Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Touretteov sindrom - što se događa?
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Patogeneza Touretteovog sindroma
Genetika
Vjeruje se da se Touretteov sindrom nasljeđuje kao monogenski autosomno dominantni poremećaj s visokom (ali ne potpunom) penetracijom i varijabilnom ekspresivnošću patološkog gena, što se izražava u razvoju ne samo Touretteovog sindroma, već moguće i OKP-a, kroničnih tikova - XT i prolaznih tikova - TT. Genetska analiza pokazuje da XT (i moguće TT) mogu biti manifestacija istog genetskog defekta kao i Touretteov sindrom. Studija blizanaca pokazala je da je stopa podudarnosti veća kod monozigotnih parova (77-100% za sve varijante tikova) nego kod dizigotnih parova - 23%. Istovremeno, kod identičnih blizanaca uočava se značajna neskladnost u težini tikova. Trenutno je u tijeku analiza genetske povezanosti kako bi se identificirala kromosomska lokalizacija mogućeg gena Touretteovog sindroma.
Disfunkcija bazalnih ganglija
Vjeruje se da su bazalni gangliji prvenstveno uključeni u patološki proces Touretteovog sindroma. Poremećaji kretanja poput Parkinsonove bolesti i Huntingtonove koreje povezani su s disfunkcijom bazalnih ganglija. Sve je više podataka iz neuroimaginga koji ukazuju na prisutnost strukturnih ili funkcionalnih promjena u bazalnim ganglijima kod pacijenata s Touretteovim sindromom. Na primjer, volumen bazalnih ganglija (posebno lentiformne jezgre, koja regulira kretanje) na lijevoj strani kod pacijenata s Touretteovim sindromom bio je nešto manji nego u kontrolnoj skupini. Osim toga, kod mnogih pacijenata s Touretteovim sindromom, asimetrija bazalnih ganglija koja se normalno detektira je odsutna ili je obrnuta. Druga studija otkrila je značajno smanjenje aktivnosti u bazalnim ganglijima na desnoj strani kod 5 od 6 pacijenata s Touretteovim sindromom, ali ni kod jednog od zdravih kontrolnih ispitanika. Studija na 50 pacijenata s Touretteovim sindromom otkrila je hipoperfuziju u lijevoj kaudatnoj jezgri, prednjem cingulatu i dorzolateralnom prefrontalnom korteksu s lijeve strane.
U kvantitativnoj MRI studiji monozigotnih parova neskladnih u težini tika, blizanci s težim oblikom bolesti imali su relativno smanjenje volumena desne kaudatne jezgre i lijeve lateralne klijetke. Također je utvrđena odsutnost normalne asimetrije lateralnih klijetki. Volumen drugih moždanih struktura i stupanj njihove asimetrije nisu se razlikovali između parova blizanaca, ali svi blizanci s identičnom rukom nisu imali normalnu asimetriju kaudatnih jezgri. U studiji monozigotnih parova neskladnih u težini Touretteovog sindroma, razina vezanja radiofarmaceutika jodobenamida, koji blokira dopaminske D2 receptore, u kaudatnoj jezgri blizanaca s težim simptomima bila je značajno veća nego kod blizanaca s blagim simptomima. To nam je omogućilo da pretpostavimo da težina tikova ovisi o preosjetljivosti dopaminskih D2 receptora. S druge strane, slične studije među blizancima ukazuju na važnost okolišnih čimbenika koji utječu na fenotipsku ekspresiju Touretteovog sindroma.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]
Neurokemijske hipoteze
Ulogu dopaminergičke disfunkcije u patogenezi Touretteovog sindroma podupire ublažavanje simptoma pod utjecajem blokatora dopaminskih receptora i njihovo pojačavanje pod utjecajem tvari koje pojačavaju aktivnost središnjih monoaminergičkih sustava (L-DOPA, psihostimulansi). Postmortalne studije ukazuju na povećanje broja samih dopaminergičnih neurona ili presinaptičkih zona ponovne pohrane dopamina u kaudatnoj jezgri i putamenu. Ove nalaze podupire studija koja je otkrila 37%-tno povećanje akumulacije liganda koji se specifično veže za presinaptički transporter dopamina u striatumu. Drugi rezultat koji također potvrđuje uključenost dopaminergičkih sustava jest smanjenje razine homovanilične kiseline u cerebrospinalnoj tekućini, što može odražavati smanjenje cirkulacije dopamina u središnjem živčanom sustavu.
