Uzroci i patogeneza dijabetičke neuropatije

Uzroci i patogeneza dijabetičke neuropatije

Patogeneza dijabetičke neuropatije nije u potpunosti razjašnjena. Glavni početni patogenetski faktor dijabetičke neuropatije je kronična hiperglikemija, koja u konačnici dovodi do promjena u strukturi i funkciji živčanih stanica. Vjerojatno najvažniju ulogu igraju mikroangiopatija (promjene u vasa nervorumu s oštećenom opskrbom živčanih vlakana krvlju) i metabolički poremećaji, koji uključuju:

• aktivacija poliolnog šanta (poremećaj metabolizma fruktoze) - alternativni put metabolizma glukoze, uslijed čega se pod djelovanjem aldoze reduktaze pretvara u sorbitol, zatim u fruktozu, nakupljanje sorbitola i fruktoze dovodi do hiperosmolarnosti međustaničnog prostora i oticanja živčanog tkiva;
• smanjenje sinteze komponenti membrana živčanih stanica, što dovodi do poremećaja provođenja živčanih impulsa. U tom smislu, primjena cijanokobalamina, koji je uključen u sintezu mijelinske ovojnice živca, smanjuje bol povezanu s oštećenjem perifernog živčanog sustava i stimulira metabolizam nukleinskih kiselina aktivacijom folne kiseline, čini se učinkovitom kod dijabetičke neuropatije;
• neenzimska i enzimska glikozilacija strukturnih proteina živčanog stupca (mijelina i tubulina), što dovodi do demijelinizacije i poremećaja provođenja živčanih impulsa; glikozilacija proteina bazalne membrane kapilara uzrokuje njezino zadebljanje i poremećaj metaboličkih procesa u živčanim vlaknima. U tom smislu, primjena cijanokobalamina, koji je uključen u sintezu mijelinske ovojnice živca, smanjuje bol povezanu s oštećenjem perifernog živčanog sustava, stimulirajući metabolizam nukleinskih kiselina aktivacijom folne kiseline, čini se učinkovitom kod dijabetičke neuropatije;
• povećani oksidativni stres i supresija antioksidativnog sustava s naknadnim nakupljanjem slobodnih radikala (izravni citotoksični učinak). Za suzbijanje ovog procesa koristi se tioktinska kiselina - koenzim u oksidativnoj dekarboksilaciji alfa-keto kiselina;
• autoimuni procesi (prema nekim podacima, antitijela na inzulin potiskuju faktor rasta živaca, što dovodi do atrofije živčanih vlakana).

Epidemiologija dijabetičke neuropatije

Učestalost različitih oblika neuropatije među pacijentima s dijabetesom doseže 65-80%. Dijabetička neuropatija razvija se u bilo kojoj dobi, ali kliničke manifestacije su češće kod osoba starijih od 50 godina. Pogađa pacijente s dijabetesom melitusom tipa 1 i 2 gotovo jednakom učestalošću. Najčešći oblik oštećenja perifernog živčanog sustava je dijabetička difuzna periferna polineuropatija (oko 80%). Druga najčešća je autonomna dijabetička neuropatija (nalazi se u 15% pacijenata s dijabetesom u vrijeme dijagnoze i u 50% - 20 godina nakon početka bolesti). Najčešće je zahvaćena autonomna inervacija kardiovaskularnog sustava.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klasifikacija dijabetičke neuropatije

Difuzna neuropatija uključuje:

Distalna simetrična neuropatija:

• s pretežno oštećenjem senzornih živaca (senzorni oblik dijabetičke neuropatije);
• s pretežno oštećenjem motornih živaca (motorni oblik dijabetičke neuropatije), s kombiniranim oštećenjem senzornih i motornih živaca (senzorimotorni oblik dijabetičke neuropatije);

Autonomna neuropatija:

• Gastrointestinalni trakt: atonija želuca, dijabetička enteropatija (noćni i postprandijalni proljev),
• kardiovaskularni sustav: nemiokardijalni infarkt, ortostatska hipotenzija, poremećaji srčanog ritma;
• mjehur;
• reproduktivni sustav: erektilna disfunkcija, retrogradna ejakulacija;
• ostali organi i sustavi: oštećeni pupilarni refleks, oštećeno znojenje, odsutnost simptoma hipoglikemije.

Fokalna neuropatija uključuje:

• neuropatija kranijalnog živca;
• mononeuropatija (gornjih ili donjih udova);
• multipla mononeuropatija;
• poliradikulopatija,
• pleksopatija;
• tunelski sindromi (u strogom smislu, nisu neuropatije, budući da su uzrokovani kompresijom moguće nepromijenjenog živca).

Razlikuju se sljedeće faze dijabetičke polineuropatije:

• stadij 0 - nema manifestacija neuropatije;
• stadij 1 (subklinički) - promjene u perifernom živčanom sustavu, otkrivene posebnim kvantitativnim neurološkim testovima, dok nema kliničkih manifestacija neuropatije;
• stadij 2 - stadij kliničkih manifestacija, kada se, uz promijenjene neurološke testove, javljaju znakovi i simptomi neuropatije;
• stadij 3 - karakteriziran teškim oštećenjem živčane funkcije, što dovodi do teških komplikacija, uključujući razvoj sindroma dijabetičkog stopala

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]