Transplantacija: opće informacije

Transplantacija se može izvesti korištenjem vlastitih tkiva pacijenta (autotransplantacija; npr. kost, kožni transplantat), genetski identičnih (singeneičnih) donorskih tkiva (izotransplantacija), genetski različitih donorskih tkiva (alo- ili homotransplantacija), a ponekad i korištenjem transplantata uzetih od drugih životinjskih vrsta (kseno- ili heterotransplantacija). Transplantacije mogu biti pojedinačne stanice [kao što su hematopoetske matične stanice (HSC), limfociti, stanice otočića gušterače], dijelovi ili segmenti organa (režnjevi jetre ili pluća, kožni transplantati) ili cijeli organi (srce).

Strukture se mogu transplantirati na njihovo uobičajeno anatomsko mjesto (ortotopska transplantacija, poput transplantacije srca) ili na neobično mjesto (heterotopska transplantacija, poput transplantacije ilijakalnog bubrega). Transplantacija se gotovo uvijek izvodi kako bi se poboljšalo preživljavanje. Međutim, neki postupci (transplantacija ruke, grkljana, jezika, lica) poboljšavaju kvalitetu života, ali smanjuju očekivano trajanje života te su stoga kontroverzni.

Osim u rijetkim slučajevima, klinička transplantacija koristi alografte od živih rođaka, nesrodnih donora i donora s kadavera. Najčešći organi koji se uzimaju od živih donora su bubrezi, HSC-ovi, segmenti jetre, gušterača i pluća. Korištenje organa od donora s kadavera (sa ili bez kucajućeg srca) pomaže u smanjenju neusklađenosti između potražnje za organima i njihove dostupnosti; međutim, potražnja i dalje uvelike premašuje resurse, a broj pacijenata koji čekaju transplantaciju i dalje raste.

Raspodjela organa

Raspodjela organa temelji se na težini oštećenja određenih organa (jetra, srce) i težini bolesti, vremenu na listi čekanja ili oboje (bubrezi, pluća, crijeva). U Sjedinjenim Državama i Portoriku organi se prvo dodjeljuju 12 geografskih regija, a zatim lokalnim organizacijama za nabavu organa. Ako u jednoj regiji nema prikladnih primatelja, organi se preraspodijele primateljima u drugim regijama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glavna načela transplantacije

Svi primatelji alografta izloženi su riziku od odbacivanja; imunološki sustav primatelja prepoznaje transplantat kao strano tijelo i pokušava ga uništiti. Primatelji s transplantatima koji sadrže imunološke stanice izloženi su riziku od razvoja reakcije presatka protiv domaćina. Rizik od ovih komplikacija minimizira se testiranjem prije transplantacije i imunosupresivnom terapijom tijekom i nakon transplantacije.

Probir prije transplantacije

Predtransplantacijski probir uključuje testiranje primatelja i donora na HLA (humani leukocitni antigen) i ABO antigene, a kod primatelja se određuje i osjetljivost na antigene donora. HLA tipizacija tkiva najvažnija je kod transplantacija bubrega i najčešćih bolesti koje zahtijevaju transplantaciju HSC-a. Transplantacije srca, jetre, gušterače i pluća obično se izvode brzo, često prije nego što je završena HLA tipizacija tkiva, pa je vrijednost predtransplantacijskog probira za ove organe manje utvrđena.

HLA tipizacija tkiva perifernih krvnih limfocita i limfnih čvorova koristi se za odabir organa na temelju najvažnijih poznatih odrednica histokompatibilnosti između darivatelja i primatelja. Više od 1250 alela definira 6 HLA antigena (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), stoga je odabir organa složen zadatak; tako se u SAD-u u prosjeku samo 2 od 6 antigena podudaraju između darivatelja i primatelja pri transplantaciji bubrega. Odabir organa s najvećim mogućim brojem podudarnih HLA antigena značajno poboljšava funkcionalno preživljavanje transplantata bubrega od živog rođaka i HSC-ova darivatelja; uspješno podudaranje transplantata na temelju HLA antigena od nesrodnog darivatelja također poboljšava njegovo preživljavanje, ali u manjoj mjeri zbog višestrukih nedetektabilnih razlika u histokompatibilnosti. Poboljšanja u imunosupresivnoj terapiji omogućila su značajno poboljšanje ishoda transplantacije; neusklađenost HLA antigena više ne sprječava pacijente da prime transplantaciju.

Podudaranje HLA i ABO antigena važno je za preživljavanje transplantata. Nepodudaranje ABO antigena može uzrokovati akutno odbacivanje dobro perfuziranih transplantata (bubrezi, srca) koji imaju ABO antigene na površini stanica. Prethodna senzibilizacija na HLA i ABO antigene rezultat je prethodnih transfuzija krvi, transplantacija ili trudnoća i može se otkriti serološkim testovima ili, češće, limfocitotoksičnim testovima koji koriste serum primatelja i limfocite donora u prisutnosti komponenti komplementa. Pozitivna unakrsna podudarnost ukazuje na to da serum primatelja sadrži antitijela usmjerena protiv ABO ili HLA antigena klase I donora; ovo je apsolutna kontraindikacija za transplantaciju, osim kod dojenčadi (mlađe od 14 mjeseci) koja još nisu proizvela izohemaglutinine. Visoke doze intravenskog imunoglobulina korištene su za suzbijanje antigena i olakšavanje transplantacije, ali dugoročni rezultati nisu poznati. Negativna unakrsna podudarnost ne jamči sigurnost; kada su ABO antigeni usporedivi, ali nisu identični (npr. donor tipa O i primatelj tipa A, B ili AB), može doći do hemolize zbog proizvodnje antitijela na transplantirane limfocite donora.

HLA i ABO tipizacija poboljšava preživljavanje transplantata, ali tamnoputi pacijenti su u nepovoljnom položaju jer se od bijelih donora razlikuju po HLA polimorfizmu, većoj učestalosti presenzibilizacije na HLA antigene i krvnim grupama (0 i B). Kako bi se smanjio rizik od infekcije, prije transplantacije mora se isključiti mogući kontakt sa zaraznim patogenima i aktivna infekcija. To uključuje uzimanje anamneze, serološko testiranje na citomegalovirus, Epstein-Barr virus, virus herpes simpleksa, virus varicella-zoster, viruse hepatitisa B i C, HIV i tuberkulinske kožne testove. Pozitivni rezultati zahtijevaju antivirusnu terapiju nakon transplantacije (npr. za infekciju citomegalovirusom ili hepatitis B) ili odbijanje transplantacije (npr. ako se otkrije HIV).