Uzroci i patogeneza seksualne disfunkcije

Prema etiologiji i patogenezi prirođenih oblika kršenja seksualnog razvoja mogu se podijeliti u gonada i ekstragonadalnye ekstrafetalnye, uključujući i prva dva činili veliki udio genetskog patologije. Glavni genetski faktori etiologija oblici prirođenih poremećaja seksualnog razvoja su nedostatak spolnih kromosoma, višak njihovog broja ili njihovih morfoloških nedostataka koji mogu rezultirati iz poremećaja mejotske diobe kromosoma (oogenesis i spermatogenezu) u tijelu roditelja ili kvara dijele oplođenog jajašca (zigota) na prvom drobljenje faze. U potonjem slučaju, postoje „Mozaik” varijante kromosomskih abnormalnosti. U nekih bolesnika, genetski defekti manifestira u obliku autosomno mutacije gena i kromosomske otkrivenih pod svjetlosnim mikroskopom. Kada oblici poremećen gonadnim morfogeneze gonade, što je popraćeno antimyullerovoy aktivnošću patologije oba testisa i hormonske (androgena ili estrogena) gonada funkcije. Po ekstragonadalnym faktora poremećaja seksualnog razvoja treba uključiti smanjenje osjetljivosti tkiva prema androgena, što može biti zbog odsutnosti ili nedovoljne količine njihovih receptora, smanjujući njihovu aktivnost i vizualno enzima (posebno 5 oreduktazy) da uključi manje aktivne oblike androgena u visoko , a također s viškom proizvodnje androgena od strane adrenalnog korteksa. Patogenetski, svi ti oblici patologije povezani su s prisutnošću genske neravnoteže koja se javlja s kromosomskom patologijom.

Ekstrafetalnymi štetni faktori mogu uključivati: korištenje majke u ranoj trudnoći nikakve lijekove, osobito hormonalne kršenje morfogeneze reproduktivnog sustava, zračenja, razne infekcije i intoksikacije.

Pathanatomija poremećaja seksualnog razvoja. Gonadal agenesis uključuje dvije opcije - Shereshevsky-Turner sindrom i sindrom "čiste" gonad agenesis.

U bolesnika s sindromom Shereshevsky-Turner, postoje 3 vrste gonadne strukture koja odgovara stupnju razvoja vanjske genitalije.

Upisujem: lica s infantilnim vanjskim genitalnim organima, na mjestu uobičajenog položaja jajnika vezivnog tkiva nalaze se. Maternica je rudimentarna. Cijevi su tanke, filiformne, s hipoplastičnom mukozom.

Tip II: bolesnici s znakovima maskulinizacije vanjskih genitalija. Gonade također leže na mjestu uobičajenog rasporeda jajnika. Izvana, oni izgledaju pramenove, ali histološki sastoji od kortikalnih područja nalik kore jajnika i medularnog zone, koja može biti otkrivena nakupine epitelnih stanica - Leydigove stanice kolegama. U medularnom sloju, elementi mezonefora često se čuvaju. U blizini cijevi se ponekad nalaze strukture koje nalikuju tubulama privjeska testisa, tj. Postoje nerazvijeni derivati vuka i Mullerovih kanala.

Gonade III tipa strukture također se lokaliziraju na mjestu jajnika, ali su veće od gonadnih užeta, s jasno razlikovnim kortikalnim i cerebralnim zonama. U prvom, u nekim slučajevima otkriti iskonsko folikula, u drugima - nezrele sjemenih kanalića bez lumena obložen nediferenciranih Sertoli stanica i vrlo rijetke - izolirani zametnih stanica. U drugom sloju mogu postojati elementi gonadne mreže i zagušenja stanica Leydig. Postoje derivaci vukova i mullerskih kanala, a potonji prevladavaju: maternica

Leydig stanice pojavljuju se na vrijeme ili nešto ranije, ali od trenutka njihove diferencijacije dolazi do difuzije ili nodularne hiperplazije. Morfološki se ne razlikuju od Leydig stanica zdravih ljudi, ali ne pokazuju Reinkeove kristale, a lipofuscin se također akumulira rano.

Gonadnu kabeli u bolesnika s mješovitim gonadalnu testisa raznolike strukture: u nekim slučajevima oni se formiraju od vlaknastog vezivnog tkiva u drugim strukturno nalikuju intersticijski tkiva jajnika kore bez germinalnih struktura. Manjina bolesnika s gonada kabel sličan intersticijske tkiva kore jajeta sadrži seksualne ili bendove, ili jednu sjemenih kanalića bez gonocytes.

Žljezdane stanice testisa disgenetichnyh karakterizirane steroidogenezu visoku aktivnost enzima (NAD i NADF- tetrazoliyreduktaz, glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Kolesterol i njegovi esteri se nalaze u citoplazmi Leydigovih stanica. Kao u svakoj stanici koja proizvodi steroide, oni imaju inverzni odnos između aktivnosti enzima koji su uključeni u procese steroidogeneze i sadržaj lipida.

Otprilike jedna trećina pacijenata bilo koje dobi u testisima i gonadni nosač, posebno onih lokaliziranih intraperitonealno, razvijaju tumore iz kojih nastaju spolne stanice. Rjeđe se formiraju kod osoba s teškim maskulinizacijom vanjskih genitalija i slučajno se identificiraju kao intraoperativni ili histološki nalazi. Veliki tumori su izuzetno rijetki. Više od 60% pacijenata ima mikroskopske dimenzije. S tom patologijom postoje dvije vrste tumora iz spolnih stanica: gonadoblastom i disgerminoma.

