Trofoblastična bolest

Trofoblastična (gestacijska) bolest je opći pojam za spektar proliferativnih anomalija povezanih s trudnoćom izvedenim iz trofoblasta. Važan znak trofoblastične bolesti je stvaranje lutealnih cista jajnika, koja se javlja u 50% slučajeva. Većina bolesnika ima bilateralne lutealne ciste, koje mogu doseći velike veličine i popuniti cijelu šupljinu trbuha.

Epidemiologija

Učestalost trofoblastične bolesti ima određeni geografski uzorak - u rasponu od 0,36% u azijskim do 0,008% u europskim zemljama (u odnosu na broj trudnoća). Takva epidemiologija povezana je s kršenjem imunološkog statusa kod žena s velikim brojem trudnoća i kratkim intervalom između njih. Međutim, točno objašnjenje za ovu činjenicu još nije pronađeno.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Simptomi trofoblastična bolest

Vodeći simptom trofoblastične bolesti - nakon amenoreje dolazi do krvarenja maternice, ponekad praćenjem oslobađanja mnogih mjehurića s prozirnim sadržajem.

Ostali simptomi trofoblastične bolesti:

• izražena rana gestoza (mučnina, povraćanje), preeklampsija;
• veličina uterusa prelazi očekivano trajanje trudnoće;
• s vaginalnim pregledom - uterus čvrsto elastične konzistencije, duže od očekivane trudnoće;
• palpacija maternice (s velikim veličinama - nedostatak znakova fetusa);
• odsutnost palpitacije i pokreta fetusa;
• nedostatak znakova fetusa u maternici (prema ultrazvuku);
• Kvalitativni i kvantitativni otkrivanje humanog korionskog gonadotropina u mokraći i krvi (uz molarni trudnoće razinu korionskog gonadotropina premašuje stopu u normalnoj trudnoći je 50-100 puta).
• bol u donjem dijelu trbuha s razvojem korionskog karcinoma;
• Simptomi uzrokovani dominantnom lokalizacijom tumorskih metastaza (hemopticija, neurološki simptomi, itd.).

Faze

Klinička klasifikacija korionskog karcinoma (FIGO, 1992):

• Ja stage - lezija je ograničena na maternicu, nema metastaza.
• II. Faza - poraz se proteže izvan maternice, ali je i dalje ograničen genitalije.
• Stadij III - metastaza u pluća.
• IV faza - metastazni osjećaj drugih organa.

[8], [9], [10]

Obrasci

Trofoblastična bolest uključuje:

• skliznuti mjehura,
• invazivna (maligna) skliska,
• khorionkartsinomu
• trofoblastični tumor placentalnog mjesta.

[11], [12], [13], [14], [15],

Neravna drift

Sklizanje mjehurića karakterizira edem i povećanje placentnih vlakana s hiperplazija slojeva trofoblasta. Ima dvije vrste - pune i djelomične; Potonji se odlikuje prisutnošću fetusa ili njegovim dijelovima zajedno s netaknutim sivi.

Invazivno klizanje - mokraćni mjehur s klijanje myometrijom, hiperplazija trofoblasta i očuvanje placentarne strukture villi.

Kod pomicanja mjehurića, lutealne ciste mogu se pojaviti unutar prva dva tjedna. Njihova prisutnost služi kao nepovoljan prognostički znak. Preokrenuti razvoj lutealnih cista javlja se unutar 3 mjeseca. Nakon uklanjanja skliznika mjehura.

Trofoblastični tumor placentalnog mjesta

Trofoblastični tumor na mjestu posteljice proizlazi iz trofoblasta posteljice i sastoji se uglavnom od stanica citotrofoblasta, ima nizak i visoki stupanj malignosti.

[16]

Khorionkartsinoma

Horionkartsinoma povezane s trudnoćom, proizlazi iz cyto- i syncytiotrophoblast, t. E. Oba sloja trofoblasta, najčešće lokalizirana na maternici, to se može dogoditi za vrijeme i nakon završetka normalnog ili patološkog trudnoće (abortus, pobačaj, rođenja, cistične drift, ektopična trudnoća). U slučaju izvanmaternične trudnoće je lokaliziran u cijevi ili jajnika, što je iznimno rijedak. Horionkartsinoma jajnika može razviti iz germinalnih stanica, nije povezan s trudnoćom i odnosi se na klice tumora stanica (m, npr. Nije trofoblastični).

Makroskopski se karcinom choriona može nalaziti u obliku čvornog tumora koji se nalazi na unutarnjoj površini šupljine maternice, intermuscularno, pod seroznim pokrovom ili u obliku difuznih izraslina. Tumor je tamno ljubičasta, ima meku konzistenciju, ne sadrži krvne žile, vrijednost je od 0,5 do 12 ili više centimetara. U većini slučajeva, nalazi se submukozan.

