Šistosomijaza - uzroci i patogeneza

Uzroci šistosomijaze

Šistosomijazu uzrokuju šistosomi koji pripadaju koljenu Plathelminthes, razredu Trematoda, porodici Schistosomatidae. Pet vrsta šistosoma: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation i Schistosoma mekongi - uzročnici su helmintijaze kod ljudi. Šistosomi se razlikuju od svih ostalih predstavnika razreda Trematoda po tome što su različitog spola i imaju spolni dimorfizam. Tijelo spolno zrelih šistosoma je izduženo, cilindrično, prekriveno kutikulom. Postoje sisaljke smještene blizu jedna drugoj - oralna i trbušna. Tijelo ženke je duže i tanje od tijela mužjaka. Uz tijelo mužjaka nalazi se poseban kopulacijski žlijeb (ginekoformni kanal) u kojem mužjak drži ženku. Mužjak i ženka su gotovo stalno zajedno. Vanjska površina mužjaka prekrivena je bodljama ili izraslinama, ženka ima bodlje samo na prednjem kraju tijela, ostatak površine je gladak. Šistosomi žive u najmanjim venskim žilama konačnog domaćina - ljudi i nekih životinja, hrane se krvlju kroz probavnu cijev i djelomično adsorbiraju tekući dio kroz kutikulu. U maternici S. haematobium nema više od 20-30 jaja istovremeno. Ženka S. japonicum ima najveću reproduktivnu sposobnost, polažući od 500 do 3500 jaja dnevno. Ličinka u jajetu šistosome, položenom u male vene domaćina, sazrijeva u tkivima 5-12 dana. Migracija jaja iz krvnih žila događa se zbog prisutnosti bodlje, proteolitičke aktivnosti larvalnog sekreta, a također i pod utjecajem kontraktilnih pokreta mišićnog sloja stijenki žila, crijeva i mokraćnog mjehura. Jaja ulaze u okoliš urinom (S. haematobium) ili izmetom (S. mansoni, itd.). Daljnji razvoj odvija se u vodi, gdje se uništava ljuska jajeta; iz njih izlaze miracidije. Razvojni ciklus šistosoma povezan je s promjenom domaćina. Njihov međudomaćin su slatkovodni mekušci, u čijem tijelu miracidije prolaze kroz složen proces stvaranja cerkarija (generacija invazivnih ličinki sposobnih prodrijeti u tijelo konačnog domaćina) tijekom 4-6 tjedana. Nakon prodiranja u ljudsko tijelo, ličinke gube repni nastavak. Životni vijek miracidija je do 24 sata, cerkarija - do 2-3 dana. Spolno zrele šistosome stare su 5-8 godina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza šistosomijaze

Šistosomi se ne razmnožavaju u tijelu konačnog domaćina, pa se njihov broj može povećati samo zbog ponovne invazije. Patogeni učinak parazita počinje od trenutka prodiranja cerkarija kroz kožu. Izlučevine žlijezda migrirajućih ličinki, produkti raspadanja nekih od njih, jaki su antigeni koji uzrokuju reakcije GNT-a i DTH-a. Klinički se to manifestira prolaznim papularnim svrbežnim osipom i poznato je kao cerkarialni hepatitis (plivačka šuga). Ličinke koje su izgubile repni dodatak (šistosomula), prodirući u periferne limfne i venske žile, migriraju i ulaze u desne dijelove srca, pluća, zatim dospijevaju u žile jetre, gdje se razvijaju i sazrijevaju u odrasle jedinke. Zrele ženke i mužjaci pare se i migriraju u žile trajne lokalizacije - u mezenterični venski sustav (crijevne varijante šistosoma) ili mokraćni mjehur i malu zdjelicu - S. haematobium. Četiri do šest tjedana nakon infekcije, tijekom razdoblja završetka migracije šistosomula i početka polaganja jaja od strane zrelih ženki, alergijske reakcije naglo se pojačavaju, što je temelj akutne ("toksemijske") faze bolesti, koja se naziva i Katayama bolest. Po prirodi kliničkih manifestacija, ova faza podsjeća na serumsku bolest. Češće se opaža tijekom invazije S. japonicum, mnogo rjeđe - nakon infekcije S. mansoni i drugim vrstama patogena.

