Rabaovirusi - patogeni bjesnoće i vezikularni stomatitis

Bjesnoća - akutna zarazna bolest uzrokovana rabdovirusom - javlja se kada osoba ugrize bolesnu životinju ili kada je u pitanju oštećena koža ili sluznica sline bolesne životinje. Ta infekcija središnjeg živčanog sustava gotovo uvijek završava smrtonosna.

Prvo spominjanje bolesti koja se prenosi kroz pseći ugriz i vrlo sličnu bjesnoći opisanoj u opisu, nalazi se u ustima obloženim glinenim pločama Drevne Mesopotamije iz 3. Tisućljeća prije Krista. E. Virus je izoliran i oslabljen prolazima na mozgu kunića 1882. Godine I. Pasteur.

Vesikularni stomatitis - bolest konja, goveda i svinja, ponekad ljudi, koje dobro prolaze u njima - također je uzrokovana rabdovirusom. Za ljude ovaj virus je neznatno patogen. Studira se bolje od svih rabdovirusa.

[1], [2], [3], [4]

Životni ciklus

Rabdovirusi su obitelj u kojoj postoje tri genera: Vesikulovirus (10 sisavaca virusa, tipični virus vezikularnog stomatitisa ili zračnog sila); yssavirus (6 serološki povezanih virusa, tipičan - virus bjesnoće); Sigmavirus (jedini predstavnik je sigma-drosofil virus). Neklasificirani su 6 virusa koji uzrokuju bolesti riba i 13 virusa koji oštećuju biljke. Rhabdoviruse su karakterizirane virionom u obliku štapića ili metka: dužine od 60-400 nm, širine od 60-85 nm. Čestice su okružene dvoslojnom omotačom sličnom lipidnoj membrani s izbočenim šiljcima dužine 10 nm i širokim 3 nm. Pod membranom je ribonukleokapsid, koji ima spiralnu vrstu simetrije, u kojem su elektronske vrpce vidljive. Genom rabdovirusa predstavljen je negativnom jednostranom linearnom nefragmentiranom RNA molekulom molekulske težine od 3,8 MD; Pronađeno je pet gena koji kodiraju sintezu strukturnih proteina i određuje se njihov položaj. Genom nukleokapsidnog proteina N (50 kD) nalazi se na kraju 3 '. Slijedi NSV proteinski gen (30 kD), jedan od komponenata virusne transkriptaze, koji je dio nukleokapsida. Sljedeći gen kodira matrični protein M (30 kD) i obloge dvoslojne lipidne membrane iznutra. Da, postoji gen za protein G (65 kD), vanjski glikoprotein superkapsule virusa. Na kraju 5'postoji gen visokomolekularne komponente virusne transkriptaze - protein L (160 kD).

Rhabdovirus interakcije sa stanicama i reprodukciju su sljedeći: Adsorpcija virusa po stanici (glikoproteina G) - prodiranje u stanicu pomoću endocitoze - membrane fusion s lizosome - deproteinization virusa. Pod djelovanjem virionske transkriptaze (RNA polimeraza), nastaje cRNA, koja služi kao predložak za sintezu vRNA i izvršavanje mRNA funkcije. Nadalje, proteini virusa specifični su na ribosomima stanice domaćina. Proteini M i G su umetnuti u plazma membranu. Stvorena interakcijom vRNA s proteinima N, L i NS nukleokapsidom, prolazi kroz membranu, obložena superkapididom. Dopunjeni virion odvaja se od ćelije.

Virus bjesnoće u strukturi i svojstva unutarstanične reprodukcije vrlo je sličan virusu vezikularnog stomatitisa. Važna značajka ovih virusa je izražena inhibicija biosinteze proteina u stanici domaćinu blokiranjem inicijacije prevođenja. Postoji nekoliko serovarija virusa vezikularnog stomatitisa, koji se razlikuju u proteinu G, koji je također zaštitni antigen.

Virusi se dobro razmnožavaju u zametcima pilića, stanicama bubrega novorođenčadi i kulturama humanih diploidnih stanica. U staničnim kulturama, virus vezikularnog stomatitisa obično uzrokuje citopatski učinak i staničnu smrt, ponekad formiranje simplasta.

