Norovirusi u ljudi: genotipovi, testovi, komplikacije

Norovirusna infekcija, poznata i kao "želučana gripa" ili "virusni gastroenteritis", virusna je bolest koja utječe na gastrointestinalni trakt. Norovirusi su najčešći uzrok virusnih gastrointestinalnih infekcija kod ljudi.

Prema taksonomskoj klasifikaciji, norovirus, prvi put identificiran krajem 1960-ih među školskom djecom u malom gradu Norwalku (Ohio, SAD), pripada porodici Caliciviridae, rodu Norovirus, tipu virusa Norwalk. Virolozi su uveli njegovu kratku oznaku – NоV i prepoznali ga kao vrlo zaraznog, uzrokujući izbijanja akutnog virusnog gastroenteritisa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktura

Norovirusna kapsida je ikosaedarska (23-37 nm u promjeru) i amorfne strukture, bez vanjske ljuske. Norovirus ima linearnu nesegmentiranu RNA+; glavni strukturni proteini virusa (VP1 i VP2) su monomerni i vežu se za površinu stanica domaćina (zaražene osobe). Patogeneza akutnog virusnog gastroenteritisa povezana je s činjenicom da norovirusna kapsida prodire u citoplazmu seroznih stanica i retrogradno u endoplazmatski retikulum sluznice proksimalnog tankog crijeva, brzo utječući na debelo crijevo.

Virus se zatim počinje replicirati replikacijom RNA, uništavajući resice zrelih epitelnih stanica i uzrokujući smanjenje apsorpcije natrija i vode iz crijevnog lumena.

Patogeneza

Rezultati nekoliko studija pokazuju da postoji veza između intenziteta norovirusne infekcije i krvne grupe osobe: osobe s krvnom grupom III i IV (B i AB prema klasifikaciji prihvaćenoj u inozemstvu) imaju smanjeni rizik od infekcije, dok one s krvnom grupom I (0) imaju povećan rizik. Pretpostavlja se da slinovnice osoba s krvnom grupom I imaju receptore na koje se virus lako može vezati bez ulaska u želudac i crijeva.

Napominjući čimbenike rizika za infekciju norovirusom, stručnjaci navode: oslabljen imunitet, nehigijenske uvjete života ili kuhanja, nedostatak izvora čiste vode, dugotrajan boravak u mjestima s puno ljudi (bolnice, starački domovi, kazneno-popravne ustanove, škole, vrtići itd.).

Kako se prenosi norovirus?

Pitanje kako se norovirus prenosi vrlo je važno, budući da je utvrđeno da je NoV sposoban preživjeti dugo vremena izvan ljudskog tijela, ovisno o okolišu i temperaturnim uvjetima: na kontaminiranim tkivima može ostati održiv do dvanaest dana, na tvrdim površinama nekoliko tjedana, a u stajaćoj vodi živi nekoliko mjeseci.

Glavni putevi prijenosa norovirusa su: fekalno-oralni, zrakom, putem vode (iz vodovodnih cijevi, bunara, jezera, bazena itd.) i kontaktom, odnosno s osobe na osobu.

U ovom slučaju, nošenost norovirusa kao takva se ne uzima u obzir, ali virolozi odgovaraju na pitanje koliko je osoba zarazna norovirusom na sljedeći način: Norwalk virus može biti u ljudskom izmetu nekoliko tjedana nakon što su svi simptomi infekcije nestali. Drugi istraživači tvrde da osobe zaražene norovirusom ne bi trebale pripremati hranu tijekom bolesti i tri dana nakon oporavka. I do sada nitko nije točno utvrdio koliko je osoba zarazna nakon norovirusa, a nema ni dokaza da zaražena osoba može postati dugoročni nositelj ovog virusa. Iako verziju o mogućem nošenju neizravno potvrđuje činjenica da su radnici u prehrambenoj industriji zaraženi norovirusom često izvor izbijanja infekcije.

Studija Nacionalnog centra za zarazne bolesti otkrila je da se od 11 izbijanja akutnog virusnog gastroenteritisa u državi New York, norovirus u sedam slučajeva prenosio s osobe na osobu.

Početkom travnja 2016. godine zabilježen je neuobičajeno velik broj izoliranih slučajeva norovirusa genotipa GI, za koje je utvrđeno da su ušli u tijela gostiju kafića i restorana koji su naručili jelo sa svježom zelenom salatom sorte Lollo Bionda.

