Ophthalmoherpes

Herpes simplex virus tip 1 (HSV-1), i varicella zoster virus - herpes zoster (U-NN) su najrelevantniji virusnih patogena, što uzrokuje različite lezije organa vida. Tradicionalno se pretpostavlja da ophthalmoherpes je HSV-1.

Ipak, brojni istraživači navode podatke o značajan postotak slučajeva otkrivanja HSV-2 u oku , što često uzrokuje genitalni herpes. Rasprava ostaje pitanje mogućeg ulaska HSV tipa 6 u patogenezi teškog herpetskog keratisa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija oftalmoherpes

Nažalost, oftalmoherpes ne podliježu obveznoj registraciji na teritoriju Ukrajine, stoga se distribucija ove infekcije oka može procijeniti samo preliminarno, oslanjajući se na slične statističke podatke stranih autora.

Pretežno strukturu očne lezija rožnice (keratitis). Herpetična keratitis (GK) sadrže 20-57% kod odraslih i kod djece - 70-80% svih upalnih bolesti rožnice. Istraživanja provedena u razdoblju 1985.-1987. U oku klinici u Bristolu (Engleska), pokazalo je da 863,000 ljudi godišnje registrirano 120 slučajeva primarnog herpesa keratitis, što odgovara frekvenciji pojavljivanja primarnog herpetic keratitis oko 1: 8000. Ovi su izračuni u skladu s podacima ranije dobivenim od strane različitih autora.

Ponavljanja HA javljaju se u 25% slučajeva nakon prvog napada oka i 75% nakon ponovljenih napada. Čimbenici razvoja bolesti su reaktivacija postojanog virusa ili reinfekcije s egzogenim herpes virusom. Herpes rekurentnog rožnice je bolest koja je postala jedan od vodećih uzroka poništavanja opažanja rožnice i sljepila rožnice u umjerenim zemljama.

[7], [8], [9], [10], [11]

Pathogeneza oftalmoherpes

Patogeneza oftalmoloških određena svojstva virusa i specifičnih imunoloških odgovora domaćina, javlja kao odgovor na uvođenje HSV. Virus utječe na oku tkiva ih prevladavanju i lokalnih obrambenih mehanizama, što uključuje proizvodnju sekretornih antitijela (S-IgA) supepitelnom stanica limfoidnog tkiva, lokalnu proizvodnju interferona-senzibilizirane limfocita.

Jednom u egzogeno oko tkiva (preko epitela), neurogenog ili hematogenozni putem, HSV počinje aktivno replicirati u epitelnim stanicama rožnice koji rezultiraju citopatski i degenerativne procese, prolaze nekrozu i ljuštenja. U površinskom keratitis (kojeg epitela rožnice uglavnom) se završava u ovoj fazi daljnje umnažanje virusa u rožnici, defekt epithelialized tkiva rožnice, virus uđe u trajnu stanje. U postojanom stanju, virus se može nalaziti ne samo u trigeminalnom čvoru već iu samoj rožnici.

Neprestani virus može postati aktivan u svim nepovoljnim uvjetima. Najčešći uzroci su stres, trudnoća, trauma, insolacija, infekcija, hipotermija. U pojedinim publikacijama stranih autora nije bilo ovisnosti o učestalosti recidiva HA na dob, spol, sezonalnost, kožne manifestacije herpetičke infekcije. Posljednjih godina, književnost je počela prikazivati podatke o pojavi recidiva oftalmoherpes nakon laserske izloženosti i protiv liječenja prostaglandinima (latanoprost). Dati su podaci o ponavljanju oftalmoherpes u liječenju imunodepresiva - ciklofosfamida i deksametazona. Uloga latanoprola kao čimbenika koji izaziva razvoj egzacerbacija GI-a potvrđuje eksperimentalni rad na kunićima.

