jetrom.

Nema iskustva s primjenom kod djece s imunodeficijencijom, bilo primarnog ili sekundarnog stadija, ili s neutropenijom.

Analogi

Analozi lijeka su lijekovi Merospen, Aris, Mepenem s Europenemom, Meronem s Exipenemom, kao i Merobocid, Alvopenem, Romenem i Merogram.

Recenzije

Medopenem dobiva dobre recenzije od ljudi koji su ga koristili. Lijek pokazuje visoku učinkovitost čak i kod teških oblika bolesti. S tako kvalitetnim terapijskim učinkom, čak se ni visoka cijena lijeka ne smatra njegovim nedostatkom.