Terapijski učinak agonista a2-adrenergičkih receptora i druge neurokemijske studije sugeriraju moguću disfunkciju noradrenergičkih sustava. Djeca i odrasli s Touretteovim sindromom imaju spljoštenu krivulju lučenja hormona rasta kao odgovor na klonidin. Pacijenti s Touretteovim sindromom također imaju povećane razine NA i njegovog glavnog metabolita 3-metoksi-4-hidroksifenilglikola (MHPG) u cerebrospinalnoj tekućini u usporedbi s onima u kontrolnim skupinama i kod pacijenata s OKP-om. Osim toga, razine adrenokortikotropnog hormona (ACTH) u plazmi prije i nakon lumbalne punkcije i izlučivanje NA u urinu kod pacijenata s Touretteovim sindromom bile su više od normalnih. Razine NA u urinu korelirale su s rezultatima težine tikova.
Znanstvenici su pronašli značajno veće koncentracije faktora oslobađanja kortikotropina (CRF) u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata s Touretteovim sindromom - u usporedbi s normom i sličnim pokazateljima kod pacijenata s OKP-om. Interakcija između CRF-a i NA u razvoju stresnog odgovora može objasniti porast tikova s povećanom anksioznošću i stresom.
Uključenost opioidnog sustava u patogenezu Touretteovog sindroma moguća je oštećenjem endogenih opioidnih projekcija od striatuma do palliduma i substantia nigra. Ovo mišljenje podupiru podaci koji ukazuju na ekspresiju dinorfina (endogenog opioida) GAM-ergičkim projekcijskim neuronima striatuma, kao i mogućnost indukcije gena prodinorfina putem D1-sličnih dopaminskih receptora. S druge strane, gen koji kodira preproenkefalin nalazi se pod toničkim inhibitornim utjecajem dopaminskih D1 receptora. Promjene u sadržaju dinorfina uočene su kod pacijenata s Touretteovim sindromom. U patogenezu Touretteovog sindroma uključeni su i drugi neurotransmiterski sustavi: serotonergički, kolinergički, kao i ekscitacijski i inhibitorni putevi s aminokiselinskim medijatorima.
Egzogeni čimbenici
Studija monozigotnih blizanaca s različitim težinama simptoma Touretteovog sindroma pokazala je da je blizanac s težim simptomima imao nižu porođajnu težinu od blizanca s blažim simptomima. Drugi egzogeni čimbenici, posebno oni koji djeluju u perinatalnom razdoblju (uključujući otrovne tvari, majčine lijekove, majčin stres), kao i pregrijavanje, kokain, psihostimulanse ili anaboličke steroide, također mogu utjecati na fenotipsku ekspresiju Touretteovog sindroma. Infekcije, posebno beta-hemolitički streptokok skupine A, također mogu igrati ulogu.
Neki znanstvenici smatraju da autoimuni neuropsihijatrijski poremećaj može biti djelomični izraz Sydenhamove koreje, koja se izvana manifestira kao Touretteov sindrom. Značajke ovog poremećaja uključuju: nagli početak bolesti s razvojem simptoma OKP-a, pretjerane pokrete i/ili hiperaktivnost, valoviti tijek s naizmjeničnim egzacerbacijama i remisijama, prisutnost anamnestičkih ili kliničkih znakova nedavne streptokokne infekcije gornjih dišnih putova. Tijekom akutne faze, neurološki pregled može otkriti mišićnu hipotoniju, dizartriju, koreiformne pokrete. Opažanja su otkrila povećanu razinu antineuronalnih antitijela na kaudatnu jezgru kod pacijenata s Touretteovim sindromom, što je u skladu s Husbyjevim otkrićem povećane razine antineuronalnih antitijela u Sydenhamovoj koreji. Nedavne studije pokazale su da neki pacijenti s OKP-om i tikovima koji su započeli u djetinjstvu imaju marker B-stanica koji je prethodno pronađen kod reume.