Patogeneza dubokih (s dubokom uključenosti strome rožnice) oblika HA je dvosmislen. S jedne strane, HSV ima direktan štetan učinak na stanice, uzrokujući njihovu smrt s kasnijim razvojem upalnih reakcija. S druge strane, brojni autori upućuju na sposobnost HSV da antigensku mimikriju nastaju antigeni koji reagiraju na križ, koji su odgovorni za pokretanje autoimunih reakcija u rožnici.

Klinički oblici i simptomi oftalmoherpes

Najpotpunija klasifikacija, koja obuhvaća i patogene i kliničke varijante oftalmoherpesa, je klasifikacija prof. AA Kasparov (1989). Uzima u obzir patogenetski (primarni i ponavljajući) i kliničko-anatomsko (lezije prednjeg i stražnjeg dijela oka) oblika oftalmoherpes.

Primarni oftalmolerpi kao nezavisni oblik dovoljno su rijetki (prema podacima različitih autora - ne više od 10% slučajeva svih herpetskih lezija očiju). Većina (više od 90%) ponavljaju se (sekundarni) oftalmoherpi, s čijim češće utječu jedno oko.

Lezije prednjeg odjeljka podijeljene su u površinskim oblika - blefarokonjuktivitisa, konjunktivitis, vezikularni, treelike, geografske i najnižoj keratitis, rekurentne erozije rožnice, episcleritis i dubokim oblika:

Posterior očne ozljede uključuju retinohorioidit novorođenčadi, korioretinitis, uveitis, optički neuritis, perivasculitis, akutni sindrom retine nekroze, centralno ozbiljnim retinopatiju, ishemijsku retinopatiju prednje.

Među površnim oblicima oštećenja prednjeg dijela oka (površinski keratitis), najčešći je staklo keratitis. U epitelu rožnice nastaju skupine malih vezikularnih nedostataka koji imaju tendenciju otvaranja i formiranja erodirane regije. Kako bolest napreduje, oni se spajaju, stvaraju tzv. Stablo poput oštećenja s podignutim i natečenim rubovima, dobro definirani kada se promatraju s prorezom. U polovici slučajeva ulceracija stabala lokalizirana je u optičkom središtu rožnice. Klinički, dendritički keratitis prati se suzenje, blefarospazam, fotofobija, perikornalna injekcija i neuralgična bol. Često dolazi do smanjenja osjetljivosti rožnice. Nacrt keratitis općenito smatra pathognomonic obrazac GI oči, pa je karakterističan oblik čira uzrokovana širenjem virusa duž dihotomnih grananje površnih živaca rožnice.

Zemljopisni keratitis razvija se, u pravilu, od stabla, zbog napredovanja ili nepravilnog liječenja kortikosteroidima. Marginalni keratitis karakteriziraju perilimbalni infiltrati, sposobni za spajanje.

HSV etiološki ulogu u razvoju rekurentne erozije rožnice je nejasan, kao i razlozi za njegovo postojanje može biti uz virusne infekcije ozljede prije oka, rožnice distrofija, endokrini poremećaji.

Deep (duboki rožnice uključenost stroma) oblici u većini slučajeva u kombinaciji s upala prednje vaskularnom sustavu, to jest zapravo su keratoiridocikliti. Herpetic keratoiridocyklites su podijeljeni u dvije opcije, ovisno o prirodi oštećenja rožnice - uz prisutnost ulkus (metagerpetichesky) i bez njega (sorta - žarišna, diskoidan, bulozne, intersticijski). Herpetic keratoiridocyklites dijele zajedničke kliničke karakteristike: kronični Naravno, prisutnost iridociklitis sa seroznog ili serozni izljev, fibrinoznim velikim talozi na stražnjoj površini rožnice, šarenice edem, očna hipertenzija.

Utvrđivanje etiologija herpes lezija stražnji odjeljak oko je prilično nejasan, jer u nekim slučajevima (prednjeg ishemijske neuropatije, centralna serozna retinopatija) je klinička slika se ne razlikuje mnogo od slici bolesti drugog podrijetla. Dovedite liječnika na ideju herpes simplex virusa kao uzroka hindfoot ophthalmopathology očiju su: mlada dob pacijenta, prethodnu povijest SARS, rekurentne herpes kože.

