Poremećaj metabolizma fruktoze (fruktozurija) u djece: simptomi, dijagnoza, liječenje

ICD-10 kod

• E74.1 Povrede metabolizma fruktoze.
• E74.4 Poremećaji piruvatne i glukogenogeneze.

Epidemiologija

Fructozuria: učestalost homozigota je 1 po 130 000.

Nasljedna netolerancija fruktoze: učestalost bolesti u Engleskoj je 1 do 18.000, au Njemačkoj 1 do 29.600 živorođenih.

Nedostatak fruktoze 1.6-bisfosfataza: rijedak nasljedni metabolički poremećaj.

Klasifikacija

Tri nasljedna poremećaja metabolizma fruktoze poznata su kod ljudi. Fructosuria (kvar fructokinase) - asimptomatski stanje povezano s visokim sadržajem fruktoze u urinu: nasljedni intolerancija fruktoze (nedostatak aldolaze B) i nedostatka fruktoza-1,6-bisfosfataze, koji se također odnosi na oštećenja u glukoneogenezu.

Uzroci fruktosurije

Fructozuria nasljeđuje autosomno recesivno tip. Ketoheksokinazni gen (KNK) mapiran je na kromosomu 2p23.3-23.2.

Nasljedna netolerancija fruktoze

Autosomna recesivna bolest zbog mutacija gena aldolaze B. Aldolaza B gena (ALDOB) mapirana je na kromosomu 9q22.3. Opisano je oko 30 različitih mutacija, najčešće su missense mutacije A150P, A175D i N335K, koje zajedno čine oko 80% mutiranih alela; među ruskim pacijentima - više od 90%.

Nedostatak fruktoze-1,6-bisfosfataze

Autosomna recesivna bolest uzrokovana mutacijama gena fruktoze-1,6-bisfosfataze. Gena fruktoze-1,6-bisfosfataze (FBP1) mapirana je na kromosomu 9q22.2-q22.3. Opisano je više od 20 različitih mutacija. Mutacija c.961insG događa se s visokom frekvencijom u Japanu (46% mutiranih alela).

Pathogenesis fruktosuria

Fructosuria

10-20% neograničene fruktoze izlučuje se u mokraći nepromijenjeno, većina se pretvara u fruktozu-6-fosfat alternativnim metaboličkim putem. Ova reakcija je katalizirana ketoheksokinazom (fruktookinaza).

Nasljedna netolerancija fruktoze

Je bolest povezana s nedostatkom drugog enzima koji su uključeni u metabolizam fruktoze, - aldolaze B. Njegova mana dovodi do nakupljanja fruktoza-1-fosfata. Koji inhibira proizvodnju glukoze (glukoneogeneze i glikogenolize) i uzrokuje hipoglikemiju. Potvrda fruktoza dovodi do povećane koncentracije laktata inhibira sekreciju renalna tubularna urata, što dovodi do hiperurikemijom, pogoršava iscrpljivanja fosfata vnutripechonoch-tion i ubrzane razgradnje adenine nukleotida.

Nedostatak fruktoze-1,6-bisfosfataze

Nedostatak ključnog enzima u glukoneogenezu krši stvaranje glukoze iz prekursora uključujući fruktoze, tako da je normalna razina glukoze u krvnoj plazmi u tom stanju ovisi o direktnom ulasku glukoze, galaktoze i razgradnju glikogena jetre. Hipoglikemija tijekom neonatalnog razdoblja povezane s velike potražnje za glukoneogenezu, glikogen tako nizak nivo kao novorođenčad. Sekundarne biokemijske promjene: povećane koncentracije laktata, piruvata, alanina i glicerina u krvi.

Simptomi fruktosurije

Fructozuria nema kliničke manifestacije.

Nasljedna netolerancija fruktoze

Prvi simptomi bolesti povezani su s unosom velike količine fruktoze, saharoze ili sorbitola. Što je mlađe dijete i više fruktoze koja se primjenjuje, to su ozbiljnije kliničke manifestacije. Bolest može započeti s akutnom metaboličkom dekompenzacijom i dovesti do kobnog ishoda na pozadini akutne insuficijencije jetre i bubrega. U više benigni naravno, prvi znakovi bolesti - apatija, letargija, pospanost, mučnina, povraćanje, pretjerano znojenje, ponekad hipoglikemična koma. Tijekom tog razdoblja, laboratorijski pokazatelji ukazuju na akutno zatajenje jetre i opću disfunkciju bubrežnog cjevastog sustava. Ako dijagnoza nije uspostavljena i dijeta nije propisana, kronično zatajenje jetre, hepatomegalija, žutica, poremećaji zgrušavanja, edem se razviju. Hipoglikemija je nestabilna i promatrana je tek neposredno nakon uzimanja fruktoze. Opisani su meki oblici bolesti, koji se očituju povećanjem veličine jetre i usporenjem rasta u dobi odraslih i odraslih osoba. Zbog činjenice da pacijenti ne podnose slatku hranu, oni sami ograničavaju njihovu upotrebu pa stoga kod bolesnika s fruktozom, karijes praktički nikada ne razvija.

