Simptomi agranulocitoze

Kod agranulocitoze, karakterističan simptom je stvaranje ulkusa, i to velikom brzinom. Nekroza tkiva širi se ne samo na zahvaćena područja, već i na susjedne površine. U ovom slučaju, ovaj proces može dobiti manifestacije nome, odnosno vodenog raka, u kojem ovaj patološki proces prelazi na sluznicu obraza, što uzrokuje gangrenozne komplikacije u tkivima lica.

Iste upale utječu na gastrointestinalni trakt, gdje se javljaju manifestacije ulcerativno-nekrotične enteropatije. U tom procesu nastaje nekroza sluznice organa poput jednjaka, želuca i crijeva. Simptomi ove bolesti izražavaju se pojavom proljeva, u nekim slučajevima s krvlju i povraćanjem. U teškom stadiju nekrotičnih lezija epitela gastrointestinalnog trakta dolazi do jakog krvarenja, što predstavlja prijetnju ljudskom životu.

Neki pacijenti mogu razviti žuticu, jer jetra također doživljava oštećenje tkiva.

Ponekad, ali prilično rijetko, ulkusi mogu perforirati, uzrokujući sve kliničke simptome "akutnog abdomena".

Također je moguće razviti upalu pluća, koja se odvija prilično atipično - pojavom apscesa, razvojem gangrene i prodiranjem patološkog procesa u tkiva susjednih organa. U tom slučaju, pacijenta počinju mučiti simptomi poput kašlja, kratkoće daha i bolova u prsima (ako je zahvaćena pleura). Teške slučajeve bolesti prati takav fenomen kao što je akutno respiratorno zatajenje.

Ponekad agranulocitoza uzrokuje zarazne bolesti genitourinarnog sustava koje utječu na uretru i mjehur, a kod žena maternicu i vaginu. U tom slučaju karakteristični su osjećaj peckanja i bolni osjećaji tijekom mokrenja, kao i bol u donjem dijelu trbuha. Žene se također mogu žaliti na svrbež i patološki iscjedak iz vagine.

Procesi intoksikacije kod agranulocitoze počinju izazivati arterijsku i vensku hipotenziju. Ako se provede auskultacija srca, tada se mogu otkriti funkcionalni šumovi.

Procesi u bubrezima karakterizirani su simptomom albuminurije, odnosno izlučivanjem povećane količine proteina urinom. Takve promjene uzrokovane su reakcijom tijela na procese širenja infekcije. Ako su bubrezi zahvaćeni infekcijom prodiranjem patoloških mikroorganizama iz mokraćnog sustava, tada se u urinu može primijetiti pojava krvi, kao i proteina i stanica koje oblažu epitel bubrežnih tubula.

[ 1 ], [ 2 ]

Leukopenija i agranulocitoza

Granulociti su značajan dio leukocita, stoga su agranulocitoza i leukopenija dva paralelna procesa koja se javljaju kada se smanji broj granulocita u krvi.

Leukopenija je kritično smanjenje broja leukocita u konvencionalnoj jedinici ljudske krvi. Za dijagnosticiranje leukopenije, broj leukocita mora se smanjiti na 4x109 po µl krvi. Obično je ovo stanje privremeno i karakterizira mnoge vrste bolesti kao jedan od simptoma.

Postoji nekoliko vrsta leukopenije:

• uzrokovane greškama u proizvodnji leukocita,
• povezani s problemima u kretanju neutrofila i njihovoj migraciji iz koštane srži,
• uzrokovano uništavanjem leukocita u krvnim žilama i njihovim ispiranjem iz tijela,
• uzrokovane redistributivnom neutropenijom.

Kod leukopenije se u tijelu brzo razvijaju razne infekcije. Bolest karakteriziraju sljedeći simptomi:

• prisutnost zimice,
• povišena tjelesna temperatura,
• povećan broj otkucaja srca,
• pojava glavobolje,
• pojava anksioznog stanja,
• visok stupanj ljudske iscrpljenosti.

Osim toga, u tijelu počinju nastajati upale različitih lokalizacija: u ustima, u crijevima (u obliku čireva), infekcije krvi, upala pluća. Limfni čvorovi također otiču, krajnici i slezena se povećavaju.