[12], [13], [14], [15]

Dijagnoza oftalmoherpes

Karakteristika Klinička slika oftalmogerpesa (u 70% slučajeva, čini se keratitis), rekurentne priroda toka, herpesa povijesti infekcije, pozitivan trend u odnosu na pozadinu uporabe specifičnih antivirusnih lijekova - sve to omogućava, u većini slučajeva uspostaviti točnu dijagnozu. U dvojbenim slučajevima, s atipičnim oftalmoloških manifestacija, posebice ako se žestoko, potrebno je utvrditi etiologiju herpes u svrhu pravovremenog liječenja etiotrop. Unatoč brojnim ponudama u posljednjih pedeset godina, metode detekcije oba virusa i specifičnih antitijela u kliničkoj praksi je pokazao metodu fluorescentnim antitijelima (IFA) u modifikaciji AA Kasparov. Suština metode se temelji na detekciji virusnih čestica u stanicama spojnice oka bolesnika pomoću seruma koji sadrži antitijela obilježenih. Eliminirati konvencionalnih virus koji nosi reakciju se provodi u nekoliko razrjeđenja seruma (standard, 10-struko, 100-puta i 1000 puta). Porast emisije 10-100 puta u odnosu na luminiscencije u standardno razrjeđenje povezane s pravim herpetička lezija oka. Dakle, kao što je bilo metoda za laboratorijsku dijagnostiku, MFAs rezultat ovisi o obliku keratitis periodu od bolesti prije liječenja, i tako dalje.

[16], [17], [18], [19]

Liječenje oftalmoherpes

Danas su glavna područja liječenju i prevenciji očnih su kemoterapija, imunoterapija, ili kombinacijom tih metoda, kao i mikrokirurških tretmani (mikrodiatermokoagulyatsiya, razne opcije keratoplastije, lokalni auto-express citokina terapija). Početak ere kemoterapije za bolesti virusnih očiju položio je 1962. Godine N.E. Kaiypapp koji znanstveno dokazano uspješno primjenjuje u klinici 5-jod-2- deoksiuridin (IMU) za liječenje pacijenata s herpesa keratitis.

IMU - 5-jod-2-deoksiuridin (keretsid, idukollal, Stokes, dendritima gerpleks, oftan-IMU) - vrlo je učinkovita u liječenju površine HA, međutim, da je nedjelotvoran u dubokim oblike i izolirane herpetic keratitis iridociklitis. Naknadno otvaranje IMU prikazan ova grupa spojeva je dozvoljeno da se uspostavi niz široko sada poznatim lijekovima kao što su aciklovir, TFT (triflyurotimidin), vidarabin, ganciklovirom, valaciklovir (valtrex), famciclovir foskarnet, brivudin i sorivudin.

Triflyuorotimidin (TFT, viroptik, trigerpin) - struktura i mehanizam djelovanja (analog timidina) sličan IMU, ali za razliku od toga je manje toksičan i bolje topljiv. TFT koristi kao 1% otopine kap po kap a u konjunktivnu vrećica svakog 2 sata (do 8-10 puta na dan), te 2% masti - u aplikacijama (5-6 puta dnevno). TFT je učinkovitiji od IMU u površinskim oblicima, kao iu sprečavanju komplikacija uzrokovanih korištenjem kortikosteroida.

Adenin arabinozid-9-ß-D-arabinofuranozal adenina (vidarabin, Ara-A) koristi se u herpetička keratitis u obliku masti 3% 5 puta dnevno, terapijska učinkovitost je jednaka ili nešto viši, toksičnost je manja od one IUJ. Vadarabin je učinkovit kod sojeva HSV rezistentnih na IMU.

