Obiteljska mediteranska groznica (periodična bolest): simptomi, dijagnoza, liječenje

Mediteranska groznica (mediteranska groznica (FMF), recidiv) - nasljedna bolest karakterizirana ponovljenih epizoda groznica i peritonitis, ponekad upala pluća, oštećenja kože, artritis i rijetko perikarditis. Može razviti amiloidozu bubrega, što može dovesti do zatajenja bubrega. Najčešće se ta bolest pojavljuje u potomcima stanovnika mediteranskog bazena. Dijagnoza je uglavnom klinička, iako je dostupan genetsko ispitivanje. Liječenje uključuje kolhicin za prevenciju akutnih napada, kao i amiloidoza bubrega u većini pacijenata. Prognoza za liječenje je povoljna.

Obiteljska mediteranska groznica (FSS) je bolest koja se javlja kod ljudi koji potječu iz stanovnika mediteranskog bazena, uglavnom sefarskih Židova, Sjeverafričkih Arapa, Armenija, Turaka, Grka i Talijana. Istodobno se slučajevi bolesti uočavaju iu drugim skupinama (na primjer, Ashkenazi Židovi, Kubani, Belgci), koji upozoravaju na isključenje dijagnoze samo na temelju podrijetla. Oko 50% pacijenata ima obiteljsku povijest bolesti, obično uključujući i sestru.

Najčešći od opisanih bolesti, FMF utječe uglavnom nacionalnosti, koji žive u mediteranskom bazena (sefardski Jevreji, Turci, Armenci, Sjeverna Afrikanci i Arapi), iako možete naći opis slučajeva recidiva bolesti i Aškenazi, Grci, ruski, bugarski , Talijani. Učestalost pojavljivanja ovisno o nacionalnosti - 1: 1000 - 1: 100000. U muškaraca se pojavljuje češće nego kod žena (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Što uzrokuje obiteljsku mediteransku groznicu?

Obiteljska mediteranska groznica uzrokovana je mutacijama MEFV gena koji se nalazi na kratkoj ruci 16. Kromosoma, i nasljeđuje se u autosomalnom recesivnom tipu. Gen MEFV normalno kodira protein (zvan pirin ili marenostrin) koji se izražava cirkulirajućim neutrofilima. Njegova pretpostavljena funkcija je smanjenje upalnog odgovora, vjerojatno inhibiranjem aktivacije i kemotaksije neutrofila. Mutacije gena dovode do sinteze defektnih molekula pirina; sugeriraju da manje, nepoznate pokretače upalnog odgovora, koje se normalno kontrolira intaktnim piridinom, nisu suzbijene, budući da je pirin neispravan. Kliničke posljedice uključuju spontane epizode pretežno neutrofilnih upala u abdominalnoj šupljini, kao i drugdje.

Patogeneza obiteljske mediteranske groznice

Gen kvar koji uzrokuje bolest je lokaliziran na kratkom kraku kromosoma 16 (1br13.3) je označeno kao MEFV, on se izlučuje pretežno u granulocitima i kodira protein zvan Pirin (ili marenostrin). Gen se sastoji od 10 eksona koji reguliraju sekvencu od 781 aminokiselinske rezidue. 26. Opisani mutacije, poželjno u eksonu 10 i eksona 2. Najčešći -M694V mutacija (supstitucije u valin metioina} - dolazi u 80% bolesnika s recidiva bolesti, teške bolesti povezane visokog rizika za razvoj amiloidozu Pirin pripada obitelji. Transkripcijski faktori definiran u citoplazmi mijeloidne stanice. Temelji se na razne studije ukazuju na to da Pirin igra negativnu regulatornu ulogu u razvoju upalnog procesa.

Simptomi obiteljske mediteranske groznice

Obiteljska medvjedska groznica debitira, obično između 5 i 15 godina, ali može biti mnogo kasnije ili rano, čak iu djetinjstvu. Napadaji se povremeno ponavljaju i variraju u istom bolesniku. Obično njihovo trajanje je 24-72 sata, no neki traju tjedan ili više. Učestalost epizoda varira od dva napada tjedno do jednog napada godišnje (najčešće jedan napad svakih 2-6 tjedana). Težina i učestalost napada obično se smanjuju tijekom trudnoće i razvojem amiloidoze. Spontane remisije mogu trajati godinama.

Primarni manifestacija je povećanje tjelesne temperature na 40 „C, obično popraćena simptomima peritonitisa. Abdominalnu bol (obično počinje na jednom kvadrantu, a proteže cijelom želucu) javlja se u oko 95% pacijenata, a može varirati u težini od napada na napad. Redukcijom peristaltiku, trbušni proširenje, napetost mišića prednjeg trbušnog zida i peritonejsku iritacija simptomi često razvijaju na vrhu napada, a oni se ne mogu razlikovati od unutarnjeg organa perforacije tijekom fizičkog pregleda.