Neutropenija i agranulocitoza

Neutropenija je smanjenje broja neutrofila u krvi, koje postaje kritično. Neutrofili su jedna od vrsta granulocita, pa se neutropenija i agranulocitoza javljaju istovremeno. Ponekad se agranulocitoza naziva kritična neutropenija, budući da je kod obje bolesti jedan od važnih simptoma oštro smanjena razina neutrofila.

Neutropenija se javlja kada broj neutrofila padne ispod tisuću i pol u jednom µl krvi. To dovodi do smanjenja ljudskog imuniteta, kao i do povećanja osjetljivosti tijela na aktivnost bakterija i gljivica koje uzrokuju razne zarazne bolesti.

Neutropenija se javlja u nekoliko stupnjeva:

• Svjetlo - od tisuću jedinica u jednom µl krvi.
• Umjereno - od petsto do tisuću jedinica u jednom mikrolitru krvi.
• Teško - manje od petsto jedinica u jednom mikrolitru krvi.

Bolest može biti akutna (javlja se u roku od nekoliko dana) ili kronična (razvija se tijekom nekoliko mjeseci ili godina).

Teški oblik neutropenije u akutnom obliku, koji nastaje zbog poremećaja u proizvodnji neutrofila, predstavlja prijetnju ljudskom životu.

Agranulocitoza i granulocitopenija

Agranulocitoza i granulocitopenija su različite faze istog fenomena - smanjenja broja granulocita u perifernoj krvi.

Granulocitopenija je karakterizirana smanjenjem razine granulocita, što nije kritično za ljudsko zdravlje. Ova se bolest uopće ne mora manifestirati kod pacijenta, odvijati se u latentnom stanju i bez ikakvih značajnih simptoma.

Agranulocitoza je kritično patološko stanje koje predstavlja opasnost za ljudsko zdravlje, a u nekim slučajevima i za život. Simptomi bolesti su prilično živopisni, što je popraćeno teškim promjenama u tijelu pacijenta. Kod agranulocitoze može se uočiti potpuni nestanak granulocita iz krvne plazme.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Akutna agranulocitoza

Agranulocitoza se dijeli na dva oblika - akutnu i kroničnu. Ova podjela je posljedica uzroka bolesti.

Akutna agranulocitoza manifestira se u vrlo jakom i nasilnom obliku. Posljedica je akutne radijacijske bolesti i haptenske agranulocitoze. Kronični oblik bolesti manifestira se postupno i uzrokovan je kroničnim trovanjem benzenom ili živom, eritemskim lupusom, kao i agranulocitozom kod metastatskih lezija koštane srži i akutne leukemije.

Akutno stanje karakterizira nagli pad broja granulocita u krvnom serumu, kao i snažno pogoršanje stanja pacijenta u toj pozadini.

Mogućnost oporavka od akutnih manifestacija bolesti ovisi o razini smanjenja granulocita. Važan čimbenik je i zdravstveno stanje pacijenta zajedno s njegovim imunološkim sustavom prije pogoršanja zdravlja. Pravovremenost i ispravnost pružene terapije od velike su važnosti.

U kroničnim oblicima bolesti, metode liječenja i šanse za normalizaciju stanja ovise o tijeku osnovne bolesti koja je uzrokovala agranulocitozu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi mijelotoksične agranulocitoze

Mijelotoksična agranulocitoza može biti dvije vrste:

• egzogenog porijekla,
• endogene prirode.

Pogledajmo detaljnije svaku od ovih vrsta bolesti:

• Egzogeni oblik bolesti izazivaju neki vanjski čimbenici koji imaju štetan učinak na ljudski organizam. Crvena koštana srž vrlo je osjetljiva na mnoge čimbenike okoliša, tako da sljedeći čimbenici mogu utjecati na njezino funkcioniranje:
  • radioaktivno zračenje koje utječe na ljude,
  • otrovni toksini koji potiskuju funkcije hematopoeze, takvi su učinci poznati kod upotrebe benzena, toluena, arsena, žive itd.,
  • uzimanje određenih vrsta lijekova.

Na temelju primljenih informacija može se zaključiti da se ovaj oblik agranulocitoze razvija kao posljedica teškog oštećenja tijela. A na pozadini potonjeg, pacijent pokazuje znakove radijacijske bolesti, trovanja benzenom, citostatske bolesti i tako dalje.

