Rabdovirusi su uzročnici bjesnoće i vezikularnog stomatitisa

Bjesnoća je akutna zarazna bolest uzrokovana rabdovirusom koja se javlja kada osobu ugrize bolesna životinja ili kada slina bolesne životinje dođe u kontakt s oštećenom kožom ili sluznicama. Ova infekcija središnjeg živčanog sustava gotovo je uvijek smrtonosna.

Prvi spomeni bolesti koja se prenosi ugrizom psa i po opisu je vrlo slična bjesnoći nalaze se u klinastim glinenim pločicama iz drevne Mezopotamije, koje datiraju iz 3. tisućljeća prije Krista. Virus je izolirao i oslabio pasažama na mozgu zeca 1882. godine I. Pasteur.

Vezikularni stomatitis - bolest konja, goveda i svinja, ponekad i ljudi, koja prolazi benigno - također je uzrokovana rabdovirusom. Ovaj virus je slabo patogen za ljude. Proučen je bolje od svih rabdovirusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Životni ciklus

Rabdovirusi su porodica koja uključuje tri roda: Vesikulovirus (10 virusa sisavaca, tipičan je virus vezikularnog stomatitisa ili VSV); yssavirus (6 serološki srodnih virusa, tipičan je virus bjesnoće); Sigmavirus (jedini predstavnik je sigma-Drosophila virus). Šest virusa koji uzrokuju bolesti riba i 13 virusa koji utječu na biljke ostaju neklasificirani. Rabdoviruse karakterizira virion u obliku štapića ili metka: duljine 60-400 nm i širine 60-85 nm. Čestice su okružene dvoslojnom lipidnom membranom sličnom membrani s izbočenim šiljcima duljine 10 nm i širine 3 nm. Ispod membrane nalazi se ribonukleokapsida sa spiralnim tipom simetrije, u kojoj su pruge vidljive pod elektronskim mikroskopom. Genom rabdovirusa predstavljen je negativnom jednolančanom linearnom nefragmentiranom molekulom RNA s molekularnom težinom od 3,8 MDa; Pronađeno je pet gena koji kodiraju sintezu strukturnih proteina, a određen je i redoslijed njihovog rasporeda. Na 3'-kraju nalazi se gen nukleokapsidnog proteina N (50 kDa). Slijedi ga gen NSV proteina (30 kDa), jedne od komponenti virusne transkriptaze, koja je dio nukleokapside. Sljedeći gen kodira matrični protein M (30 kDa) koji oblaže dvoslojnu lipidnu membranu iznutra. Zatim dolazi gen proteina G (65 kDa), vanjskog glikoproteina virusne superkapside. Na 5'-kraju nalazi se gen visokomolekularne komponente virusne transkriptaze, proteina L (160 kDa).

Interakcija rabdovirusa sa stanicama i njihova reprodukcija odvijaju se prema sljedećoj shemi: adsorpcija virusa na stanici (glikoprotein G) - prodiranje u stanicu endocitozom - fuzija s lizosomskom membranom - deproteinizacija virusa. Pod djelovanjem virionske transkriptaze (RNA polimeraze) nastaje cRNA koja služi kao matrica za sintezu vRNA i obavlja funkciju mRNA. Zatim se na ribosomima stanice domaćina sintetiziraju proteini specifični za virus. Proteini M i G ugrađeni su u plazmatsku membranu. Nukleokapsida nastala tijekom interakcije vRNA s proteinima N, L i NS, prolazeći kroz membranu, obavijena je superkapsidom. Zreli virion odvaja se od stanice pupanjem.

Virus bjesnoće vrlo je sličan virusu vezikularnog stomatitisa po svojoj strukturi i značajkama unutarstanične reprodukcije. Važna značajka ovih virusa je izražena inhibicija procesa biosinteze proteina u stanici domaćina blokiranjem početka translacije. Postoji nekoliko serovarijanti virusa vezikularnog stomatitisa koje se razlikuju po G proteinu, koji je ujedno i zaštitni antigen.

Virusi se dobro razmnožavaju u pilećim embrijima, stanicama bubrega novorođenih hrčaka i u ljudskim diploidnim staničnim kulturama. U staničnim kulturama virus vezikularnog stomatitisa obično uzrokuje citopatogenezu i staničnu smrt, a ponekad i simplastogenezu.