U proljeće iste godine, The Guardian je izvijestio o izbijanju norovirusne infekcije u Španjolskoj (u Barceloni i Tarragoni), gdje se 4146 ljudi razboljelo zbog pijenja vode iz uredskih hladnjaka.

Školjke, sastojci povrtnih salata i sendviči najčešći su izvori zaraze. Postoji vrlo visok rizik od zaraze virusom kada se jedu školjke i rakovi koji nisu pravilno kuhani. Na primjer, u jesen 2016. Associated Press izvijestio je da je 75 ljudi koji su jeli sirove kamenice zaraženo norovirusom nakon festivala kamenica na Cape Codu u Massachusettsu.

Genotipovi norovirusa

Može se činiti da svatko drugačije broji genotipove norovirusa. Neki stručnjaci razlikuju NoV u pet genogrupa ili sojeva – GI-GV, drugi – šest (GI-GVI).

Stručnjaci Međunarodnog odbora za taksonomiju virusa razlikuju sljedeće serotipove norovirusa: virus Hawaii, virus Snow Mountain, virus Meksika, virus Desert Shield, virus Southampton, virus Lordsdale, virus Wilkinson.

Prema najnovijim podacima, genotipovi norovirusa podijeljeni su u najmanje 38 genetskih klastera, iako ih je 2002. godine bilo upola manje. Štoviše, svaki genotip ima dodatne podtipove. Na primjer, genogrupe I, II i IV inficiraju ljude, a norovirus GI podijeljen je u 7 genotipova, genogrupa II sadrži 19 genotipova (prema drugim podacima, 12). Genogrupa III inficira krave, a NoV GV izoliran je iz miševa.

Najčešći virus koji inficira ljude je norovirus genotipa 2: soj NoV genogrupe II genotipa 4 ili GII.4.

Nakon široko rasprostranjene zaraze stanovnika Sydneya ovim genotipom norovirusa 2012. godine, australski epidemiolozi neslužbeno su ga nazvali Hunter virusom i, prema analizi svih epidemija zaraze ovim virusom, u gotovo 40% slučajeva "lovio" je u kombinaciji s drugim NoV genotipovima.

Prema riječima stručnjaka, novi sojevi ovog virusa pojavljuju se otprilike svake dvije godine. Razlog tome je što, kao i mnogi RNA virusi, norovirus ima vrlo visoku stopu mutacija - zbog niske vjernosti replikacije i česte rekombinacije RNA za zaštitu od antigena domaćina. Usput, to je ono što otežava stvaranje cjepiva za sprječavanje bolesti.

Statistika infekcije norovirusom

Norovirusi su endemski u ljudskoj populaciji. Prema publikaciji Viral Gastroenteritis: Global Status, gotovo svaki peti slučaj akutnog gastroenteritisa u svijetu uzrokovan je norovirusom, a svake se godine pojavi 685 milijuna slučajeva. Od toga se do 200 milijuna slučajeva javlja kod djece mlađe od pet godina. To rezultira s otprilike 50 000 smrtnih slučajeva djece svake godine, a gotovo svi se događaju u zemljama u razvoju.

Prema drugim podacima, norovirusna infekcija uzrokuje oko 18% svih slučajeva akutnog gastroenteritisa u svijetu.

U Australiji, norovirus je odgovoran za 20% izbijanja gastroenteritisa kod male djece, a u Italiji do 18,6%.

U Velikoj Britaniji provedene su tri studije o sporadičnim slučajevima zaraznog gastroenteritisa, a statistike NHS-a sugeriraju da se virusom svake godine zarazi između 500 000 i milijun Britanaca svih dobnih skupina.

Sporadične epidemije norovirusa češće su u hladnijim mjesecima. Otprilike polovica svih slučajeva javlja se između prosinca i veljače u zemljama iznad ekvatora, a između lipnja i kolovoza na južnoj hemisferi.

Novi genotip norovirusa GII.P17-GII.17 bio je uzrok epidemije gastroenteritisa u Kini i Japanu početkom proljeća 2015., a prvi slučajevi infekcije norovirusom ovog soja u Europi registrirani su u listopadu iste godine - u bolnici u rumunjskom gradu Aradu. Stručnjaci sugeriraju da bi ovaj genotip uskoro mogao postati dominantan soj NoV-a na europskom kontinentu.

Simptomi norovirusne infekcije

Norovirus uzrokuje akutnu crijevnu upalu u obliku zaraznog gastroenteritisa. Inkubacija traje od 12 sati do dva dana. Obično se prvi znakovi pojavljuju kao opća slabost i uporna mučnina.

