Touretteov sindrom: što se događa?

Patogeneza Touretteovog sindroma

Genetika

Smatra se da je Turetga sindrom nasljeđuje monogenskih autosomno dominantno bolest s visokim (ali ne i potpune) pojavnosti i različitog stupnja intenziteta abnormalnog gena izražava u razvoju ne samo Tourette-ov sindrom, ali može OCD, kronični tikovi - XT i prolazni tikovi - TT. Genetska analiza pokazuje da XT (a možda i DC) može biti manifestacija istog genetskog poremećaja koji Tourette sindrom Kada blizanac istraživanje pokazalo je da, u parovima jednojajčane razini njenih mještana višoj (77-100% za sve varijante krpelji) nego u dizigotske pare - 23%. Istodobno, identični blizanci imaju izraženu neslaganje u smislu ozbiljnosti tika. Trenutno provodi genetičke analize vezno, identificirati kromosomske lokalizaciju mogućeg sindroma gena Tourette.

Poremećaj bazalnih ganglija

Predloženo je da se, u prvom redu u Touretteovom sindromu, bazalni gangli uključe u patološki proces. S disfunkcijom bazalnog ganglija, takvi poremećaji kretanja kao Parkinsonova bolest ili Huntingtonova koreja povezani su. Akumuliraju se podaci istraživanja neuroimaginga, koji ukazuju na prisutnost strukturnih ili funkcionalnih promjena u bazalnim ganglijima u bolesnika s Touretteovim sindromom. Na primjer, volumen bazalnih ganglija (posebno lećaste jezgre osiguravaju kretanje regulacije) s lijeve strane bolesnika s Tourette-ovim sindromom bila je malo manja nego u kontrolnoj skupini. Osim toga, u mnogim bolesnicima s Touretteovim sindromom, asimetrija basalnog ganglija koja je normalna odsutna je ili obrnuta. Druga studija pokazala je značajno smanjenje bazalne aktivnosti ganglija na desnoj strani u 5 od 6 bolesnika s Touretteovim sindromom, ali nijedna od zdravih kontrola. Istraživanje 50 bolesnika s Touretteovim sindromom otkrilo je hipoperfuziju u lijevom caudatnoj jezgri, prednjem cingulatu i dorsolateralnom prefrontalnom korteksu na lijevoj strani.

Kvantitativne studije MRI monozigotnih para nepodesan jačinu tikovi, blizanaca s ozbiljnijom bolešću označena smanjenje relativnog volumena desne jezgre caudate i lijeve postraničnu komoru. Postoji također i nedostatak normalne asimetrije lateralnih ventrikula. Volumen drugih moždanih struktura i stupanj asimetrije nisu se razlikovali među parovima blizanaca, ali su svi blizanci saglasan za dominantne ruke, nije bilo normalno asimetrija od repa jezgre. U proučavanju monozigotnih parova nepodesan gravitacije Tourette-ov sindrom, stupanj vezanja radiološki yodobeneamida blokiraju dopamin D2 receptore u jezgre caudate u blizanaca s težim simptomima bio je značajno viši od onoga blizanaca s blagim simptomima. Ovo sugerira da je težina tikovi ovisi o hipersenzitivnosti dopamina D2 petseptorov. S druge strane, slične studije u blizancima ukazuje na važnost vanjskih faktora koji utječu na fenotipske ekspresije Tourette sindrom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokemijske hipoteze

Uloga disfunkcije dopaminergičnog sustava u patogenezi simptoma Tourette sindrom pokazala slabljenje pod utjecajem blokatora dopaminskih receptora i njihova pojačanje djelovanja tvari koje pojačavaju aktivnost središnje monoaminskim sustava (L-dopa, psihostimulanse). Nakon smrti studije pokazuju porast broja dopaminskih neurona bilo sami ili zone presinaptički ponovnu pohranu dopamina u repnog jezgre i putamen regiji. Ti rezultati podupiru studije su pokazali da povećanje akumulacije 37% u striatum ligand koji se specifično veže na presinaptičkom dopamina. Drugi rezultat također potvrđuje uključenost dopaminergijskog sustava, - smanjenje razine gomovanilnoy kiseline u likvoru, koji može odražavaju smanjenje dopamina u CNS krugu.