Mikroskopski, korionski karcinom ima 3 histotypes: sincicijsko, citotrofoblastično i mješano. Karakteristične su invazija korionskog epitela, opsežna područja nekroze i krvarenja, izolirane klastere Langhansovih stanica.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Komplikacije i posljedice

Uzimanje etopozida povećava rizik od razvoja leukemije. Treba ga koristiti samo kod bolesnika s teškim krvarenjem.

[23], [24], [25]

Dijagnostika trofoblastična bolest

Dijagnoza trofoblastične bolesti temelji se na podacima:

• povijest;
• klinički pregled;
• ray, histološke i hormonske metode istraživanja.

Klinički je važno: detaljan medicinske povijesti, ginekološki pregled s detekcijom cijanozu sluznice rodnice i vrata maternice i povećanje maternice nježnost, moguće metastaze.

Radiodijagnostika uključuje ultrazvuk, dopplerografiju, angiografiju, magnetsku rezonanciju (MRI) i rendgensku kompjutoriziranu tomografiju (CT).

Doppler ultrazvuk i različite informacije sadržaja, jednostavnost, pouzdanost, a može se koristiti za dijagnozu cistične i invazivne uvođenje i horionkartsinoma i metastazama u jetri, bubrezima, jajnicima. Budući da su neinvazivni i bezopasni, oni su neophodni za praćenje učinkovitosti kemoterapije. Angiografija kontrasta omogućuje razjašnjenje dijagnoze karotoma choriona, posebno s negativnim histološkim dokazima struganja endometrija i trofoblastičnih hormona.

[26], [27]

Liječenje trofoblastična bolest

Trofoblastična bolest je jedan od rijetkih oblika malignih bolesti, karakteriziranih visokom učestalošću liječenja kemoterapijom čak iu prisutnosti udaljenih metastaza.

Glavna metoda liječenja trofoblastične bolesti je kemoterapijska, koja se koristi i samostalno iu kompleksnoj terapiji. U složenom tretmanu pojedinih oblika trofoblastične bolesti koristi se kirurška i radioterapija.

Načela liječenja sklizanja mokraćnog mjehura

1. Usisavanje usisavanjem ili uklanjanje vesikog driftova struganjem maternice imenovanjem maternice (intravenski oksitocin, itd.).
2. Histerectomija s velikim dimenzijama grčeva, značajnim krvarenjem, bez stanja pražnjenja maternice; nespremnost žene da nastavi trudnoću. Jajnici s teko-lutealnim cistima se ne uklanjaju.
3. Nakon uklanjanja sklona, promatranje se provodi dvije godine (praćenje sadržaja korionskog gonadotropina u mokraći 1 puta mjesečno).
4. Profilaktičko kemoterapija (metotreksat), nakon pražnjenja zidatidiformni mola vakuum aspiracija provodi u sljedećim uvjetima: dob iznad 40 godina, razlike veličina maternice izraz pretpostavlja trudnoće, prisutnost lutein ciste između zidatidiformni mol, povišene razine ljudskog korionskog gonadotropina više od 20.000 IU / ml nakon 2-3 evakuacija ili nakon kirurškog liječenja invazivnog nanosa, nedostatak dinamičku kontrolu razine humanog korionskog gonadotropina.

Načela liječenja korionskog karcinoma

1. Kemoterapija prvog reda (metotreksat, aktinomicin D, kloram-butil, 6-merkaptopurin, adriamicin, preparati platine i alkaloidi).
2. Kirurško liječenje. Indikacije: obilno krvarenje maternice, sklonost tumora na perforiranje, velika veličina maternice, otpornost tumora na kemoterapiju u tijeku. Volumen operacije: kod mladih žena u prisutnosti tumora bez metastaza - izbacivanje maternice bez dodataka, nakon 40 godina - izbacivanje maternice s dodacima.
3. Ekstrakt je napravljen nakon 3 negativne testove za korionski gonadotropin, proveden u intervalima od 1 tjedna.
4. Promatranje. Unutar 3 mjeseca. Određivanje titra korionskog gonadotropina (1 puta u 2 tjedna), a zatim unutar 2 godine 1 put u 6 mjeseci. Radiografija prsa 1 puta u 3 mjeseca. (unutar godine dana). Prevencija kontracepcije (COC) preporučuje se tijekom cijele godine.

Izbor režima liječenja se trenutno provodi uzimajući u obzir rizik od razvoja otpora tumora na kemoterapiju na skali WHO.

Prema WHO skali, identificirani su 3 stupnja rizika od razvoja otpornosti: niski (rezultat manji od 5), umjeren (5-7 bodova) i visok (8 ili više bodova).

Nizak rizik od razvijanja otpornosti na tumor kemoterapije (nema metastaze, mala, do 3 cm, vrijednosti tumora maternice, niske razine hCG u serumu i trajanju bolesti manje od 4 mjeseca). Proveden monochemotherapy „prvi” liniju pomoću metotreksat ili daktinomicin. Učinkovitost monokemoterapije varira od 68,7 do 100%.

