Nasljedne retinalne distrofije

Progresivna konusna distrofija

Ovo je heterogena skupina rijetkih bolesti. Kod pacijenata s čistom distrofijom čepića zahvaćena je samo funkcija sustava čepića. Kod distrofije čepića i štapića zahvaćena je i funkcija sustava štapića, ali u manjoj mjeri. Kod mnogih pacijenata s disfunkcijom čepića, poremećaji sustava štapića dodaju se na početku bolesti, pa je točniji izraz "distrofija čepića i štapića".

Vrsta nasljeđivanja je u većini slučajeva sporadična; od preostalih je češći autosomno dominantni, a rjeđi autosomno recesivni, vezan za X kromosom.

Manifestira se u prvom do trećem desetljeću života kao postupno bilateralno smanjenje centralnog i kolornog vida, a može biti popraćeno fotofobijom i blagim nistagmusom nalik njihalu.

Simptomi (redoslijedom pojavljivanja)

• U fovei - bez promjena ili nespecifične promjene u obliku pigmentnih granula.
• Makulopatija u obliku bikovog oka je klasičan, ali ne i stalan simptom.
• Može se pojaviti pigmentacija u obliku "koštanih tijela" u srednjoj periferiji, sužavanje arteriola i temporalna promjena boje optičkog diska.
• Progresivna atrofija RPE u makularnoj regiji s "geografskom" atrofijom.
• Elektroretinogram. Fotopički - subnormalan ili se ne može zabilježiti, KFFM je smanjen, odgovor štapića je dugo očuvan.
• Elektrookulogram je normalan ili subnormalan.
• Tamna adaptacija. Konusno "koljeno" se mijenja, kasnije se mogu pridružiti promjene u štapiću "koljeno".
• Vid boja: teško oštećenje percepcije zelene i plave boje bez korelacije s oštrinom vida.
• FAG u uzorku bikovog oka otkriva zaobljeni hipofluorescentni "fenestrirani" defekt s hipofluorescentnim središtem.

Prognoza ovisi o stupnju oštećenja štapićastog sustava: što je veća očuvanost, to je prognoza povoljnija (barem srednjoročno).

Diferencijalna dijagnoza makulopatije tipa "bull's-eye": klorokinska makulopatija, uznapredovala Stargardtova distrofija, fenestrirana briljantna distrofija, benigna koncentrična anularna makularna distrofija i Battenova bolest.

Stargardtova distrofija

Stargardtova distrofija (juvenilna makularna distrofija) i žuto-pjegavi fundus smatraju se kliničkim varijantama iste bolesti, a razlikuju se po dobi početka i prognozi.

Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan, gen ABC4Rna 1p21-22. Manifestira se u 1-2 desetljeća života kao bilateralno postupno smanjenje centralnog vida, što ne mora odgovarati promjenama na očnom dnu, te se dijete može posumnjati na simulaciju.

Simptomi (redoslijedom pojavljivanja)

• U fovei - nema promjena niti preraspodjele pigmenta.
• Ovalne lezije s puževim tragom ili brončanim refleksom koje mogu biti okružene bijelo-žutim mrljama.
• Geografska atrofija može imati izgled mete.
• Elektroretinogram. Fotopički - normalan ili subnormalan. Skotopički elektroretinogram je normalan.
• Elektrookulogram je subnormalan u uznapredovalom stadiju.
• Vid boja: oštećena percepcija zelene i plave boje.
• FAG često otkriva fenomen "tamne koroide" kao posljedicu naslaga lipofuscina u RPE. Odsutnost normalne fluorescencije pojačava konture retinalnih žila. "Geografska" atrofija manifestira se kao "konačni" defekt u makuli.
• Prognoza je nepovoljna: nakon što se oštrina vida smanji ispod 6/12, dolazi do brzog smanjenja oštrine vida na 6/60.

Žuto pjegavi fundus

Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Manifestira se kod odraslih, u odsutnosti promjena u makularnom području, može biti asimptomatski i biti slučajan nalaz.