Mogući disfunkcija noradrenergičkih sustava pokazuju blagotvorno a2-adrenergični agonisti efekt i druge neurokemijske studije. U djece i odraslih osoba s Tourette sindrom je označena uglavljivanje krivulje lučenja hormona rasta kao odgovor na klonidin. U bolesnika s Tourette sindrom promatrane kao povećanje u cerebro-spinalne razina tekućine HA i njegov glavni metabolit 3-metoksi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) u usporedbi s onima iz kontrolne skupine i kod pacijenata s OCD. Nadalje, razine u plazmi (adrenokortikotropnog hormona ACTH) prije i nakon lumbalna punkcija ON i izlučivanje u urinu kod pacijenata s Tourette-ovim sindromom bila viša od normalne. Sadržaj NA u mokraći povezan je s procjenom težine tiksa.

Znanstvenici su identificirali značajno višu koncentraciju kortikotropin-otpuštajući faktor (CRF) u likvoru bolesnika s Tourette-ovim sindromom - u usporedbi s normalnim, a oni kod pacijenata s OCD interakcija između CRF i AT u razvoju odgovora na stres može objasniti povećanje krpelja na povišenoj tjeskobe i stresa ,

Uključivanje opioida sustava u patogenezi Tourette sindrom, eventualno kroz gubitak endogenih opioida projekcije iz striatuma u sivoj tvari i pallidum. Ovaj prikaz dokaza potvrđuje ekspresije dinorfin (endogeni opioidni) MHA-ergički neuroni projekcije striatuma, ali i na mogućnost indukcije gena putem prodinorfina Dl sličnih dopaminske receptore. S druge strane, gen koji kodira preproenkefalin pod tonik inhibitorne utjecaj dopaminskih D1-receptorima. Promjena sadržaja dinorfina zabilježena je u bolesnika s Touretteovim sindromom. U patogenezi Touretteovog sindroma i drugih neurotransmitera uključenih sustava: serotoninske, kolinergičkim i ekscitatornih i inhibitorni način s neurotransmitera amino kiselina.

Egzogeni čimbenici

Studija monozigotnih blizanaca oprečnim za ozbiljnost simptoma Tourette-ovog sindroma, pokazala je da je dvostruki s težim simptomima su rođenja masa bila je niža nego u blažim blizanaca sa simptomima. Na fenotipske izraz Tourette sindroma mogu biti pod utjecajem drugih vanjskih faktora, kao što su rad u perinatalnom razdoblju (uključujući i toksične tvari, usvojene majka droge, majčinski stres), kao i pregrijavanja, kokain, stimulansi i anaboličkih steroida. Može igrati ulogu i infekcija, posebno beta-hemolitički streptokok skupine A.

Neki znanstvenici vjeruju da je autoimuni poremećaj neuropsihijatrijsko može biti djelomično izraz Sydenham koreja, očituje se kao vanjske Tourette sindrom. Posebnost ovog poremećaja uključuju: iznenadni napad razvojne OCD simptoma, prekomjerne pokrete i / ili hiperaktivnost, fluktuirajući tečaj s naizmjeničnim egzacerbacije i remisije, prisutnost ili anamnestičkim posljednjih kliničkih znakova streptokokne infekcije gornjih dišnih puteva. Tijekom akutne faze neurološkog pregleda može se otkriti mišićna hipotonija, disartrijom, choreiform pokret. Opažanja otkrivene u bolesnika s Tourette-ovim sindromom antineyronalnyh povišena razina antitijela na jezgre caudate, koji je u suglasju detekcija Husby povišene antineyronalnyh antitijela Sydenham koreju. Nedavne studije su pokazale da su neki pacijenti s OCD i tikovi koji su počeli u djetinjstvu, marker je otkrivena u stanicama prethodno zabilježenim reumatizma.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]