Virus bjesnoće ima širok raspon domaćina. Sve toplo-krvave životinje su osjetljive na njega. Stupanj patogenosti različitih vrsta virusa bjesnoće za različite životinje nije isti. U nekim vrstama šišmiša, virus se prilagodio samo žlijezdama slinovnica, ne uzrokujući znakove bolesti; infekcija drugih životinja uvijek dovodi do smrti.

Napadi virusa bjesnoće koji cirkuliraju u prirodi kod životinja nazivaju se uličnim sojevima. Oni uzrokuju bolesti s prilično dugim periodom inkubacije i obično tvore specifične inkluzije tijela u citoplazmu stanica. Zaražene životinje mogu imati dugo razdoblje uzbuđenja i agresije. Virus može prodrijeti u žlijezde slinovnice i središnji živčani sustav. Uzastopni odlomci mozga zečeva dovode do formiranja nepokretnog virusa koji se kasnije ne može reproducirati u bilo koje stanice osim živčanih. Fiksni virus se brzo množi, razdoblje inkubacije je kratko, inkluzije u stanicama rijetko se detektiraju. Ovaj virus je patogen samo za kuniće.

Virus bjesnoće nije vrlo stabilan u vanjskom okolišu, brzo se deaktivira djelovanjem ultraljubičastih zraka ili sunčeve svjetlosti na njemu. Kada kuhati, umre nakon 2 minute, na 60 ° C - nakon 5 minuta. Brzo inaktiviraju otopine lizola, kloramina, fenola, masnih otapala i tripsina. U životinjskim lešinama, osobito pri niskim temperaturama, to traje do 4 mjeseca.

Imunitet

Budući da bolest s bjesnoćom završava smrću, postinfekcijski imunitet nije proučavan. Utvrđeno je da se protutijela mogu formirati tijekom bolesti i nakon cijepljenja. Postvaccinalni imunitet traje do jedne godine.

Epidemiologija bjesnoće

Bjesnoća je tipično zooanthroponosis. Glavni izvor i rezervoar virusa su divlji i domaći mesojedi: psi, mačke, vukovi, šakali, lisice, skunke, mongooze, šišmiši. Bolest se obično prenosi kroz zagriz ili kad se oštećena koža ili sluznice upali, jer se virus umnožava u slinovnicama životinje. Bolesna životinja je zarazna ne samo tijekom bolesti, već iu razdoblju inkubacije od 2 do 3 dana, ponekad i više prije pojave prvih znakova bolesti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Simptomi bjesnoće

Primarna umnožavanje virusa bjesnoće javlja u proksimalno mišićnog tkiva na ulaznim vratima, a potom uvodi u patogena receptor perifernih senzoričkih živčanih endoneurium i Schwann-ovim stanicama i perineuralnu prostora propuste CNS. Tamo virus razmnožava u neuronima hipokampusa, medulla, kranijalnih živaca, simpatikusa ganglija, što uzrokuje upalne, degenerativne i nekrotične promjene u živčanom sustavu. Tijekom tog perioda, virus se također umnoži u stanicama žlijezda slinovnica.

Najkraće inkubacijsko razdoblje događa se ugrizom glave i ruku, duže - s ugrizom donjih udova; općenito, varira od 8 do 90 dana. U razvoju bolesti razlikuju se tri faze: prekursori (depresija), stimulacija, paraliza. Najprije postoji anksioznost, strah, anksioznost, neugodna senzacija na polju ugriza. Nakon 1-3 dana dolazi do izražaja uzbuđenja, konvulzija mišića dišnih i gutanja, postoji izrazita hidrofobija (drugo ime ove bolesti je hidrofobija). Tijekom tog perioda karakteristična su agresivnost, slušna i vizualna halucinacija. Tada se paraliza razvija, a 5-7 dana nakon nastupa bolesti dolazi do smrti od paralize srca ili respiratornog centra.

