Mukopolisaharidoza, tip VII: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mucopolysaccharidosis, tip VII (sinonimi: Sloi sindrom, insuficijencija lizosomalne beta-D-glukuronidaze).

ICD-10 kod

• E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.2 Druge mukopolisaharidoze.

Epidemiologija

Mučopolisaharidoza, tip VII je iznimno rijetka bolest, u literaturi se opisuju nekoliko desetaka pacijenata.

Uzroci i patogeneza tipa VII mukopolisaharidoza

Mucopolysaccharidosis VII - progresivnom autosomna recesivna bolest koja se javlja kao posljedica smanjenja aktivnost lizosomskog beta-D-glucuronidase, sudjeluje u metabolizmu dermatan sulfat, heparan sulfat i kondroitin sulfat. Gene beta glukuronidaze - GUSB - nalazi se na dugom kraku kromosoma 7 - 7q21.ll. 77,8% mutacija u genu je točkano. U Rusiji nije bio dijagnosticiran bolesnik s MPS VII.

Simptomi mukopolisaharidoze tipa VII

Većina teških oblika ovog sindroma očituje se od rođenja kao tzv. Smrtonosni neimunološki fetalni edem i može se otkriti u uteri kod izvođenja ultrazvuka. U ostalim bolesnicima glavni klinički simptomi pojavljuju se od rođenja u obliku hepatosplenomegalije, znakova višestrukog disostoze i zbijanja kože. U manje teškim slučajevima bolesti, simptomi debiraju se u prvoj godini života i slični su onima u Hurlerovom sindromu ili ozbiljnom obliku Hunterovog sindroma. Od rođenja, pacijenti imaju pupčanu ili inguinalnu kila, pacijenti često dobivaju respiratorne virusne infekcije i otitis. Postupno formirane grube značajke tipa gargoyilism, skeletni poremećaji i tu je hepatosplenomegaly i neprozirnost rožnice. Često je zabilježena usporenost rasta, deformacija prsa po vrsti kobilice i kyfoze kralježnice.

Kako bolest napreduje, dolazi do kašnjenja u razvoju psiho-govora, dostižući stupanj mentalne retardacije. U većini slučajeva opaža se nestabilnost vratne kralježnice s visokim rizikom razvoja kompresije kralježnične moždine. U bolesnika s manifestacijom bolesti nakon 4 godine vodeći simptomi - skeletni poremećaji.

Dijagnoza mucopolysaccharidosis tipa VII

Laboratorijska dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza mukopolisaharidoze VII, izmjerena je razina izlučivanja glukozamikline u mokraći i mjerena je aktivnost beta-glukuronidaze. U slučaju mukopolisaharidoze VII, ukupni izlučivanje glikozaminoglikana u urinu se povećava, a postoji i hiperekskrecija dermatanskih sulfata i heparan sulfata. Aktivnost beta-glukuronidaze mjeri se u leukocitima ili kulturi kožnih fibroblasta pomoću umjetnog fluorogenskog supstrata.

Dijagnostika moguće je mjerenjem aktivnosti beta-glukuronidaze u biopsije korionskog resica kod 9-11 tjedna trudnoće i / ili utvrđivanje spektra glikozaminoglikana u amnionske tekućine na 20-22 tjedna trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom, moguće je provesti DNA dijagnostiku u ranoj fazi trudnoće.

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza se provodi u Mucopolysaccharidosis skupine, a s druge poremećaje lizosoma skladištenja: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Liječenje mukopolisaharidoze tipa VII

Učinkovite metode nisu razvijene. Provesti simptomatsko liječenje.

[1], [2], [3]