Klinefelterov sindrom

Klinefelterov sindrom, 47, XXY je klinički primjer lezija spolnih kromosoma.

Klinefelterova bolest karakterizira prisutnost najmanje jednog ekstra X kromosoma u dječaka, što dovodi do poremećaja puberteta u njima. Klinfelter ga je klinički opisao 1942. Godine. Učestalost populacije je 1: 1000 muškaraca. Klinefelterov sindrom javlja se u oko 1/800 živorođenih dječaka. Dijete dobiva ekstra X kromosom od majke u 60% slučajeva.

[1],

Što uzrokuje Klinefelter bolest?

U većini slučajeva u spolnim stanicama roditelja javlja se pogrešno odstupanje spolnih kromosoma. Također postoje i mozaične varijante, na primjer 47, XXY / 46, XY.

Klinefelterov sindrom uzrokovan je kromosomskim abnormalnostima, prikazanim u najtipičnijem obliku kao 47XXU. Mnogo rjeđi mozaični oblici - 46HU / 47HHU. Kao kazuističke varijante kariotipa opisani su oblici 48HHHU, 47HHU / 46HH, 47HHU / 45HO. Postoji i opažanje pacijenta s kariotipom 47HHUU46HH / 45HO. Razlog za te kromosomske abnormalnosti - ekstra X kromosom u muškom kariotipu - može biti ne-divergencija X kromosoma tijekom prve ili druge meiotičke podjele ili poremećaj mitotske razlike u kromosomima tijekom razvoja zigota (mozaične varijante). Metoda DNK analize pokazala je da je 53% bolesnika s Klinefelterovim sindromom imalo dodatni kromosom očinskog podrijetla, što je rezultat nedisiskupiranja tijekom prve meiotičke podjele. 43% bolesnika imalo je dodatni kromosom majčinskog podrijetla kao rezultat patologije prve i druge meiotičke podjele. Očigledno, ne postoje razlike u fenotipu u bolesnika koji imaju dodatni kromosom majke ili oca X. Učestalost rađanja dječaka s Klinefelterovim sindromom povećava se s povećanjem dobi majke. Nije utvrđena slična ovisnost o dobi oca. Prisutnost ekstra X kromosoma u muškom kariotipu ne utječe na diferencijaciju testisa i stvaranje muških genitalija. Međutim, poremećena je vitalna aktivnost germinativnih stanica, odsutnost spermatogeneze. Razlog za to je aktivnost ekstra X kromosoma u germinativnim stanicama koje normalno imaju haploidni skup kromosoma. Pokazano je da se u germinalnim stanicama jajnika fetusa kod djevojčica, prije ulaska u mejozu, reaktivira drugi X kromosom (obično se aktivira samo jedan). Kod dječaka s XXY kariotipom očuvan je i premeiotički proces reaktivacije drugog X kromosoma, međutim, diskrepancijski proces je poremećen, a germinativna stanica može sadržavati dva aktivna X kromosoma, što dovodi do njegove smrti u prvim danima nakon reaktivacije X kromosoma. Kod odraslih muškaraca s Klinefelterovim sindromom, pri analizi stanica sperme, pojedinačne, netaknute germinalne stanice imale su samo normalan haploidni set kromosoma.

Patogeneza Klinefelterovog sindroma

Prisutnost dodatnog X kromosoma vodi epitela aplazija testise, što dalje gialiniziruyutsya. Kod odraslih bolesnika to dovodi do azoospermije i neplodnosti.

[2]

Simptomi Klinefelterovog sindroma

Kod rođenja, Klinefelterov sindrom nije klinički manifestiran. Postoji dosta kliničkih mogućnosti koje se odnose na abnormalnosti seksualnog statusa i somatske poremećaje u Klinefelterovom sindromu. Opća pravilnost učinka kariotipa na fenotip nije identificirana, ali bolesnici s mozaičnim kariotipom s normalnim muškim klonom 47XXU / 46XU imaju manje ozbiljne poremećaje.

Prvi različiti fenotipski simptomi, bolesti javljaju se u pred i pubertetskim razdobljima ontogeneze. Prije puberteta, dječaci mogu otkriti kriptorhizam (obično bilateralni) i malu veličinu penisa. 50% dječaka ima umjerenu mentalnu retardaciju, praćenu poremećajima u ponašanju, poteškoćama u kontaktu s vršnjacima. Dječaci obično imaju duljinu tijela iznad prosječne dobi. Karakterizirani su relativno dugim udovima, odlaganjem viška masti ženskog tipa (eunuchoid tip tijela).

Pojavljuju se kasni sekundarni znakovi. Najkarakterističniji simptom Klinefelterovog sindroma je hipoplazija testisa i penisa (hipogonadizam i hipogenitalizam). U 50% bolesnika u pubertetu se otkriva ginekomastija. Postoji plitko smanjenje inteligencije, što utječe na uspješnost škole. Odrasli pacijenti skloni su alkoholizmu, ovisnosti o drogama, homoseksualnosti i antisocijalnom ponašanju, osobito pod stresom.