Virus bjesnoće ima širok raspon domaćina. Sve toplokrvne životinje su osjetljive na njega. Stupanj patogenosti različitih sojeva virusa bjesnoće za različite životinje nije isti. Kod nekih vrsta šišmiša virus se prilagodio samo na slinovnice, ne uzrokujući znakove bolesti; infekcija drugih životinja uvijek dovodi do smrti.

Sojevi virusa bjesnoće koji cirkuliraju u prirodi među životinjama nazivaju se ulični sojevi. Uzrokuju bolesti s prilično dugim razdobljem inkubacije i obično tvore specifična inkluzijska tjelešca u citoplazmi stanica. Zaražene životinje mogu doživjeti dugo razdoblje uznemirenosti i agresivnosti. Virus može prodrijeti u slinovnice i središnji živčani sustav. Uzastopni prolasci u mozgu kunića dovode do stvaranja fiksnog virusa koji se ne može dalje reproducirati ni u jednoj stanici osim u živčanim stanicama. Fiksirani virus se brzo reproducira, razdoblje inkubacije je kratko, inkluzije u stanicama se rijetko nalaze. Ovaj virus je patogen samo za kuniće.

Virus bjesnoće nije baš stabilan u vanjskom okruženju, brzo se inaktivira kada je izložen ultraljubičastim zrakama ili sunčevoj svjetlosti. Kuhanjem umire nakon 2 minute, na 60 °C - nakon 5 minuta. Brzo ga inaktiviraju otopine lizola, kloramina, fenola, otapala masti i tripsina. U životinjskim leševima, posebno na niskim temperaturama, preživljava do 4 mjeseca.

Imunitet

Budući da je bjesnoća smrtonosna, imunitet nakon infekcije nije proučavan. Utvrđeno je da se antitijela mogu stvoriti tijekom bolesti i nakon cijepljenja. Imunitet nakon cijepljenja traje do 1 godine.

Epidemiologija bjesnoće

Bjesnoća je tipična zoonoza. Glavni izvor i rezervoar virusa su divlje i domaće mesojedi: psi, mačke, vukovi, šakali, lisice, tvorovi, mungosi, šišmiši. Bolest se obično prenosi ugrizom ili slinjenjem po oštećenoj koži ili sluznicama, jer se virus razmnožava u slinovnicama životinje. Bolesna životinja je zarazna ne samo tijekom bolesti, već i tijekom inkubacije od 2-3 dana, ponekad i više, prije pojave prvih znakova bolesti.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomi bjesnoće

Primarna reprodukcija virusa bjesnoće događa se u mišićnom tkivu u blizini ulaznih vrata, zatim patogen prodire u receptore perifernih senzornih živaca i ulazi u središnji živčani sustav putem endoneurija Schwannovih stanica ili perineuralnih prostora. Tamo se virus reproducira u neuronima hipokampusa, produžene moždine, kranijalnih živaca i simpatičkih ganglija, uzrokujući upalne, distrofične i nekrotične promjene u živčanom sustavu. Tijekom tog razdoblja, virus se također reproducira u stanicama slinovnica.

Najkraće razdoblje inkubacije javlja se kod ugriza u glavu i ruke, dulje - kod ugriza u donje ekstremitete; općenito varira od 8 do 90 dana. U razvoju bolesti razlikuju se tri stadija: prekursori (depresija), uzbuđenje, paraliza. U početku se javljaju tjeskoba, strah, anksioznost, neugodni osjećaji u području ugriza. Nakon 1-3 dana javljaju se izraženo uzbuđenje, grčevi dišnih i gutajućih mišića, javlja se izražena hidrofobija (hidrofobija je drugi naziv za ovu bolest). Za ovo razdoblje karakteristična je agresija, slušne i vidne halucinacije. Zatim se razvija paraliza, a nakon 5-7 dana od početka bolesti nastupa smrt od paralize srčanog ili respiratornog centra.