Simptomi (redoslijedom pojavljivanja)

• Bilateralne bijelo-žute mrlje s nejasnim granicama na razini RPE na stražnjem polu i srednjoj periferiji. Mrlje su okrugle, ovalne, linearne, prozirne ili ribljeg oblika (oblikovane poput "ribljeg repa").
• Fundus je jarko crven u 50% slučajeva.
• Pojavljuju se nove mrlje, a stare postaju mutnije i mekše.
• U nekim slučajevima razvija se "geografska" atrofija.
• Elektroretinogram. Fotopički - normalan ili subnormalan, skotopički - normalan.
• Elektrookulogram je subnormalan.
• Vid boja nije pogođen.
• FAG otkriva sliku "tihe" koroide. Svježe mrlje se manifestiraju ranim blokom i kasnom fluorescencijom, stare - "konačnim" RPE defektima.
• Prognoza je relativno dobra. Simptomi se možda neće pojaviti dugi niz godina, osim ako se mrlja ne pojavi u foveoli ili se ne razvije "geografska" atrofija.
• Diferencijalna dijagnoza: dominantne druze, "bijelo-točkasti" fundus, rana distrofija Sjeverne Karoline i benigni sindrom "pjegave" retine.

Juvenilna bolest Best

Juvenilna Bestova bolest (viteliformna distrofija) je rijetko stanje koje se razvija u 5 faza. Nasljeđivanje je autosomno dominantno.

• Stadij 0 (previteliformni) karakterizira subnormalni elektrookulogram u odsutnosti tegoba i normalnim fundusom.
• Stadij 1 karakterizira preraspodjelom pigmenta u makularnom području.
• Stadij 2 (viteliformni) razvija se u 1.-2. desetljeću života i karakteriziraju ga promjene u makularnoj regiji koje nalikuju cisti žumanjka: subretinalno taloženje lipofuscina. Vidna oštrina je normalna ili blago smanjena.
• Stadij 3 (pseudohipopion) nastaje kada se lipofuscin djelomično apsorbira. S vremenom se cijeli sadržaj ciste apsorbira bez utjecaja na oštrinu vida.
• Stadij 4 (ruptura ciste): Kada cista pukne, javlja se izgled "kajgane" i smanjuje se oštrina vida.

Elektroretinogram je normalan. Elektrookulogram je oštro smanjen u svim stadijima i kod nositelja s normalnim fundusom. Vid boja je oštećen u skladu sa smanjenjem vidne oštrine. FAG otkriva blok koroidne fluorescencije u viteliformnom stadiju.

Prognoza je relativno povoljna do 5. desetljeća života, kada se oštrina vida smanjuje. Pravna sljepoća kod nekih pacijenata uzrokovana je ožiljcima makularne regije, SNM-om, "geografskom" atrofijom, stvaranjem središnjih ruptura, što može uzrokovati odvajanje.

Viteliformna foveomakularna distrofija kod odraslih

Bolest se klasificira kao "obrazac distrofije". No, u usporedbi s promjenama kod Bestove bolesti, foveolarne lezije su manje, pojavljuju se kasnije i ne evoluiraju.

Vrsta nasljeđivanja je moguće autosomno dominantna, gen na lokusu 6p21-22.

Manifestira se u 4.-6. desetljeću života u obliku blage metamorfopije, često otkrivene slučajno.

Simptomi: bilateralne, simetrične, okrugle, blago izbočene žute subretinalne lezije veličine približno 1/3 promjera diska.

• Elektroretinogram je normalan.
• Elektrookulogram je normalan ili blago subnormalan.
• Vid boja: blagi poremećaji duž tritan osi.
• FAG otkriva centralnu hipofluorescenciju okruženu prstenom hiperfluorescencije.

Prognoza je u većini slučajeva povoljna.

Multifokalna bolest Best

Multifokalna Bestova bolest je izuzetno rijetka i može se pojaviti bez obiteljske anamneze. U odrasloj dobi bolest se može akutno manifestirati i biti teška za dijagnosticiranje.

