Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Patogeneza Chediak-Higashijevog sindroma
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Chediak-Higashijev sindrom nasljeđuje se autosomno recesivnim putem i temelji se na poremećaju unutarstanične transportne sposobnosti proteina. Godine 1996. dešifrirana je genetska priroda Chediak-Higashijevog sindroma, koji je povezan s mutacijama u genu LYST/CHS1; lokaliziran je na dugom kraku kromosoma 1 (lq42-43). Produkt ovog gena uključen je u biogenezu lizosoma, melanosoma i sekretornih granula citotoksičnih stanica.
Mutacija u genu CHS dovodi do poremećaja unutarstanične (ranula) formacije u raznim stanicama. Leukocitni i fibroblastni leukosomi, gusta trombocitna tijela, azurofilne granule neutrofila i melanocitni melanosomi u CHS-u obično su značajno veći i morfološki promijenjeni, što ukazuje na jedan put sinteze organela odgovornih za pohranu sintetiziranih tvari. U ranim fazama sazrijevanja neutrofila, normalne azurofilne granule spajaju se do veličine megagranula, dok se u kasnijim fazama (npr. u fazi mijelocita) mogu formirati granule normalne veličine. Zreli neutrofili sadrže obje populacije. Sličan fenomen opažen je kod monocita.
Poremećaj proizvodnje melanina melanosomima dovodi do razvoja albinizma. U melanocitima se opaža autofagocitoza melanosoma.
Otprilike 80% pacijenata s Chédiak-Higashijevim sindromom razvija takozvanu fazu akceleracije, koja predstavlja nemalignu infiltraciju različitih organa sličnu limfomu, najčešće uzrokovanu infekcijom Epstein-Barr virusom. Klinički se opažaju anemija, epizodna krvarenja, teške, često smrtonosne infekcije. Infektivni proces, koji obično uzrokuju Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes i Pneumococcus sp, najčešće zahvaća kožu, dišne putove i pluća. Faza akceleracije nalikuje onoj kod drugih bolesti praćenih sindromom aktivacije limfocita/makrofaga, posebno HLH i Grisellijev sindrom.
U pravilu, faza ubrzanja i/ili teška infekcija dovode do smrti pacijenata u ranoj dobi, međutim u literaturi postoje opisi odraslih pacijenata. Kod takvih pacijenata dominantni simptom bolesti bila je progresivna neurološka disfunkcija, najčešće u obliku periferne neuropatije, čiji mehanizam razvoja ostaje nejasan. Aksonski i demijelinizirajući tipovi periferne neuropatije također su opisani kod pacijenata s Chediak-Higashijevim sindromom.
[