Oblik agranulocitoze uzrokovan lijekovima je izlječiv. Učinak se postiže prekidom uzimanja lijeka koji izaziva patološko stanje. Osim toga, važno je znati da nakon oporavka tijelo postaje otpornije na lijek, što znači da su sada problemi s hematopoezom uzrokovani većom količinom lijeka.

Ovu vrstu agranulocitoze karakterizira pauza između primljenog vanjskog utjecaja i snažno smanjenje broja granulocita u krvi.

• Endogeni oblik bolesti uzrokovan je unutarnjim čimbenicima tijela, odnosno nekim bolestima. To uključuje manifestacije:
  • akutna leukemija,
  • kronična mijeloična leukemija, koja je uznapredovala u terminalnu fazu,
  • metastaze onkoloških procesa koji su prodrli u koštanu srž.

U ovom slučaju, normalna hematopoeza je potisnuta izlučenim tumorskim toksinima. Osim toga, stanični elementi crvene koštane srži počinju se zamjenjivati stanicama raka.

Imuna agranulocitoza

Imunoagranulocitoza karakterizirana je sljedećom kliničkom slikom. Kako se ova bolest razvija, razina granulocita se smanjuje zbog visoke stope njihovog uklanjanja uz pomoć antigranulocitnih antitijela. Ova antitijela sposobna su uništiti granulocite ne samo u krvi, već i u nekim organima koji su bitni za sastav krvi. To se odnosi na slezenu, pluća i crvenu koštanu srž. U nekim slučajevima mehanizam uništavanja utječe i na stanice koje prethode stvaranju granulocita, što je vrlo slično mijelotoksičnom obliku bolesti.

Jedan od simptoma bolesti je teška intoksikacija tijela, u kojoj dolazi do raširenog trovanja organa i tkiva uz pomoć produkata raspadanja uništenih stanica. No, u nekim slučajevima, znakovi intoksikacije miješaju se s kliničkom slikom zarazne komplikacije ili sa simptomima osnovne bolesti.

Laboratorijski testovi krvi mogu pokazati potpunu odsutnost granulocita i monocita s praktički netaknutim brojem limfocita. Razina leukocita je znatno niža od 1,5x109 stanica po µl krvi.

Ova vrsta agranulocitoze doprinosi razvoju popratnih bolesti, naime trombocitopenije i anemije. To je zbog pojave antitijela koja uništavaju ne samo leukocite, već i druge čestice krvi. Također se navodi da imunološko oštećenje može pretrpjeti i multipotentna stanica koja potječe iz koštane srži i koja je preteča granulocita, eritrocita i trombocita.

Agranulocitoza uzrokovana lijekovima

Agranulocitoza uzrokovana lijekovima je bolest koju karakterizira smanjenje razine bijelih krvnih stanica zbog upotrebe određenih lijekova.

Ova vrsta bolesti podijeljena je na podtipove:

• mijelotoksični - uzrokovani citostaticima, kloramfenikolom i drugim lijekovima,
• haptenski – uzrokovan uzimanjem sulfonamida, butadiona itd.

Događa se da isti lijek može uzrokovati različite vrste agranulocitoze kod različitih ljudi. Takvi lijekovi uključuju fenozitske lijekove - aminazin i druge. Na primjer, aminazin uzrokuje mijelotoksičnu agranulocitozu kod brojnih ljudi koji imaju idiosinkraziju na lijek. Ali isti lijek može izazvati i imunološki tip bolesti kod drugih ljudi.

Često, pod utjecajem lijekova, osoba razvija određena antitijela koja uništavaju granulocite i omogućuju njihovo izbacivanje iz tijela. Ovaj mehanizam karakterizira haptenski tip bolesti, o čemu će biti detaljnije riječi u nastavku. U ovom slučaju, tijek bolesti je brz i buran. A kada se lijek prekine, patološki simptomi prestaju i tijelo se obnavlja.

Drugi pacijenti mogu se žaliti na razvoj autoimunih reakcija, tijekom kojih se stvaraju antitijela koja ciljaju proteinske čestice u strukturi leukocita. Na primjer, sistemski eritematozni lupus karakterizira takva klinička slika. U ovom slučaju, agranulocitoza se razvija polako i poprima kronične oblike.