Obiteljski prijatelji

Obiteljske druze (Doyneov saćasti koroiditis, malattla levantinese) smatraju se ranom manifestacijom makularne degeneracije povezane sa starenjem.

Nasljeđivanje je autosomno dominantno s punom penetracijom i varijabilnom ekspresivnošću. Gen EFEMP1 na 2p16.

Simptomi

• blagi stupanj karakterizira nekoliko malih tvrdih druza, ograničenih na makularnu zonu. Promjene se obično javljaju u 3. desetljeću života, tijek je povoljan;
• prosječni stupanj karakteriziraju velike meke druze na stražnjem polu i u parapapilarnoj zoni. Promjene se javljaju u
  3. desetljeću života i ponekad mogu biti popraćene blagim smanjenjem vidne oštrine;
• uznapredovali stadij je rijedak i javlja se nakon 5. desetljeća života, a ponekad je kompliciran SIM-om ili „geografskom“ atrofijom;
• Malattia levantinese nalikuje familijarnim druzama: male, brojne, bazalne laminarne druze, žbičaste ili radijalno orijentirane, smještene u fovei i parapapilarnoj zoni. Većina pacijenata se ne žali do 4. ili 5. desetljeća života, kada se javlja SIM ili "geografska" atrofija.

Elektroretinogram je normalan. Elektrookulogram je subnormalan u razvijenoj fazi. FAG otkriva hiperfluorescentne mrlje s jasnim granicama, slične "konačnim" defektima. Pojavljuju se jasnije nego tijekom kliničkog pregleda.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pseudoinflamatorna makularna distrofija Sorsby

Sorsbyjeva pseudoinflamatorna makularna distrofija (nasljedna hemoragijska distrofija) je rijetka i teška bolest. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan, s punom penetracijom, gen TIMP3 nalazi se na 22ql2.1-1.3.2. Manifestira se u 5. desetljeću života kao bilateralna eksudativna makulopatija.

Simptomi (redoslijedom pojavljivanja)

• "bijelo-žute" konfluentne, drusaste naslage duž vaskularnih arkada, nazalno od diska na srednjoj periferiji.
• SIM i eksudativna makulopatija.
• Subretinalni ožiljak.

Elektroretinogram je u početku normalan, ali se može smanjiti kako bolest napreduje. Elektrookulogram je normalan.

Prognoza je nepovoljna zbog makulopatije. Kod nekih pacijenata, progresija periferne korioretinalne atrofije dovodi do pogoršanja vida u 7. desetljeću života.

Makularna distrofija Sjeverne Karoline

Makularna distrofija Sjeverne Karoline je rijedak, težak poremećaj. Nasljeđivanje je autosomno dominantno s potpunom penetracijom i vrlo varijabilnom ekspresivnošću, gen MCDRI nalazi se na 6q.

Simptomi i prognoza

• stadij I: bijelo-žute, druzama slične inkluzije na periferiji i u makularnoj regiji razvijaju se u prvom desetljeću života i mogu biti asimptomatske tijekom cijelog života;
• Stadij 2: Duboke, konfluentne inkluzije u makularnom području. Dugoročna prognoza je manje povoljna, jer se može razviti eksudativna makulopatija;
• Stadij 3: bilateralne atrofične promjene slične kolobomu u makularnoj regiji s različitim stupnjevima smanjenja vidne oštrine.

Elektroretinogram je normalan. Elektrookulogram je normalan. FAG u stadiju 1 i 2 otkriva defekte u transmisiji i kasno bojenje.

Leptir makularna degeneracija

Leptirova makularna distrofija je rijetka bolest s relativno povoljnim tijekom. Vrsta nasljeđivanja je vjerojatno autosomno dominantna. Manifestira se u drugom do petom desetljeću života, obično se otkriva slučajno. Moguće je blago smanjenje centralnog vida.