Druge manifestacije uključuju akutni pleuritis (u 30%); artritis (u 25%), obično s koljenima, lakatima i zglobovima kuka; raži poput osipa na donjem dijelu nogu; edem i bol u skrotumu uzrokovan upalom testisa. Perikarditis se vrlo rijetko razvija. Istodobno, pleuralne, sinovijske i kožne manifestacije obiteljske mediteranske groznice variraju u učestalosti među različitim populacijama i najmanje su česte u Sjedinjenim Državama nego drugdje.

Najozbiljnija komplikacija obiteljske mediteranske groznice je kronično zatajenje bubrega uzrokovano taloženjem amiloida u bubrezima. Amiloidni naslage također se mogu naći u probavnom traktu, jetri, slezeni, srcu, testisu i štitnjači.

Dijagnoza obiteljske mediteranske groznice

Dijagnoza mediteranske groznice uglavnom je klinička, ali sada dostupna metoda dijagnoze gena, koja su osobito korisna kod ispitivanja djece s atipičnim kliničkim manifestacijama. Nespecifični znakovi uključuju neutrofilnu leukocitozu, ubrzanje ESR-a, povećanje razine reaktivnog proteina i fibrinogena. Svakodnevna proteinurija iznad 0,5 g / dan ukazuje na razvoj amiloidoze bubrega. Diferencijalna dijagnoza se provodi s akutnom intermedijalnom porfirijom, nasljednim angioedemom, s abdominalnim napadima, ponovnim pankreatitisom i drugim nasljednim recidivnim groznicama.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Liječenje obiteljske mediteranske groznice (periodična bolest)

Unatoč ozbiljnosti simptoma tijekom akutnih napada, u većini bolesnika brzo nestaju i pacijenti se osjećaju zdravi do sljedeće epizode. Široka upotreba kolhicina u profilaktičke svrhe dovela je do značajnog smanjenja učestalosti amiloidoze i kasnije zatajenja bubrega.

Profilaktička doza kolhicina je 0,6 mg oralno 2 puta dnevno (neki bolesnici trebaju 4 puta kolhicin, a neki bolesnici mogu uzeti jedanput). Ova doza osigurava potpuno remisiju ili jasno poboljšanje u oko 85% pacijenata. Pacijenti s povremenim napade koji se razvijaju uz prethodnu prodromalnom razdoblju kolhicin se može primijeniti samo kada je početni razvoj simptoma, naznačen time što doza je 0.6 mg oralno svaki sat tijekom 4 sata i zatim svaka 2 sata 4 sata, a zatim svakih 12 sati unutar 48 sati. U pravilu, imenovanje kolhicina na vrhuncu napada, čak i pod uvjetima intravenske primjene, je nedjelotvorno. Da bi se postigao dobar preventivni učinak, djeca često trebaju doze za odrasle. Kolhicin ne povećava rizik od neplodnosti i pobačaja kod žena s prekidima mediteranske groznice i ne povećava učestalost kongenitalnih malformacija fetusa, kada je majka dobila u trudnoći.

Nedostatak učinka na imenovanje kolhicin često povezane s nepoštivanja preporuča njezino prihvaćanje način ili dozu, ali i istaknuo povezanost između lošeg odgovora na liječenje s kolhicin i kolhicin niske koncentracije cirkulirajućih monocita. Tjedno intravenska primjena kolhicin može smanjiti učestalost i težinu napada kod pacijenata ne reagira na terapiju uobičajeni krug profilaktički kolhicina. Alternative kolhicin, koji, međutim, još nisu istraženi, su alfa interferon 3-10 milijuna jedinica supkutane, prazosin 3 mg oralno tri puta dnevno, i talidomid.

Ponekad, kako bi se ublažio bol, potrebno je propisati opioide, ali treba pažljivo pristupiti svojoj svrsi kako ne bi postali ovisni.

Dijagnostički kriteriji obiteljske mediteranske groznice (periodična bolest)

Osnovni dijagnostički kriteriji	Dodatni dijagnostički kriteriji
1 Periodično se pojavljuju difuzni peritonitis i / ili pleuritis (2-3 dana), uz snažan sindrom boli 2 Vrućica povezana s boli 3 Aionyodis Terapijski učinak kolhicina	5. Ponavljajući napadi artritisa 6. Erytipeloidna eritema 7. Početak bolesti u ranom djetinjstvu ili pubertet 3. Nacionalna pripadnost 9. Iscrpila obiteljsku povijest 10. Neopravdane ponovljene kirurške intervencije u abdominalnom ili mješovitom obliku 11. Remisija tijekom trudnoće i nastavak napadaja nakon isporuke

Koja je prognoza obiteljske mediteranske groznice?

Komplikacija ove patologije je amiloidoza (AA tip) s prevladavajućim oštećenjem bubrega. Vjerojatnost amiloidoze se povećava uz prisutnost sljedećih čimbenika: prisustvo sekundarne amiloidoze u rođaka, muški spol, M694V mutacija, homozigosnost prema SAA1-6.