Što uzrokuje nedostatak folne kiseline?

Uzroci nedostatka folata.

Nedovoljan unos zbog:

• prehrambene preferencije, niska ekonomska razina;
• metode kuhanja (dugotrajno kuhanje rezultira gubitkom 40% folata);
• hranjenje kozjim mlijekom (1 l sadrži 6 mcg folata);
• poremećaji prehrane (kwashiorkor, marazmus);
• posebne dijete (za fenilketonuriju, bolest javorovog sirupa urina);
• prijevremeno rođenje;
• stanja nakon transplantacije koštane srži (posebna obrada hrane).

Poremećaji apsorpcije:

• kongenitalna izolirana malapsorpcija folata;
• stečeno:
  • idiopatska steatoreja;
  • tropska smreka;
  • totalna ili djelomična gastrektomija;
  • višestruki divertikuli tankog crijeva;
  • resekcija jejunuma;
  • upala ileuma;
  • Whippleova bolest;
  • crijevni limfom;
  • lijekovi: antibiotici širokog spektra, difenilhidantoin (Dilantin), primidon, barbiturati, oralni kontraceptivi, cikloserin, metformin, etanol, dijetalne aminokiseline (glicin, metionin);
  • stanje nakon transplantacije koštane srži (totalno zračenje, lijekovi, oštećenje crijeva).

Povećana potreba:

• ubrzani rast (prijevremeno rođenje, trudnoća);
• kronična hemoliza, posebno u kombinaciji s neučinkovitom eritropoezom;
• diseritropoetska anemija;
• maligne bolesti (limfom, leukemija);
• hipermetabolička stanja (npr. infekcije, hipertireoza);
• opsežne kožne lezije (lihenoidni dermatitis, eksfolijativni dermatitis);
• ciroza;
• stanje nakon transplantacije koštane srži (regeneracija koštane srži i epitelnih stanica).

Poremećaji metabolizma folata:

• kongenitalni:
  • nedostatak metilentetrahidrofolat reduktaze;
  • nedostatak glutamat formiminotransferaze;
  • funkcionalni nedostatak 5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaze zbog patologije CblE i CblG;
  • nedostatak dihidrofolat reduktaze;
  • nedostatak metiltetrahidrofolat ciklohidrolaze;
  • primarni nedostatak 5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaze;
• stečeno:
  • lijekovi: antagonisti folata (inhibitori dihidrofolat reduktaze): metotreksat, pirimetamin, trimetoprim, pentamidin;
  • nedostatak vitamina _B12;
  • alkoholizam;
  • patologija jetre.

Povećano izlučivanje:

• redovita dijaliza;
• nedostatak vitamina _B12;
• bolest jetre;
• bolest srca.

Nedostatak folata je drugi najčešći poremećaj nedostatka u svijetu (nakon nedostatka željeza) i uzrokovan je pothranjenošću i gladovanjem. Učestalost nedostatka folata je veća kod žena nego kod muškaraca. Rezerve folata se iscrpljuju unutar 3 mjeseca kada postoji povećana potreba za njima (tijekom trudnoće i dojenja). Ako je sadržaj folata u fetusu nedovoljan, njegov živčani sustav se ne razvija pravilno. Zbog toga se ženama propisuje folna kiselina kao preventivna mjera prije začeća i tijekom trudnoće. Nedovoljan unos folne kiseline tijekom trudnoće dovodi do prijevremenog poroda i djece niske porođajne težine. Kliničke manifestacije nedostatka folata su rijetke pri rođenju. Brzi rast u prvih nekoliko tjedana djetetovog života prati povećana potreba za folnom kiselinom, pa se tijekom tog razdoblja preporučuje propisivanje lijeka u dozi od 0,05-0,2 mg dnevno u preventivne svrhe.

Kada se raspravlja o uzrocima anemije zbog nedostatka folata, posebno je potrebno zaustaviti se na povećanoj potrebi za folatima kod nedonoščadi i djece u prvoj godini života. Koncentracija folata u krvnom serumu i eritrocitima kod novorođenčadi je 2-3 puta veća nego kod odraslih. Međutim, tijekom prvih tjedana života smanjuje se na razinu koja se opaža kod starije djece i odraslih. Prosječni dnevni gubici folata po jedinici tjelesne površine najveći su kod djece u prvim danima života, pa nije moguće pokriti potrebe za folatima prehranom. Nedostatak folne kiseline i megaloblastična anemija posebno se lako razvijaju kod nedonoščadi u dobi od 6-10 tjedana, koja se rađaju s malim depoom folata. To je zbog brzog iscrpljivanja depoa folne kiseline zbog intenzivnog rasta, prehrambenih karakteristika i interkurentnih bolesti.

Tijekom trudnoće, povećanje potrebe za folnom kiselinom posljedica je potreba fetusa, a to je 100-300 mcg/dan.

Kod hemolitičkih anemija, nastali nedostatak folne kiseline povezan je s povećanim korištenjem folata od strane mladih stanica eritroidnog klice. Posebno niske razine folne kiseline opažene su kod pacijenata sa srpastoćelijskom anemijom i talasemijom major.