Laboratorijska dijagnostika bjesnoće

Bjesnoća se dijagnosticira virusoskopskim, biološkim i serološkim metodama. Moždano tkivo (kora i mali mozak, Ammonov rog, produžena moždina) i tkivo slinovnica pregledavaju se u histološkim presjecima ili razmazima uginulih životinja i ljudi. Specifične eozinofilne inkluzije (Babesh-Negrijeva tjelešca) nalaze se u piramidalnim stanicama moždanog tkiva. Nalaze se u citoplazmi blizu jezgre i predstavljaju nakupine virusnih nukleokapsida. Njihova pojava posljedica je otežanog sazrijevanja viriona u živčanim stanicama. Babesh-Negrijeva tjelešca detektiraju se posebnim metodama bojenja (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev itd.). Imaju karakterističnu granularnu strukturu s bazofilnim granulama na acidofilnoj pozadini, veličina im je 4-10 μm. Nedostatak ove metode je što se može koristiti tek nakon smrti osobe ili životinje.

Virusni antigen može se detektirati u istim preparatima pomoću izravne ili neizravne imunofluorescentne reakcije.

Virus bjesnoće može se izolirati iz sline bolesnih ljudi ili životinja, kao i iz svježeg obdukcijskog materijala (moždano tkivo, tkivo submandibularnih žlijezda slinovnica) intracerebralnom infekcijom bijelih miševa i zečeva ili hrčaka - intramuskularno. Životinje razvijaju paralizu nakon čega slijedi smrt. Mozak uginule životinje treba pregledati kako bi se otkrila Babes-Negrijeva tjelešca ili virusni antigen pomoću imunofluorescentne reakcije.

Antitijela se kod cijepljenih osoba mogu otkriti neutralizacijom, fiksacijom komplementa, imunofluorescencijom i imunosorbentnim reakcijama (RIM i IFM).

Specifična prevencija i liječenje bjesnoće

Prevencija bjesnoće sastoji se od suzbijanja bjesnoće kod životinja i sprječavanja razvoja bolesti kod ljudi koje je ugrizla ili polizala bolesna životinja. Program za iskorjenjivanje bjesnoće kod kopnenih životinja mora se promatrati u dva aspekta:

1. iskorjenjivanje bjesnoće kod pasa u urbanim područjima i
2. poboljšanje prirodnih žarišta zaraze bjesnoćom.

Iskustvo mnogih zemalja uvjerljivo dokazuje mogućnost suzbijanja urbanih epizootija registracijom i imunizacijom pasa. Međutim, za potpuno uklanjanje zaraze bjesnoćom potrebno je poboljšati njezina prirodna žarišta, a istrebljenje divljih mesoždera daje samo privremeni i lokalni rezultat te prijeti razvojem neželjenih posljedica po okoliš. U inozemstvu već postoji veliko pozitivno iskustvo sprječavanja bjesnoće među divljim životinjama (lisice, rakuni) hranjenjem mamcima koji sadrže cjepivo. Oralna cjepiva protiv bjesnoće smatraju se vrlo obećavajućima u tom pogledu: živo modificirano cjepivo s cijelim virionom od atenuiranih sojeva cjepiva (SAD-Bern, Vnukovo-32) i rekombinantno genetski modificirano oralno cjepivo koje koristi virus vakcinije kao vektor, a eksprimira gen G-proteina virusa bjesnoće.

U slučaju ugriza ili slinjenja potrebno je temeljito oprati ranu ili kožu na mjestu kontakta sa slinom sapunicom, kauterizirati ranu alkoholnom otopinom joda i započeti specifičnu profilaksu cjepivom protiv bjesnoće i gama-globulinom protiv bjesnoće. Umjesto prethodno korištenog visoko reaktogenog Fermijevog cjepiva (iz moždanog tkiva ovaca zaraženih fiksnim virusom), sada se za sprječavanje bolesti preporučuje inaktivirano cjepivo protiv bjesnoće u kulturi , koje se izrađuje na staničnoj kulturi zaraženoj atenuiranim virusom bjesnoće (soj Vnukovo-32). Hitno terapijsko i profilaktičko cijepljenje provodi se cjepivom ili cjepivom u kombinaciji s gama-globulinom protiv bjesnoće prema shemama navedenim u uputama za njihovu uporabu. Shema cijepljenja određuje se težinom ugriza, njegovom lokalizacijom, vremenom proteklim od ugriza, podacima o životinji koja je ugrizla i drugim okolnostima.