Od ukupnog broja jaja šistosoma koje ženke polažu u male venske žile koje hrane stijenke crijeva ili mjehura, ne više od 50% ulazi u okoliš: ostatak se zadržava u tkivima zahvaćenih organa ili se krvotokom prenosi u druge organe. Osnova patoloških promjena u kroničnom razdoblju bolesti je skup upalnih promjena oko jaja šistosoma (stvaranje specifičnog staničnog infiltrata - granuloma, nakon čega slijedi fibroza i kalcifikacija). T-limfociti, makrofagi, eozinofili sudjeluju u stvaranju granuloma oko jaja. U početku je proces reverzibilan, ali taloženjem kolagena i razvojem fibroze, morfološke promjene u tkivima postaju nepovratne. Granulomatozna reakcija i fibroza uzrokuju poremećaje u opskrbi krvlju u stijenci organa, što uzrokuje sekundarne distrofične promjene u sluznici, ulceracije. Hiperplazija i metaplazija mukoznog epitela mogu također nastati zbog stalne i dugotrajne iritacije tkiva jajima parazita, otpadnim produktima ličinki u njima i njihovim raspadanjem. U mokraćnom mjehuru, submukozni sloj je glavno mjesto lezija povezanih s taloženjem jaja S. haematobium u 85% slučajeva: mišićni sloj je rjeđe zahvaćen. U ureterima, naprotiv, duboko smješteni slojevi su češće zahvaćeni. Budući da je uzročnik crijevne šistosomijaze S. mansoni lokaliziran u venama hemoroidalnog pleksusa i u donjoj mezenteričnoj veni, a jaja odložena tamo se također nakupljaju, glavne patološke promjene razvijaju se uglavnom u distalnim dijelovima debelog crijeva. S. japonicum, za razliku od drugih vrsta, ne polaže pojedinačna jaja, već skupine, i ona su brže podložna kalcifikaciji. Kod svih oblika šistosomijaze, jaja se prenose i u druge organe, prvenstveno jetru i pluća. Najteže oštećenje jetre, koje dovodi do ciroze, razvija se kod japanske i crijevne šistosomijaze (s invazijom S. mansoni - Simmersova tubularno-indurativna fibroza). Kada jaja uđu u pluća, dovode do opstruktivno-destruktivnog arteritisa, arteriovenskih anastomoza - kao posljedica toga razvija se hipertenzija plućne cirkulacije, što uzrokuje stvaranje "plućnog" srca. Moguće je da se jaja šistosoma prenesu (češće s invazijom S. japonicum) u leđnu moždinu i mozak.

Simptomi šistosomijaze uvelike ovise o intenzitetu invazije, tj. u konačnici o broju jaja koje polažu ženke parazita i njihovom nakupljanja u zahvaćenim tkivima. Istodobno, veličina granuloma oko jaja, težina fibroze u tkivima organa ovise o karakteristikama imunološkog odgovora domaćina, posebno o razini proizvodnje antitijela, imunoloških kompleksa, aktivnosti T-limfocitnih supresora, makrofaga. Genetski čimbenici imaju određenu važnost, koji, na primjer, utječu na razvoj tubularno-indurativne fibroze u jetri. Zreli šistosomi otporni su na učinke imunoloških čimbenika. Važnu ulogu u tome igra fenomen antigenske mimikrije, koji je karakterističan za ove parazite. Šistosomijaza može biti čimbenik karcinogeneze, što dokazuje činjenica da su tumori genitourinarnog sustava i debelog crijeva relativno česti u žarištima ove helmintijaze. Rast tumora kod šistosomijaze objašnjava se razvojem fibroze u organima, epitelnom metaplazijom, imunosupresijom, kao i sinergizmom djelovanja šistosoma, egzogenih i endogenih karcinogena.