Stoga je kod agranulocitoze izazvane lijekovima važno uzeti u obzir ne samo karakteristike lijeka, već i individualne čimbenike pacijenta. Reakcije osobe mogu ovisiti o spolu, dobi, razini imuniteta, stupnju bolesti koje mogu pratiti patologiju i tako dalje.

Simptomi haptenske agranulocitoze

Haptenska agranulocitoza nastaje kada se u ljudskom tijelu dogodi proces taloženja haptena, nazvanih nepotpuni antigeni, na membrane granulocita. Kada se hapteni kombiniraju s antitijelima koja se nalaze na površini leukocita, dolazi do reakcije aglutinacije - odnosno svojevrsnog lijepljenja granulocita. Taj proces dovodi do njihove smrti i smanjenja njihovog broja u krvi. Hapteni se mogu smatrati različitim lijekovima, zbog čega ova vrsta agranulocitoze ima drugačiji naziv, koji se naziva i medicinski ili ljekovit.

Početak haptenske agranulocitoze može biti vrlo akutan, često se svijetli simptomi bolesti pojavljuju odmah nakon početka korištenja lijeka. Kada se lijek prekine, tijelo pacijenta također brzo obnavlja krvne slike, što ukazuje na akutni oblik bolesti.

Važna karakteristika haptenske agranulocitoze je da će nakon oporavka ljudsko tijelo patološki reagirati čak i na najmanje doze lijeka koji je uzrokovao bolest.

Ova se bolest razvija u bilo kojoj dobi, ali je prilično rijetka među djecom. Žene pate od gore navedene patologije češće od muškaraca, ali s godinama ta razlika postaje neprimjetna.

Kod starijih osoba takva disfunkcija tijela javlja se češće i značajnije. Objašnjenje za tu činjenicu je u većem broju lijekova koji se uzimaju zbog pogoršanja zdravlja kod starijih osoba. Također, stanje imunološkog sustava se pogoršava s godinama - gubi fleksibilnost, stoga se opaža smanjenje imuniteta i pojava imunoloških reakcija patološke prirode.

Stručnjaci imaju podatke da bolest može izazvati gotovo svaki lijek. Međutim, postoji niz lijekova koji su najčešće krivci za haptensku agranulocitozu. Patološke promjene u krvi mogu biti uzrokovane:

Skupina sulfonamida, koja uključuje lijekove koji se koriste za dijabetes tipa 2,

• analgin,
• amidopirin,
• skupina barbiturata,
• butadion,
• brojni antituberkulozni lijekovi, kao što su PAS, ftivazid, tubazid,
• novokainamid,
• metiluracil,
• antibakterijski lijekovi srodni makrolidima - eritromicin i tako dalje,
• lijekovi s antitireoidnim učinkom, koji se koriste za hipertrofiranu funkciju štitnjače.

Agranulocitoza uzrokovana Tyrosolom

Thyrozol je lijek koji se koristi za liječenje difuzne toksične gušavosti. Difuzna toksična gušavost je autoimuna bolest koju karakterizira tireotoksikoza, kao i prisutnost gušavosti, oftalmopatije i, u nekim slučajevima, dermopatije.

Prilikom korištenja Tyrozola, neki pacijenti mogu razviti agranulocitozu, tj. smanjenje broja granulocita u krvi ispod petsto jedinica po µl krvi. Ovo stanje pacijenta predstavlja prijetnju njegovom zdravlju i životu. Kod starijih osoba ova se komplikacija javlja češće nego kod mladih pacijenata. U nekim slučajevima, nuspojava Tyrozola javlja se iznenada, unutar nekoliko dana. Ali najčešće se ova komplikacija razvija polako, unutar tri do četiri mjeseca od početka terapije.

Agranulocitoza uzrokovana Tyrozolom zahtijeva niz mjera:

• odvikavanje od droga,
• propisivanje antibakterijskih lijekova,
• upotreba lijekova s učinkom faktora rasta, koji potiču brzu obnovu koštane srži.

Ako se poduzmu odgovarajuće mjere, oporavak pacijenta može se očekivati unutar dva do tri tjedna od početka terapije. Iako je bilo i slučajeva smrti sa sličnim problemom s hematopoetskim sustavom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]