Mukopolisaharidoza tipa VII: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mukopolisaharidoza tipa VII (sinonimi: Slyjev sindrom, nedostatak lizosomske beta-D-glukuronidaze).

ICD-10 kod

• E76 Poremećaji metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.2 Druge mukopolisaharidoze.

Epidemiologija

Mukopolisaharidoza tipa VII izuzetno je rijetka bolest; u literaturi postoje opisi nekoliko desetaka pacijenata.

Uzroci i patogeneza mukopolisaharidoze tipa VII

Mukopolisaharidoza VII je autosomno recesivna progresivna bolest koja nastaje zbog smanjene aktivnosti lizosomske beta-D-glukuronidaze, koja je uključena u metabolizam dermatan sulfata, heparan sulfata i hondroitin sulfata. Gen za beta-glukuronidazu, GUSB, nalazi se na dugom kraku kromosoma 7 - 7q21.ll. 77,8% mutacija u genu su točkaste mutacije. U Rusiji nije dijagnosticiran nijedan pacijent s MPS VII.

Simptomi mukopolisaharidoze tipa VII

Većina težih oblika ovog sindroma manifestira se od rođenja takozvanim fatalnim neimunim fetalnim edemom i može se otkriti in utero tijekom ultrazvuka. Kod ostalih pacijenata glavni klinički simptomi pojavljuju se od rođenja u obliku hepatosplenomegalije, znakova multiple dizostoze i zadebljanja kože. U manje teškim slučajevima bolesti, prvi simptomi javljaju se u prvoj godini života i slični su onima kod Hurlerovog sindroma ili teškog oblika Hunterovog sindroma. Od rođenja pacijenti imaju pupčane ili ingvinalne hernije, pacijenti često pate od respiratornih virusnih infekcija i otitisa. Postupno se formiraju grube crte lica gargojl tipa, skeletni poremećaji, a javljaju se i hepatosplenomegalija i neprozirnost rožnice. Često se primjećuje zaostajanje u rastu, deformacija prsnog koša karinastog tipa i kifoza kralježnice.

Kako bolest napreduje, dolazi do kašnjenja u psihomotornom razvoju, dostižući razinu mentalne retardacije. U većini slučajeva opaža se nestabilnost vratne kralježnice s visokim rizikom od razvoja kompresije leđne moždine. Kod pacijenata s manifestacijom bolesti nakon 4 godine, vodeći simptomi su skeletni poremećaji.

Dijagnoza mukopolisaharidoze tipa VII

Laboratorijska dijagnostika

Za potvrdu dijagnoze mukopolisaharidoze VII mjeri se razina izlučivanja glikozaminoglikana u urinu i aktivnost beta-glukuronidaze. U slučaju mukopolisaharidoze VII povećava se ukupno izlučivanje glikozaminoglikana u urinu i opaža se hiperekskrecija dermatan sulfata i heparan sulfata. Aktivnost beta-glukuronidaze mjeri se u leukocitima ili u kulturi kožnih fibroblasta pomoću umjetnog fluorogenog supstrata.

Prenatalna dijagnoza moguća je mjerenjem aktivnosti beta-glukuronidaze u biopsiji korionskih resica u 9.-11. tjednu trudnoće i/ili određivanjem spektra glikozaminoglikana u amnionskoj tekućini u 20.-22. tjednu trudnoće. Za obitelji s poznatim genotipom, DNA dijagnostika može se provesti u ranoj trudnoći.

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnostika provodi se kako unutar skupine mukopolisaharidoza, tako i s drugim bolestima lizosomskog nakupljanja: mukolipidozama, galaktosijalidozom, sijalidozom, manozidozom, fukozidozom, GM1 gangliosidozom.

Liječenje mukopolisaharidoze tipa VII

Nisu razvijene učinkovite metode. Koristi se simptomatsko liječenje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]