Ostali simptomi bolesti se vrlo brzo pridružuju:

• iscrpljujuće povraćanje, ponekad iznenadno;
• bol u želucu i trbuhu:
• crijevni grčevi;
• ponovljeni vodenasti proljev;
• vrućica ili zimica, temperatura s norovirusom se blago povećava;
• glavobolja;
• bol u mišićima i grčevi u nogama;
• gubitak okusa (rijetko).

Mali postotak ljudi koji su zaraženi norovirusom nema nikakve simptome, a vjeruje se da je u tim slučajevima na djelu još uvijek nepoznati faktor u prirodnoj obrani tijela od virusa.

U većini slučajeva, norovirus kod odraslih je aktivan dva do tri dana.

Posljedice i komplikacije

Posljedice i komplikacije najčešće se javljaju kod djece i starijih osoba, budući da povraćanje i proljev iscrpljuju tijelo i dovode do dehidracije - crijevne eksikoze, uz očite znakove dehidracije i elektrolitskog disbalansa: letargija, suhe sluznice, smanjena diureza, vrtoglavica, ubrzan rad srca, smanjen krvni tlak, cijanoza; kod djece mlađe od godinu dana - udubljena fontanela. Upravo dehidracija kod norovirusa u djece i starijih osoba može dovesti do razvoja šoka i uzrokovati fatalne posljedice.

Lako se zaraziti norovirusom tijekom trudnoće (s obzirom na fiziološki uvjetovano smanjenje imuniteta koje prati ovo stanje). Liječnici kažu da ovaj virus nije opasan za dijete u maternici. Ali postoji rizik od dehidracije i prijevremenog poroda - zbog crijevnih grčeva i napetosti u trbušnoj stijenci tijekom napadaja povraćanja, koji povećavaju tonus maternice.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dijagnoza norovirusa

U velikoj većini slučajeva dijagnoza norovirusa temelji se na simptomima, ali infekcija se može identificirati testiranjem stolice na norovirus.

Što se tiče ostalih laboratorijskih testova, krvne pretrage za otkrivanje

Antitijela u serumu pomoću elektronskog mikroskopa ili imunoloških metoda, tada se ove složene dijagnostičke tehnike mogu koristiti samo u velikim laboratorijima koji imaju potrebne reagense.

Brzi test na norovirus, test lančane reakcije polimeraze (PCR) ili RT-PCR, može otkriti Norwalk virus u roku od nekoliko sati.

ELISA test je dostupan u komercijalnim laboratorijima, ali nije dovoljno osjetljiv i nije specifičan. Brze dijagnostičke metode nukleinskih kiselina (NAD tehnologije) nisu dostupne u našim kliničkim laboratorijima.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diferencijalna dijagnostika

Diferencijalna dijagnoza norovirusne infekcije je teška: često se naziva trovanje hranom (jer hrana može biti kontaminirana norovirusom) ili želučana gripa, iako virus gripe nije uključen i nema respiratornih simptoma.

Što se tiče manifestacije zaraznog oštećenja gastrointestinalnog trakta, lako je zamijeniti rotavirus i norovirus, iako pripadaju različitim porodicama: rotavirus - porodici Reoviridae (potporodica Sedoreovirina). Ali infekcija rotavirusom počinje povraćanjem, a zatim počinje jaki proljev (gotovo tjedan dana).

Bez posebnih testova, koji nisu dostupni u svim medicinskim ustanovama, teško je razlikovati norovirus i enterovirus. Unatoč činjenici da su to jednolančani RNA virusi, oni također pripadaju različitim porodicama: enterovirus i svi njegovi serotipovi pripadaju porodici pikornavirusa (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liječenje norovirusa

Do danas, liječenje norovirusa sastoji se od simptomatske terapije, budući da ne postoje specifični lijekovi za norovirusni gastroenteritis.

Kao i drugi virusi, norovirusi ne reagiraju na antibiotike, koji su namijenjeni ubijanju bakterija. I nijedan antivirusni lijek ovdje neće pomoći. Liječnici kažu da bi kod zdravih ljudi bolest trebala proći sama od sebe u roku od nekoliko dana: potrebno je piti više vode i nezaslađenih sokova (kako bi se nadoknadila izgubljena tekućina i elektroliti), pridržavati se pravila odmora i higijene.

Liječenje je potrebno kako bi se izbjegle komplikacije poput dehidracije zbog gubitka tekućine uzrokovanog povraćanjem i proljevom. Za ublažavanje simptoma mogu se koristiti antiemetici i lijekovi protiv proljeva. Međutim, ovi se lijekovi ne preporučuju maloj djeci.

