Simptomi akromegalije i gigantizma

Tipične pritužbe za akromegaliju uključuju glavobolju, promjene u izgledu, povećanje veličine četkica, stopala. Pacijenti su zabrinuti za ukočenost u rukama, slabost, suha usta, žeđ, bol u zglobovima, ograničenje i bolni pokreti. U vezi s progresivnim povećanjem veličine tijela, pacijenti su često prisiljeni mijenjati cipele, rukavice, šešire, donje rublje i odjeću. Gotovo sve žene su poremećene menstrualnim ciklusom, 30% muškaraca razvija seksualnu slabost. Galaktoreja je zabilježena kod 25% žena s akromegalijom. Ove abnormalnosti su zbog hipersekrecije prolaktina i / ili gubitka funkcije gonadotropne hipofize. Žalbe na razdražljivost, poremećaji spavanja i smanjeni kapacitet za rad su česti.

Glavobolja može biti drugačija u prirodi, lokalizaciji i intenzitetu. Ponekad se uočavaju uporni glavobolje, u kombinaciji s suzama, vodeći pacijenta na bjesnilo. Geneza glavobolja povezana je s povećanim intrakranijskim tlakom i / ili kompresijom dijafragme turskog sedla s rastućim tumorom.

Slabost (u nedostatku nadbubrežne insuficijencije) posljedica je razvoja miopatije, kao i periferne neuropatije koje proizlazi iz edema mekog tkiva i peri- ili endoneuralne fibroze proliferacije.

Izgled promjena zbog okrupnjavanja lica, povećanje čelo, jagodice, mandibule vrstom anomalije (predgriz) i prostire između zuba (dijaste). Postoji povećanje stopala i četkica, hipertrofija mekih tkiva lica, nosa, usana i ušiju. Jezik se povećava (makroglozija), s pojavljivanjima zubi.

Kod akromegalije često se vidi hiperpigmentacija kože, najizraženije na području kožnih nabora i mjesta povećane trenje. Koža vlažna i masti (koji je povezan s povećanjem funkciji znoja i lojnih žlijezda, koje su porasle kako u veličini i količini), gusta, obložen, s dubokim naborima koji su izraženi na kožu. Postoji hipertrikoza. Promjene kože u akromegaliji rezultat su proliferacije vezivnog tkiva i akumulacije unutarstaničnog matriksa. Povećanje sadržaja kiselih mukopolisaharida dovodi do intersticijskog edema.

Povećanje volumena mišićnog tkiva javlja se toliko zbog hipertrofije mišićnih vlakana, već zbog proliferacije vezivnog tkiva. Na početku bolesti znatno povećava fizičku snagu i performanse, ali kao što se razvija mišićna vlakna stvaraju skleroze i degenerirati i elektromiografija i biopsija podaci pokazuju napredovanje proksimalnog miopatije. Razvoj akromegalijske artropatije rezultat je hipertrofije hrskavičnog tkiva. Proliferacija hrskavice hrskavice potiče stvaranje niske razine glasa kod bolesnika.

Funkcionalno stanje proširenih unutarnjih organa u početnim stadijima bolesti gotovo je nepromijenjeno. Međutim, kako bolest napreduje, razvijaju se znakovi srčane, plućne i jetrene insuficijencije. Pacijenti razvijaju rane aterosklerotične promjene u krvnim žilama, povišen krvni tlak. Srce s akromegalijom povećava se zbog proliferacije vezivnog tkiva i hipertrofije mišićnih vlakana, međutim, aparat ventila se ne povećava što doprinosi razvoju cirkulacijskog zatajivanja. Razvija se miokardijalna distrofija, moguća je kardijalna provodljivost. Postoje izražene morfološke promjene u respiratornim organima, što dovodi do respiratornih poremećaja. Često kod pacijenata u aktivnoj fazi bolesti postoji sindrom respiratornog zaustavljanja tijekom spavanja, što je uzrokovano kršenjem prohodnosti dišnih putova.

U 30% pacijenata opaženo je akroparestezija različitih stupnjeva, što je rezultat kompresije živaca koštanim strukturama ili hipertrofiranim mekim tkivima. Najčešći karpalni sindrom rezultat je kompresije medijalnog živca u karpalnom tunelu i manifestira ga utrnulost i gubitak osjetljivosti prstiju.

