Patogeneza rahitisa

Vitamin D, koji u tijelo ulazi hranom, veže se s _α2 -globulinom i ulazi u jetru, gdje se pod djelovanjem enzima α2-hidroksilaze pretvara u biološki aktivni metabolit - 25-hidroksikolekalciferol (25-OH-D3) (kalcidiol). Ovaj metabolit ulazi u bubrege iz jetre, gdje se pod utjecajem enzima α1α-hidroksilaze iz njega sintetiziraju 2 metabolita:

• 1,25-dihidroksikolekalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriol), koji je 5-10 puta aktivniji od vitamina D. To je brzodjelujući aktivni spoj koji igra ključnu ulogu u regulaciji apsorpcije kalcija u crijevima i njegovoj isporuci organima i tkivima.
• 24,25-dihidroksikolekalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], koji osigurava fiksaciju kalcija i fosfata u koštanom tkivu, potiskuje lučenje paratireoidnog hormona. To je dugotrajno djelujući spoj koji kontrolira mineralizaciju kostiju s dovoljnom dostavom kalcija na mjesta njegovog nastanka.

Koncentracija kalcija u krvnom serumu je konstantna vrijednost i iznosi 2,25-2,7 mmol/l. Normalno se koncentracije kalcija i fosfora održavaju u omjeru 2:1, što je potrebno za pravilno formiranje kostura. Kalcij u krvi nalazi se u 2 oblika - ioniziranom i vezanom za proteine.

Apsorpciju kalcijevih iona provodi epitel tankog crijeva uz sudjelovanje proteina koji veže kalcij, čiju sintezu potiče aktivni metabolit vitamina D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Neophodan je, uz hormone štitnjače i paratireoidnih žlijezda, za normalno okoštavanje i rast kostura. Nedostatak vitamina D dovodi do smanjenja razine aktivnog metabolita u krvnom serumu, što remeti apsorpciju kalcijevih iona u crijevima, njihovu reapsorpciju bubrežnim tubulima, a također smanjuje aktivnost resorpcije kalcija i fosfora iz kostiju, što može dovesti do hipokalcemije.

Smanjenje razine ioniziranog kalcija u krvnoj plazmi dovodi do stimulacije receptora paratireoidnih žlijezda, što potiče proizvodnju paratireoidnog hormona. Glavni učinak paratireoidnog hormona je aktivacija osteoklasta koji otapaju koštano tkivo i inhibicija sinteze kolagena u osteoblastima. Kao rezultat toga, kalcij se mobilizira iz koštanog tkiva u krv (kompenzacija hipokalcemije) i stvara se nekalcificirana kost, što uzrokuje razvoj osteoporoze, a zatim osteomalacije. Istodobno, paratireoidni hormon smanjuje reapsorpciju fosfata u bubrežnim tubulima, zbog čega se fosfor izlučuje urinom, razvija se hiperfosfaturija i hipofosfatemija (raniji znak od hipokalcemije). Smanjenje sadržaja fosfora u krvnoj plazmi dovodi do usporavanja oksidativnih procesa u tijelu, što je popraćeno nakupljanjem nedovoljno oksidiranih metabolita i razvojem acidoze. Acidoza također sprječava kalcifikaciju kostiju održavanjem fosforno-kalijevih soli u otopljenom stanju. Glavne patološke promjene kod rahitisa uočavaju se u metaepifiznim zonama kostiju. Omekšavaju se, zakrivljuju i postaju tanji. Uz to dolazi do prekomjernog rasta defektnog (nekalcificiranog) osteoidnog tkiva.

Kalcitonin je snažan antagonist paratireoidnog hormona. Smanjuje broj i aktivnost osteoklasta, inhibira resorpciju kostiju, osigurava povratak kalcija u koštano tkivo i potiskuje lučenje paratireoidnog hormona. Lučenje kalcitonina povećava se s povećanjem koncentracije kalcija u krvi, a smanjuje se s njezinim smanjenjem.

U razvoju rahitisa, osim poremećaja metabolizma minerala, važni su i poremećaji metabolizma masti i ugljikohidrata, posebno smanjenje stvaranja citrata iz piruvične kiseline, budući da smanjenje koncentracije limunske kiseline remeti transport kalcija u krv. Osim toga, kod rahitisa se smanjuje reapsorpcija aminokiselina u bubrezima, razvija se aminoacidurija, a poremećaji metabolizma proteina pogoršavaju apsorpciju kalcija i fosfata.

Najznačajnijim karikama u patogenezi rahitisa smatraju se:

• poremećaj stvaranja kolekalciferola u koži;
• kršenje metabolizma fosfora i kalcija u jetri i bubrezima;
• nedovoljan unos vitamina D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]