U većini pacijenata, gonadoblastomi nastaju od gonocita i Sertoli stanica. Maligne inačice su iznimno rijetke. Svi gonadoblastomi sadrže visoko diferencirane Leydig stanice ili njihove prethodnike. Tumorski čvorovi su disgerminomas; u polovici slučajeva oni se kombiniraju s gonadoblastomijom različitih struktura. Pathognomonic za njih je limfoidna infiltracija strome. Maligne inačice su iznimno rijetke.

Klinefelterov sindrom. Jaja su oštro smanjena u veličini, ponekad su 10% testisa zdravih muškaraca odgovarajuće dobi: gusti na dodir. Histološke promjene su specifične i svode se na atrofične degeneracije cjevastog aparata. Sjemenke tubule su mala, s nezrelim Sertoli stanicama, bez spolnih stanica. Samo u nekima od njih može doći do spermatogeneze i rijetko spermiogeneze. Njihova osobina je zadebljanje i kaljenje bazalne membrane s progresivnom šupljine otiranje i hiperplazije Leydigov koji je u odnosu zbog male veličine gonada. Broj ovih stanica u gonadu je zapravo smanjen, ali istodobno njihov ukupni volumen razlikuje se malo od onoga u testisu zdravih muškaraca; To se objašnjava hipertrofijom stanica i njihovih jezgri. Electron-mikroskopski razlikuju četiri vrste Leydig stanica:

• Ja sam tip - nepromijenjen, često s Reinke kristalima.
• II tipa - atypijski diferencirane male stanice s polimorfnim jezgrama i mala citoplazma s parakristalnim inkluzijama; kapi lipida su rijetki.
• Tip III - obilno vakuolirane stanice koje sadrže veliku količinu kapljica lipida, ali slabe u stanicama organela.
• IV tip - nezreli, s slabo razvijenim celularnim organelama. Više od 50% stanica je Leydig tipa II, najmanje obična IV tip stanica.

Morfološka svojstva ovih potvrđuju postojeće koncepte oštećene funkcionalne aktivnosti, iako postoje dokazi da su neke stanice hiperaktivne. S godinama, njihova žarišna hiperplazija je toliko izražena da ponekad daje dojam da ima adenome. U završnoj fazi bolesti, testisi degeneriraju i postaju hijalini.

Sindrom nepotpune maskulinizacije. Gonade se nalaze izvan abdomena. Sjemenaste cjevčice su velike, često pokazuju spermatogene elemente sposobne za reprodukciju i diferencijaciju, premda spermatogeneza nikada ne završava s spermiogenezom. Kada Android oblik označen rijetko hiperplazije Leydig-ove stanice koje, kao što je sindrom testisa feminizacija (StF), karakterizirani defekta-3p oksisteroiddegidrogenazy. Očigledno, dovoljan broj Leydig stanica i njihova visoka funkcionalna aktivnost, unatoč kršenju prirode biosinteze, još uvijek daju dovoljno androgenske aktivnosti testisa. Tumori u gonadi tih bolesnika, prema našim podacima, nisu formirani.

Sindrom feminizacije testisa. Histološki testisi označen zadebljanje tunica, prisutnosti velikog broja prilično veliki, lišena lumen sjemenih kanalića te zgusnutog bazalne membrane hijalini. Epitel predstavljaju Sertoli stanice i spolne stanice. Razvoj prvog ovisi o količini i stanja germinative elemenata: u prisutnosti relativno velikog broja spermatogonija Sertoli poželjno vrlo razlikuju stanica u odsutnosti gonocytes - rijetko formirana spermatids. Žljezdane gonade komponenta je tipična Leydigove stanice, često je mnogo hiperpla. Citoplazma ovih stanica često sadrži lipofuscin. S nepotpunim oblik sindrom Leydigovim hiperplazija stanica ima više od polovice pacijenata. I za stanicu varijante sindrom karakterizira visoka aktivnost enzima osigurava postupak steroidogenezu: alkoholne dehidrogenaze, glukoza-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- i NAD-tetrazoliyreduktaz, ali većina aktivnosti specifičnih steroidogeneze enzim - 3p-oksisteroiddegidrogenazy - značajno smanjena, što očito , povreda jednog od ranim stadijima biosinteze androgena. Tu može biti nedostatak u 17 ketosteroidreduktazy, čiji nedostatak dovodi do povrede formiranje testosterona. Elektronska mikroskopija Leydigovim stanicama za karakterizirani su aktivno funkcionira steroidprodutsiruyuschie.

Tumori u testisu javljaju se samo s punim oblikom STF. Njihov je izvor cijevni aparat. Početni stupanj razvoja tumora je nodularna hiperplazija semifilarnih tubula, koja često ima multifokalni karakter. U takvim gonadama nastaju adenomi poput sertola s vlastitom kapsulom (cjevasti adenomi). Leydig stanice su često lokalizirane u žarištu hiperplazije i adenoma. U nekim slučajevima nastaju arenoblastomi trabekularne ili mješovite strukture. Tumori su obično benigni, iako su opisani i maligni sertoliomi i gonadoblastomi. Međutim, postoji mišljenje da tumori s STF-om trebaju biti upućeni u skupinu kao gamete.

[1], [2], [3], [4], [5]