Nedostatak fruktoze-1,6-bisfosfataze

Oko polovice pacijenata manifestira bolest u prvih 5 dana života s hiperventilacijskim sindromom i teškom metaboličkom kiselinom kao rezultat povećanog udjela laktata i hipoglikemije. Smrt se može pojaviti u prvim danima života od apneje na pozadini teške metaboličke acidoze. Napadi metaboličke ketoacidoze mogu se nastaviti kao Rhea-slični sindrom, izazvani gladovanjem, međustaničnim infekcijama ili gastrointestinalnim poremećajima. Oni su u pratnji odbijanje hrane, povraćanje, proljev, pospanost epizoda, oslabljeno disanje ritam, tahikardija i mišićne hipotonije, tu je povećanje u veličini jetre. Tijekom napada metaboličke dekompenzacije, koncentracija laktata (ponekad do 15-25 mM) se povećava, pH se smanjuje, a omjer laktata / piroata i sadržaj alanina raste; promatrajte hipoglikemiju, ponekad hiperkonetemiju. Kao i kod nasljedne netolerancije fruktoze, primjena otopina fruktoze je kontraindicirana i može dovesti do smrti. Tijekom interiktivnog razdoblja, bolesnici se ne žale, iako metabolička acidoza može postojati. Tolerancija prema gladovanju raste s godinama. S pravilnom dijagnozom i pravodobnim tretmanom, prognoza je povoljna.

Dijagnostika 

Fructosuria

Poremećaj se u pravilu detektira slučajno tijekom rutinskog pregleda urina zbog prisutnosti šećera i za tankoslojnu kromatografiju monosaharida.

Nasljedna netolerancija fruktoze

Standardnim biokemijskim istraživanjima otkriva se porast razine transaminaza jetre i bilirubina u krvi, generaliziranu amino kiselinu i metaboličku acidozu. Testovi opterećenja fruktoza se ne preporučuju jer mogu dovesti do ozbiljnih komplikacija. Glavna metoda potvrđivanja dijagnoze je DNA dijagnostika.

Nedostatak fruktoze-1,6-bisfosfataze

Glavna metoda potvrđivanja dijagnoze je DNA dijagnostika. Također je moguće odrediti aktivnost enzima u biopsiji jetre.

Diferencijalna dijagnostika

Fructozuria: s nasljednom netolerancijom fruktoze.

Nasljedni intolerancija fruktoze: diferencijalna dijagnoza treba s nasljednih metaboličkih bolesti popraćenih s ranim gastrointestinalnih lezija jetre i / ili: zatajenje fruktoza-1,6-bisfosfataze, tip I tyrosinemia, glycogenoses tipa la, Ib, nedostatak CTL-antitripsina; Organski aciduria pratnji mliječne acidoze, i stenozu pilorusa, gastroezofagealnog refluksa, u starijoj dobi - s Wilsonovu bolest.

Nedostatak fruktoza-1,6-bisfosfataze: diferencijalna dijagnoza treba s piruvat poremećaja metabolizma, grešaka u mitohondrijske oblika respiratorne lanca jetrene glycogenosis, grešaka u masnih kiselina beta-oksidaciju, koja se javlja kao Reye sindrom.

Liječenje fruktosurije i prognoze

fructosuria

Prognoza je povoljna, liječenje nije potrebno.

Nasljedna netolerancija fruktoze

Ako se sumnja na bolest, svi proizvodi koji sadrže fruktozu, saharozu i sorbitol trebaju biti odmah isključeni. Treba imati na umu da sorbitol i fruktoza mogu biti prisutni u nekim medicinskim pripravcima (antipiretski sirupi, otopine imunoglobulina, itd.). Saharozu treba zamijeniti glukozom, maltozom ili kukuruznim škrobom. Nakon prijenosa djeteta na dijetu, sve manifestacije bolesti brzo nestaju, osim hepatitisa aliya, koja može trajati nekoliko mjeseci ili godina nakon početka liječenja. Ako slijedite prehranu, prognoza je povoljna.

Nedostatak fruktoze-1,6-bisfosfataze

U razdoblju akutne metaboličke dekompenzacije, intravenska primjena 20% glukoze i natrijevog bikarbonata je neophodna za suzbijanje metaboličke acidoze i hipoglikemije. Izvan krize, preporuča se izbjegavati gladovanje i držati dijetu s ograničenjem fruktoze / saharoze, zamijeniti neke od prehrambenih masti s ugljikohidratima i ograničiti proteine. Tijekom međufrekventnih infekcija, preporučuje se česta hranjenja s polako apsorbiranim ugljikohidratima (sirovi škrob). U nedostatku faktora stresa koji dovode do metaboličke dekompenzacije, pacijenti ne primjećuju izražene kliničke poremećaje.

Tolerancija prema gladovanju raste s godinama. Mnogi bolesnici u starijoj dobi pate od prekomjerne tjelesne težine, budući da su navikli na određeni dijetni režim od djetinjstva. Prognoza je povoljna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]