Nakon svakog povraćanja i proljeva, djeci treba dati otopinu Regidrona za piće (sadrži kalijev i natrijev klorid, natrijev citrat i glukozu): za dijete težine do 10 kg - 60-120 ml (u nekoliko doza, ne odjednom); za dijete težine više od 10 kg - 120-240 ml.

U bolničkom okruženju, izotonična Ringer-Lockeova otopina (približno istog sastava) primjenjuje se intravenozno (kapljično).

Za proljev povezan s norovirusom kod odraslih, možete uzimati Smectu (Diosmektin): jednu vrećicu (3 g), koja se treba otopiti u 100 ml vode - tri puta dnevno.

Pripravci koji sadrže loperamid hidroklorid (Loperamid, Imodium, Stoperan) ne koriste se u slučajevima kombinacije proljeva i vrućice.

Ali Desmol za virusni proljev preporučuje se uzimati dvije tablete do pet puta dnevno. A Desmol u obliku suspenzije - dvije žlice svaka 4 sata. Doziranje za djecu mlađu od 6 godina - žličica ne više od pet puta dnevno, stariju od 6 godina - desertna žlica.

Motilium se može uzimati kao antiemetik za norovirus, jer sadrži domperidon (drugi trgovački nazivi: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Standardna doza je 10-20 mg tri puta dnevno. No, treba imati na umu da ovaj lijek može uzrokovati nuspojave u obliku poremećaja spavanja, konvulzija, suhih usta, glavobolje, žgaravice, srčane aritmije, urtikarije; također je moguće pojačati bol u trbuhu i proljev. Motilium je kontraindiciran trudnicama i djeci mlađoj od pet godina.

Preporučuje se uzimanje antiemetika Cerucal (Metoklopramid, Gastrosil) - jedna tableta dva do tri puta dnevno (30 minuta prije jela). Lijek je kontraindiciran kod bronhijalne astme, prolaktinoma, epilepsije, tijekom trudnoće i dojenja, kao i kod djece mlađe od 14 godina. Nuspojave ovog lijeka mogu se izraziti glavoboljom, tinitusom, depresijom, kožnim alergijama, tahikardijom itd.

Narodni lijekovi

Narodno liječenje proljeva s norovivirusnim enterogastritisom dopušteno je u obliku zelenog čaja (bez šećera) ili čaja s korijenom đumbira (dvije šalice dnevno). Biljni tretman uključuje pijenje dekokcije kamilice ili hrastove kore (žlica suhih sirovina po čaši vode) - pet žlica nekoliko puta tijekom dana (djeca dvije žlice tri puta dnevno).

Također možete koristiti trputac (listove), kalamus (korijen), vatrenu travu (listove i cvjetove) i neven (cvjetove) za pripremu uvarka protiv proljeva. Uvarci se pripremaju u istim omjerima kao i kamilica; uzima se nekoliko gutljaja tijekom dana.

Za poboljšanje imuniteta preporučuje se uzimanje vitamina A, C, B6, B9, E, PP, a također i konzumiranje hrane koja sadrži kalij i željezo.

Treba se pridržavati norovirusne dijete, uključujući lako probavljivu hranu - vidi Dijeta za proljev

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Prevencija

Prevencija infekcije norovirusom bilo kojeg soja je osobna higijena: pranje ruku sapunom u tekućoj vodi, posebno nakon korištenja WC-a, mijenjanje pelena bebi, prije pripreme hrane i jela.

Norovirus se brzo inaktivira kuhanjem 10 minuta ili korištenjem dezinficijensa koji sadrže klor, poput otopine klorne varikine (15 žlica po litri vode), koju treba periodično koristiti za tretiranje vodovodnih instalacija, kvaka na vratima, spremnika za otpad itd. Etilni alkohol nije baš učinkovit za dezinfekciju norovirusa.

Važno je temeljito oprati sirovo voće i povrće te kuhati školjke umjesto da ih jedete sirove.

Prognoza za norovirus

Prognoza za akutni virusni gastroenteritis uzrokovan norovirusom je u velikoj većini slučajeva pozitivna. Međutim, s obzirom na statistiku, ova virusna patologija ne podnosi neozbiljan stav, iako se razvija imunitet protiv norovirusa. Međutim, trajanje njegovog zaštitnog djelovanja rijetko prelazi šest mjeseci ili godinu dana.