Najraniji pokazatelj otpornosti tumora na kemoterapiju je odsutnost smanjenja ili povećanja CG u serumu s dvije ponovljene analize u intervalima od 1 tjedna.

WHO ljestvica za određivanje otpora kancera karotoma na kemoterapiju

Faktor rizika	Broj bodova
	0	1	2	3
Dob, godine	Do 39	Stariji od 39 godina
Ishod prethodne trudnoće	Neravna drift	Abortus	Rođenja
Interval *, mjesec	Manje od 4	4-6	7-12	Više od 12 godina
Razina ХГ, МЕ / л	Manje od 10 **	10 3 -01 4	10 4 -10 5	Više od 10 5
Krvna grupa		0 ili A	B ili A B
Najveći tumor, uključujući tumor maternice	Manje od 3 cm	3-5 centimetara	Više od 5 cm
Lokalizacija metastaza		Slezena, bubreg	Gastrointestinalni trakt, jetra	Mozak
Broj metastaza		1-3	4-8	Više od 8
Prethodna kemoterapija			1 pripravka	2 citostatika ili više

• * Interval između kraja prethodne trudnoće i početka kemoterapije.
• ** Niska razina korionskog gonadotropina može se pojaviti s trofoblastičnim tumorima na mjestu posteljice.

Za liječenje bolesnika s otpornim oblicima tumora koriste se razni režimi kemoterapije (linija 2) s povećanjem doze primijenjenih lijekova i učestalosti tečaja.

Umjerenom i visok rizik od razvoja rezistencije tumora (prisutnosti metastaza, veličina tumora više od 3 cm, visokoj razini humanog korionskog gonadotropina, trajanje simptoma za više od 4 mjeseca, pojava bolesti ubrzo nakon rođenja) primjenjuje kombinirani kemoterapije na različitim shemama: MAC (metotreksat, daktinomicin, hlorambutsin) ; EMA-CO (etopozida, daktinomicin, metotreksat, vinkristin, ciklofosfamid, leukovorin). SNAMOSA (hidroksiuree, daktinomicin, metotreksat, leukovorin, vinkristin, ciklofosfamid, doksorubicin); PVB (cisplatin, vinblastin, bleomicin), ENMMAS (etopozid, hidroksiurea, daktinomicin, metotreksat, vinkristin). Najučinkovitiji i manje toksičan kombinirani pripravci 2 linija je SB-EMA shema.

Za liječenje otpornih žarišta tumora, važna je kombinacija njihovog kirurškog uklanjanja i kemoterapije drugog reda. S udaljenim metastazama, kombinirana polikemoterapija u kombinaciji s radioterapijom za cijeli mozak izvodi se u mozgu; Radioterapija je moguća kada se metastazira na parametar.

Dakle, kirurško liječenje i radioterapija su dodatne metode liječenja.

Prevencija

Kliničko ispitivanje pacijenata nakon pomicanja mjehurića provodi se 4 godine. Ona napraachena za rano otkrivanje mogućeg horionkartsinoma i uključuje sljedeće: kontrola menstrualnog ciklusa, kontracepciju za 2 godine, opći pregled i ginekološki pregled, određivanje hCG u serumu sam jednom svaka 2 tjedna. Prije normalizacije indikatora, a zatim svakih 6 tjedana. U prvih šest mjeseci, a zatim svakih 8 tjedana. U idućih 6 mjeseci.

1 put u 4 mjeseca. - drugu godinu i jednom godišnje tijekom treće i četvrte godine; Ultrazvuk zdjeličnih organa i radiografija pluća nakon 2 tjedna. Nakon evakuacije mjehurića, a zatim jednom godišnje tijekom prve dvije godine. Pacijenti koji su primali preventivnu kemoterapiju nakon pomaka mjehurića, preporučuju se sljedeća promatranja: prva 3 mjeseca. - 1 put u 2 tjedna, a zatim unutar 3 mjeseca. - mjesečno, dalje - prema navedenoj shemi.

Klinički pregled bolesnika horionkartsinoma održati za 5 godina, a također uključuje menogrammy održavanje, kontracepciju za 2 godine, opći pregled sa pregledom grudi, prsni pregled, određivanje razine serumskih hCG na mjesečnoj razini u prvoj godini, 1 put u 3 mjeseca. Za 2 godine, 1 put u 4 mjeseca. U trećoj godini i dvaput godišnje u četvrtim i petim godinama, zatim jednom godišnje. Ultrazvuk zdjeličnih organa i radiografija ili plućna angioplastika pluća 1 puta u 2 mjeseca. U prvoj godini i daljnjih 1 puta godišnje tijekom promatranja ambulanta.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]