Metabolički poremećaji izravno se odnose na patološki učinak hipersekrecije hormona rasta. Utvrđeno je da hormon rasta ima broj osnovnih bioloških svojstava: anabolički, lipolize i antiinsulyarnym (dijabetogenim) i regulira rast anaboličkih i adaptivne procese u tijelu. Učinak hormona rasta kod metabolizma proteina ponajprije očituje u povećanju sinteze proteina, povećava zadržavanje dušika povećanjem kiseline ugradnju amino u proteine, ubrzava sintezu svih vrsta RNA i prevođenja koji aktiviraju mehanizama. Akromegalije označen aktivacija procesa lipolize smanjenje pohrane masti u jetri, povećanje njihove oksidacije u perifernom tkivu. Te promjene se očituju u povećanim sadržajem u serumu ne esterificiranim masnim kiselinama (NEFA), ketona, kolesterol, lecitin, beta-lipoprotein, i više aktivne pojavljuje bolest, viša razina NEFA u krvi.

U prosjeku, 50-60% pacijenata ima smanjenu toleranciju glukoze. Eksplicitno dijabetes melitus događa se u oko 20% slučajeva. Dijabetogeni učinak hormona rasta zbog contrainsular djelovanja koji je stimulacija glikogenolize, inhibicija aktivnosti heksokinas i korištenja glukoze od mišićnog tkiva, poboljšava aktivnost jetre insulinase. Povećane razine slobodnih masnih kiselina putem lipolitičkom djelovanju hormona Depresivno na aktivnost glikolitičkih enzima u perifernim tkivima, sprječava normalno iskorištavanje glukoze. Langerhansovi otočići povećani su u veličini, pa čak i s ekspresiranim dijabetesom, beta stanice sadrže granule inzulina. Povreda otočnog uređaja karakterizirana dva prevladavajućim efektima hormona rasta: otpornost na inzulin i učinak ubrzavanje izlučivanja inzulina hipoglikemijskih, razina koja korelira s aktivnosti bolesti. Fenomeni dijabetičke angioretinopatije u akromegaliji i šećernoj bolesti su rijetki.

Postoje i kršenja mineralnog metabolizma. Hormon rasta izravno utječe na funkciju bubrega, potičući povećanu ekskluciju urina anorganskog fosfora, natrija, kalija i klorida. Karakteristično za acromegaly je kršenje metabolizma fosfor-kalcija. Povećanje razine anorganskog fosfora u krvi i ubrzanje izlučivanja kalcija u urinu pokazatelji su aktivnosti bolesti. Gubitak kalcija u urinu nadoknađuje ubrzavanje njegove apsorpcije kroz probavni trakt zbog povećane aktivnosti paratiroidnog hormona. Opisana je kombinacija akromegalije s tercijarnim hiperparatiroidizmom i paratiroidnim adenomom.

Na dijelu funkcionalne aktivnosti perifernih endokrinih žlijezda u akromegaliji postoji reakcija u dvije faze koja se očituje u povećanju i naknadnom smanjenju funkcionalne aktivnosti. Prva faza izravno je povezana s anaboličkim učinkom hormona rasta koji potiče aktivaciju hipertrofnih i hiperplastičnih procesa u endokrinim organima. Otprilike polovica slučajeva s bolešću zabilježila je prisutnost difuzne ili nodalne euthyroid goitue, jedan od razloga za razvoj koji je povećanje renalnog čišćenja za jod. U nekim slučajevima, pojavljivanje gušavosti uzrokovano je kombiniranim hipersekrecijom tumorskih stanica somatotropnih i hormona koji stimuliraju štitnjaču. Unatoč porastu bazalnog metabolizma, bazalne razine tiroksina i trijodotironina u krvnom serumu obično su unutar normalnih granica.

U slučaju tumorske geneze, kako tumor raste izvan turske sedme, simptom kršenja funkcije kranijalnih živaca i mesencefalona dodaje se kliničkoj slici bolesti. Progresivna kompresija tumora križanjem optičkih živaca očituje se bitemporalnom hemianopsijom, smanjenom oštrinom i sužavanjem vizualnih polja. Hemianopsia može biti pretežno jednostrana, s najranijim znakom kršenja percepcije crvene boje. Na okom se dosljedno opaža oticanje, staza i atrofija optičkih živaca. U nedostatku adekvatnog liječenja, te povrede neizbježno dovode do potpunog sljepila. Uz rast tumora prema hipotalamusu, pacijenti imaju pospanost, žeđ, poliuriju, iznenadni temperaturni porast; s frontalnim rastom - epilepsija, u slučaju poraza olfaktornog trakta - anosmija; s vremenskim rastom - epileptički napadaji, homonimni hemianopsija, hemiparesis; III, IV, V, VI parova kranijalnih živaca su pogođeni kada se tumor razvija prema kavernoznim sinusima. To se očituje pomoću ptoze, diplopije, oftalmoplegije, analgezije lica i gubitka sluha.

