MELAS sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

MELAS sindrom (mitohondrijska encefalomiopatija, laktična acidoza, epizode slične moždanom udaru) je bolest uzrokovana točkastim mutacijama u mitohondrijskoj DNA.

Simptomi MELAS sindroma. Dob u kojoj se bolest manifestira uvelike varira od dojenačke do odrasle dobi, ali najčešće se prvi simptomi pojavljuju između 5. i 15. godine. Početak bolesti često karakteriziraju epizode slične moždanom udaru, maligne migrene ili psihomotorna retardacija. Moždani udari najčešće su lokalizirani u temporalnoj, parijetalnoj ili okcipitalnoj regiji mozga, praćeni hemiparezom i imaju tendenciju brzog oporavka. Uzrokuju ih mitohondrijska angiopatija, koju karakterizira prekomjerna proliferacija mitohondrija u stijenkama arteriola i kapilara moždanih žila. Kako bolest napreduje, na pozadini ponovljenih moždanih udara, neurološki simptomi se pojačavaju. Pridružuju se mišićna slabost, konvulzije, mioklonus, ataksija i senzorineuralni gubitak sluha. Ponekad se razvijaju endokrini poremećaji (dijabetes melitus, hipofizni patuljasti rast).

Ispitivanje uključuje biokemijske, morfološke i molekularno-genetske studije. Najčešća mutacija je zamjena A s G na poziciji 3243. Kao rezultat toga, transkripcijski terminator sadržan unutar gena tRNA je inaktiviran. Posljedično, kao rezultat zamjene jednog nukleotida, dolazi do promjene u transkripcijskom omjerurRNA i mRNA te se smanjuje učinkovitost translacije. Druga najčešća mutacija je mutacija T u C na poziciji 3271 mtDNA, što dovodi do razvoja MELAS sindroma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]