Sintetizirao u ranim 70-im. Preparati s antivirusnim djelovanjem tebrofen, florenal, rhodoksol se uglavnom koriste s površinskim oblicima HA u obliku masti i kapi.

Najznačajniji napredak u liječenju oftalmoherpesa opažen je nakon pojave u arsenalu antivirusnih lijekova aciklovir - visoko aktivni lijek s jedinstvenim mehanizmom selektivnog djelovanja na HSV. Tijekom proteklih deset godina, aciklovir se smatra standardnim anti herpeskim lijekom. Postoje tri oblika doziranja aciklovira: 3% parafinske masti (Zovirax, Virolex); tablete od 200 mg; liofilizirana natrijeva sol aciklovira za intravensku primjenu u bočicama od 250 mg. Mast se obično propisuje 5 puta dnevno u intervalima od 4 sata. Uobičajena doza za oralnu primjenu je 5 tableta na dan tijekom 5-10 dana. Aksiklovir druge generacije - valtrex i famciklovir su visoko biološki raspoloživi (70-80%) kada se uzimaju oralno, što omogućuje smanjenje učestalosti prijema od 5 do 1 dvaput dnevno.

Lijekovi novog liječenja su interferoni (ljudski leukociti i rekombinanti) i njihovi induktori. U oftalmologiji se koristi leukocitni interferon (a) s aktivnošću od 200 U / ml i blokada, čija se jedna ampula sadrži 10 000 IU interferona u 0,1 ml fosfatnog pufera. Obje pripreme su dozvoljene za uporabu samo u obliku instilacija. Reaferon (rekombinantni a2-interferon) primjenjuje se topikalno u obliku kapi za oči i periookularnih injekcija s površinskim i dubokim keratitima.

Poludan (visoko molekularni induktor interferonogeneze) koristi se u obliku instilacija, perioakularnih injekcija; također je moguće primijeniti metodom lokalne elektroforeze i fonoforeze, kao i izravno u prednju komoru oka. Poludan potiče stvaranje IFN-a, u manjoj mjeri a- i y-interferoni. Širok antivirusni spektar djelovanja poludnevnih (herpesvirusa, adenovirusa, itd.) Također je posljedica imunomodulacijske aktivnosti. Uz formiranje interferona, primjena polu-propadanja dovodi do značajnog povećanja aktivnosti prirodnih ubojica, čija je razina početno niža u bolesnika s oftalmolerpesom. S čestim ponovljenim primjenom lijeka, razina tvorbe interferona u krvnom serumu doseže 110 U / ml. Bilo je izvješća o stvaranju čepića s pola dana za liječenje bolesnika s genitalnim i oftalmolerpesom. Interferonogeno djelovanje polumjeseca se pojačava u čepiću dodavanjem hijaluronske kiseline i antioksidansa.

U liječenju bolesnika s dendritnim keratitisom, poludan i aciklovir (3% mast) imaju jednake mogućnosti. Rano davanje lijeka kao subkonjuktivni injekcijom u kombinaciji s ubacivanja (4 puta na dan), dovodi do oporavka od 60% bolesnika s najtežim oblicima dubokih herpetička lezija rožnice. Među ostalim interferonogenima najčešće se koristi lipopolisaharid bakterijskog porijekla, pirogen. Literatura osigurava podatke o visoke performanse para-aminobenzojeve kiseline (PABA) - Aktipol kod pacijenata s različitim oblicima i primjenu u periokularne na instilljatsijah.