Laboratorijska dijagnostika bjesnoće

Dijagnoza bjesnoće provodi se pomoću viroskopskih, bioloških i seroloških metoda. U uginulih životinja i ljudi u histoloških sekcija ili mrlja ispituje tkiva mozga (cerebralni korteks i mali mozak, hipokampus, produžene moždine), a tkivo žlijezde slinovnice. U piramidalnim stanicama tkiva mozga, specifične eozinofilne inkluzije (Babesh-Negri tijela) nalaze se u citoplazmi blizu jezgre i to su klasteri virusnih nukleokapsida. Njihov izgled nastaje zbog teškog sazrijevanja viriona u živčanim stanicama. Babes-Negri Taurus otkriva se posebnim metodama bojanja (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, itd.). Imaju karakterističnu granularnu strukturu s bazofilnim granulama na kiseloj pozadini, veličine 4-10 μm. Nedostatak metode je da se može koristiti samo nakon smrti osobe ili životinje.

Virusni antigen može se detektirati u istim pripravcima izravnom ili neizravnom reakcijom imunofluorescencije.

Izolirani virus bjesnoće sline upravlja ljudskih pacijenata ili životinje, kao i iz svježe presjeku materijala (moždano tkivo, tkivo Submandibularne žlijezde slinovnice) intracerebralnom infekcije bijelih miševa i kunića, hrčaka ili - intramuskularno. Kod životinja, paraliza se razvija s naknadnom smrću. Mozak mrtve životinje treba ispitati za detekciju stanica komadi-Negri ili virusnog antigena imunofluorescijskom reakcije.

Protutijela mogu biti otkrivena kod cijepljenih osoba reakcijama neutralizacije, fiksacijom komplementa, imunofluorescencijom i imunosorbentnim reakcijama (RIM i IFM).

Specifična profilaksa i liječenje bjesnoće

Spriječavanje bjesnoće je borba protiv bjesnoće kod životinja i sprječavanje razvoja bolesti kod ljudi koji su ugrizi ili prigušeni od bolesnih životinja. Program uklanjanja bjesnoće kod kopnenih životinja mora se razmotriti u dva aspekta:

1. iskorjenjivanje bjesnoće gradskih pasa i
2. poboljšanje prirodnih točkica infekcije bjesnoće.

Iskustvo mnogih zemalja uvjerljivo dokazuje mogućnost kontrole urbanih epidemija registracijom i imunizacijom pasa. Međutim, za potpunu eliminaciju infekcije rabicheskogo potrebnom poboljšanju svog prirodnog žarišta i istrebljenju divljih zvijeri daje samo privremene i lokalne rezultate i prijeti razvoj neželjenih posljedica za okoliš. U inozemstvu već postoji veliki pozitivan doživljaj sprečavanja bjesnoće među divljim životinjama (lisice, rakuni) hranivši ih mamcima koji sadrže cjepivo. Vrlo obećavajuće u svezi smatra oralni bjesnoće cjepiva: živih modificiranih cijeli virusna cjepiva iz atenuiranih sojeva cjepiva (SAD Bern Vnukovo-32) i rekombinantnim genetskim inženjerstvom oralne vakcine koriste kao vektor virus eksprimira gen G-proteina virusa bjesnoće.

Ili liže ili grize treba temeljito oprati ranu ili kožu na mjestu dodir sa slinom, sapunici, da kauterizovati ranu s alkoholnom otopinom joda i pokrenuti određeni prevenciju cjepiva protiv bjesnoće i bjesnoće gama globulin. Umjesto ranije korištenog vrlo nereaktogeni vakcine Fermijevog (iz moždanog tkiva ovaca inficiranih s fiksnim virus) trenutno se preporučuje za prevenciju bjesnoće bolesti inaktiviranog kulture cjepiva protiv bjesnoće, koji se sastoji u staničnu kulturu inficiranu sa atenuirani virus bjesnoće (soj Vnukovo-32). Hitne terapeutsko i profilaktičko cijepljenje je cjepivo cjepivo ili u kombinaciji s bjesnoće gamaglobulina prema shemama koje su navedene u uputama za njihovu upotrebu. Shema cijepljenja određuje težini ugriza, njegova lokalizacija, vrijeme koje je proteklo nakon uboda, ugriza informacije o životinjama i po drugim okolnostima.