Simptomi

Žuti pigment u fovei je trokraki. Na periferiji se može naći fina raspršena dispigmentacija.

Elektroretinogram je normalan. Elektrookulogram je patološki. FAG otkriva odgovarajuće zone hipofluorescencije.

Prognoza je povoljna.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dominantni cistoidni makularni edem

Dominantni cistoidni makularni edem je rijetka i teška bolest. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan, gen je lokaliziran na 7q. Manifestira se u 1-2 desetljeća života postupnim smanjenjem centralnog vida.

Simptomi.

Bilateralni CME nije kontroliran sistemskim acetazolamidom. Elektroretinogram je normalan. Elektrookulogram je normalan ili subnormalan. FAG otkriva uzorak "cvjetnih latica" fovealnog znojenja.

Prognoza je nepovoljna zbog naknadnog razvoja "geografske" atrofije.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kristalna distrofija

Ovu bolest karakterizira taloženje kristala u mrežnici i na periferiji rožnice. Vrsta nasljeđivanja je vezana uz X kromosom ili autosomno recesivna. Manifestira se u 3. desetljeću života progresivnim gubitkom vida.

Simptomi (redoslijedom pojavljivanja)

Bijelo-žuti kristali su raspršeni po cijelom fundusu. Lokalna atrofija RPE i koriokapilarisa u makuli. Difuzna atrofija koriokapilarisa. Postupno spajanje i širenje atrofičnih zona na periferiju mrežnice.

Elektroretinogram je subnormalan. Elektrookulogram je subnormalan.

Prognoza je neizvjesna, brzina progresije je individualna.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alportov sindrom

Alporlov sindrom je rijetka anomalija glomerularne bazalne membrane uzrokovana mutacijama u nekoliko različitih gena, od kojih svaki kodira sintezu različitih oblika kolagena tipa IV, glavne komponente bazalne membrane. Karakterizira ga kronično zatajenje bubrega, često povezano sa senzorineuralnim gubitkom sluha.

Tip nasljeđivanja je dominantan, vezan za X kromosom.

Simptomi

Diseminirane, blijede, žute mrlje u perimakularnom području s intaktnom foveom i normalnom vidnom oštrinom. Veće mrlje na periferiji, neke se spajaju jedna s drugom.

• Elektroretinogram je normalan.
• Druge oftalmološke manifestacije: prednji lentikonus, ponekad stražnja polimorfna distrofija rožnice.

Prognoza je povoljna.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Benigna familijarna pjegava mrežnica

Benigna familijarna "pjegava" retina je vrlo rijetka bolest, asimptomatska, otkrivena slučajno. Vrsta nasljeđivanja je autosomno recesivna.

Simptomi

• Široko rasprostranjene bijelo-žute mrlje na razini RPE s intaktnom makulom. Žarišta različitih oblika protežu se do daleke periferije.
• Elektroretinogram je normalan.

Prognoza je povoljna.

[ 32 ], [ 33 ]

Kongenitalna monokromazija štapića

Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan.

Simptomi

• Vidna oštrina 6/60.
• Makula izgleda normalno, moguća je hipoplazija.
• Kongenitalni nistagmus i fotofobija.

Elektroretinogram. Fotopički nalaz je patološki, skotopički nalaz može biti subnormalan, CFFF < 30 Hz. Vid boja je potpuno odsutan; sve boje se pojavljuju kao nijanse sive.

Nepotpuna monokromazija štapića

Nasljeđivanje je autosomno recesivno ili X-vezano.

Simptomi

• Vidna oštrina 6/12-6/24.
• Makula izgleda normalno.
• Može biti nistagmusa i fotofobije.

Elektroretinogram fotopički - patološki, skotopički - normalan. Zaostali kolorni vid.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Konusna monokromazija

Vrsta nasljeđivanja nije poznata.

Simptomi

• Vidna oštrina 6/6-6/9.
• Normalna makula.
• Nistagmus i fotofobija su odsutni.

Elektroretinogram je normalan. Vid boja je potpuno odsutan.