Uobičajeno dodijeljena u liječenju infekcije HSV općenito, ne manje učinkovit od Poludanum, niske molekulske interferon induktor tsikloferon uspješno koristiti u oftalmogerpese na slijedeći način: 250 mg jednom dnevno svaki drugi dan tijekom 7-10 dana. Cikloferon normalizira razine interferona u serumu u tekućini i serumu. U drugoj studiji, oftalmolog promatranju je 18 pacijenata s Očna prihvaćanje TF složene terapije, 25 pacijenata primilo je konvencionalno (BT) terapije. Kao usporedba, dobivaju se rezultati liječenja bolesnika s organskom otopinom pola puta. CF je korišten prema autorovoj shemi: lijek je primijenjen 250 mg jednom dnevno, svaki drugi dan, intravenozno, tijekom 7-10 dana, ovisno o težini upalnog procesa. Doza je iznosila od 1250 do 2500 mg. Također, primjena CF je provedena elektroforezom endonazala iz pozitivnog pola, svaki drugi dan tijekom 10 dana.

Liječenje s Ophalmoherpes uz korištenje CF s pozitivnim učinkom bilo je 94,4% bolesnika. Vizualna oštrina povećana je u skupini pacijenata koji su primali CF, u 91,6% slučajeva, te u bolesnika s CG u 3 bolesnika (12%). Dakle, CF je prilično učinkovit kod herpetičnih lezija očiju (67,0-94,4% - površinski oblici i stromalne lezije rožnice).

Dobro uspostavljena u liječenju sporih oblika oftalmoherpes timalina - kompleksnog polipeptida izoliranog iz timusova teleta. Ima interferonogena svojstva, povećava titar interferona u suzavoj tekućini na 20-40 U / ml, uveden periocularly.

Do sada je ukupan broj imunokarakterija korištenih u kompleksnoj terapiji oftalmoherpesa premašio dvadesetak. Levamisol je zamijenjen snažnim taktivinom u injekcijama, kasnijom afinitetnom leukemijom u injekcijama i tabletiranim amixinom i likopidom. Amiksin (niskomolekularni induktor interferonogeneze) skraćuje vrijeme liječenja, ubrzava zacjeljivanje rožnice i ima antivirusni učinak. Amiksin se propisuje prema sljedećoj shemi: prva dva dana od 250 mg (2 tablete), a zatim 1 tableta svaki drugi dan.

Jedno od područja koja najviše obećava je metoda lokalne autoekspresivne citokinske terapije (LAETCT), koju je predložio A.A. Kasparov

U literaturi se još uvijek rješava pitanje značajnosti end-to-end keratoplastike u liječenju recidivnih oftalmoherpes. S jedne strane, anti-keratoplastije daje određeni učinak zbog eliminacije ognjišta aktivne virusne upale rožnice, ali se u potpunosti ne jamči od pacijenta naknadne relapsa. S druge strane, u postoperativnom periodu, za prevenciju odbacivanja grafta mora produljiti upotrebom imunosupresivnih lijekova ciklofosfamid i deksametazona koji može pokrenuti relapsa HA.

Sprječavanje oftalmoherpes

Važan aspekt upravljanja pacijenata s oftalmolerpesom je prevencija recidiva. Prema različitim autorima, niti jedna od postojećih metoda za liječenje akutnog perioda oftalmoherpes (lijekova i mikrokirurgija) ima značajan utjecaj na učestalost recidiva. AK Shubladze, TM. U svibnju 1966. Razvijeno je antiherpetic cjepivo (PGV) na temelju najčešćih imunogenih sojeva HSV izoliranih na području naše zemlje. Po prvi puta zbog sprečavanja ponovnog pojavljivanja oftalmičkog herpesa, antiherpetičko cjepivo uspješno je primijenjeno 1972. Godine od strane A.A. Kasparov, TM. Mayevskaya u bolesnika s često ponavljajućim oftalmoherpesima u "hladnom razdoblju".

Da bi se povećala učinkovitost antiherpetičkog cijepljenja, moguće je kombinirati PGV s interferonogenima (poludan, tsikloferon, pirogen, actipol, amixin). Poludan i actipol se koriste u ovom slučaju u instilacijama 4-7 dana 2-3 puta dnevno. Preporuča se započeti uzimati amixin uz PGV (1 tableta jednom tjedno) i nastaviti na kraju cijepljenja kao monoterapija.