Razvoj akromegalije uključuje niz stadija: pre-akromegalija, hipertrofni, tumor i cachektik. Prvu fazu karakteriziraju najraniji znakovi bolesti, koji se obično teško dijagnosticiraju. Hipertrofična faza je registrirana u prisutnosti hipertrofije i hiperplazije tkiva i organa karakterističnih za bolest kod bolesnika. U tumorskom stadiju, znakovi dominirale su kliničkoj slici, posredovani patološkim utjecajem tumora hipofize na okolna tkiva (povećani intrakranijski tlak, oftalmološki i neurološki poremećaji). Kaheksna faza, uzrokovana krvarenjem u tumor hipofize, u pravilu je logičan ishod bolesti s razvojem panhypopituitarizma.

Prema stupnju djelovanja razlikuje patološki proces aktivnu fazu i fazu otpust bolesti. Za aktivnu fazu karakterizirana progresivnim povećanjem udova pogoršanje fundusa i gubitka vida polja, prisutnost izražene cephalgic sindrom poremećenog metabolizma ugljikohidrata, povišenih razina u krvi je hormon rasta, anorganskog fosfora, NEFA, smanjenje somatostatina, povećanje izlučivanju kalcij, prisutnost paradoksalno akutni osjetljivost na hiper i hipoglikemija djelovanja centra dopaminergičkih lijekova (L-dopa, Parlodelum).

Prema anatomskih i fizioloških svojstava središnjih oblika acromegaly konvencionalno podijeljen u hipofizi i hipotalamusu. Utvrđeno je da se patogeneza oba oblika povezan s primarnom lezijom u hipotalamusu i / ili nalijegajućim dijelova CNS-a. Hipofiza oblik razlikuje kršenje hipotalamus-hipofiza interakcije, što je dovelo do otpuštanja somatotrofov hipotalamusa inhibitorni učinak i doprinosi njihovom nekontroliranom hiperplazije. Hipofize oblik je karakteriziran s tumorima autonomije, koji su znakovi otpora hormona rasta izlučivanja za umjetne varijante glikemije (hiper, hipoglikemija) i na učinke lijekova koji djeluju na CNS (tireoliberinu, Parlodel), i bez povećanja hormona rasta u početnoj fazi sna. U ovom obliku bolesti u krvi su pokazali značajno povećanje hormona rasta. Za akromegalije hipotalamusa oblik karakterističan je zadržati središnju regulaciju funkcije hormona rasta. Glavni kriterij su osjetljivost hormona rasta kod glukoze, uključujući paradoksalno reakcije u prisutnosti inzulinske hipoglikemije testa reakcijski stimulaciju, pojava paradoksalni osjetljivosti centralno djelujući lijekovi i neuropeptida (tireotropin, lyuliberinu, Parlodel), održavajući ritmička lučenje hormona rasta.

Većina autora razlikuje dvije inačice akromegalije: benigni i maligni. Prvi je češći kod pacijenata starijih od 45 godina. Bolest se razvija polako, bez označene kliničkih i laboratorijskih znakova aktivnosti (uključujući i razine hormona rasta), te s relativno malim dimenzijama povećanje Sella. Bez liječenja, ovaj oblik akromegalije može trajati od 10 do 30 godina ili više. Kada maligni tijek akromegalije bolest se javlja u mlađoj dobi, a odlikuje ga brzo progresivni razvoj kliničkih simptoma, znatan krutost procesu, izraženiji porast u veličini hipofiza tumora s izdavanjem njom izvan Sella i oštećenja vida. U nedostatku pravovremenog i adekvatnog liječenja, očekivano trajanje života pacijenata je 3-4 godine. Povrat na klasifikaciju oblika acromegaly gore, treba naglasiti da je prvi, benigni varijanta je češća u hipotalamo obliku akromegalije, a drugi - na obrascu hipofize s brzim rastom self-hipofiza tumora i težom kliničkom bolesti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]