Pubertet obično počinje u normalnoj dobi, ali često je rast kose na licu niska. Takva djeca imaju predispoziciju za poremećaje u učenju, mnogi imaju smanjenu verbalnu inteligenciju, poremećenu slušnu percepciju i obradu informacija, kao i vještine čitanja. Klinička varijabilnost je značajna, mnogi dječaci i muškarci s kariotipom 47, XXY imaju normalan izgled i normalnu inteligenciju.

U pubertetskoj dobi sekundarna dlaka na tijelu pojavljuje se u uobičajenim razdobljima, a povećava se i penis. Međutim, volumen testisa lagano raste, u pravilu ne prelazi 8 ml; testisi imaju gustu teksturu. Pubertetska ginekomastija, često prilično rana, otkriva se u 40-50% dječaka, au budućnosti su ti pacijenti izloženi povećanom riziku od razvoja karcinoma dojke. Sazrijevanje kostiju obično odgovara dobi u vrijeme pubertetske inicijacije, ali kasnije diferencijacija kostiju kostura kasni zbog nedovoljne sekrecije testosterona. Linearni rast udova traje do 18-20 godina, što dovodi do stvaranja proporcija eunusoidnog tijela, konačni rast pacijenata, u pravilu, veći je od rasta roditelja. Post-pubertalna involucija testisa dovodi do hipogonadizma i gubitka plodnosti. Histološkim pregledom otkrivena je hijalinoza sjemenskih tubula i odsutnost spermatogeneze. Broj Leydigovih stanica može biti normalan, ali s godinama podliježe atrofiji.

Uz simptome poremećenog spolnog razvoja u bolesnika s Klinefelterovim sindromom mogu se otkriti brojne kongenitalne anomalije koštanog tkiva: klinodaktilija, deformitet grudne kosti, cubitus valgus, coxa valga, hipertonizam, mikrognatija, “gotička” nepca itd. Često bolest prati prirođena srčana bolest. Sustav. U bolesnika često se otkrivaju zloćudne neoplazme, osobito postoje podaci o visokoj učestalosti tumora zametnih stanica.

Mozaicizam se primjećuje u 15% slučajeva. Ovi ljudi mogu imati djecu. Neki muškarci mogu imati 3,4 i čak 5 X kromosoma zajedno s jednim Y kromosomom. S povećanjem broja X kromosoma povećava se težina mentalne retardacije i malformacija.

[3], [4]

Klinefelterova klasifikacija

Dijagnoza ukazuje na citogenetsku varijantu sindroma.

[5], [6], [7]

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma

Često se Klinefelterov sindrom otkrije tijekom pregleda za neplodnost (vjerojatno je svih 47, XXY muškaraca sterilnih). Razvoj testisa varira od hijaliniziranih nefunkcionalnih cjevastih struktura do neke proizvodnje sperme; često se primjećuje povećano izlučivanje hormona koji stimulira folikul s urinom.

U prisustvu fenotipskih znakova Klinefelterovog sindroma određuje se spolni kromatin. Ako je test pozitivan, tada je indiciran kariotip. U većini slučajeva otkriven je kariotip 47, XXY ili njegova mozaička verzija. Međutim, postoje i druge citogenetske varijante sindroma, na primjer 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Značajke gonadotropnih i gonadalnih funkcija

U pred-pubertalnoj dobi, vrijednosti LH, FSH i T kod dječaka s Klinefelterovim sindromom obično su normalne. Do početka puberteta povećava se razina FSH, a do dobi od 14-15 godina već znatno premašuje normu. Razina testosterona u vrijeme puberteta se obično povećava, ali njegova koncentracija ne doseže standardne pokazatelje. Razina LH tijekom puberteta je normalna, ali nakon toga, kako se razina testosterona smanjuje, koncentracija LH se povećava. Reakcija LH i FSH na uvođenje GnRH je obično hiperergična u ranim fazama puberteta.

Proces stvaranja androgenog deficita, koji je sekundaran u odnosu na primarno oštećenje zametnog epitela testisa, trenutno nije u potpunosti shvaćen. Rana smrt spermatogenog epitela dovodi do nedostatka sertolijevih stanica koje izlučuju inhibin, prirodni regulator lučenja FSH kod muškaraca. Kao rezultat toga, razina FSH u bolesnika je povišena od ranog puberteta. Međutim, proizvodnja testosterona i izlučivanje LH u ranim godinama puberteta i post pubertalne dobi nisu narušeni, tek kasnije dolazi do smanjenja izlučivanja testosterona i povećanog izlučivanja LH - razvoja hipergonadotropnog hipogonadizma. Očito, germinalni epitel i Sertolijeve stanice imaju određeni trofički učinak na intersticijalne Leydigove stanice, a izostanak njihovog trofičkog učinka čini normalno lučenje testosterona nemogućim.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diferencijalna dijagnoza Klinefelterovog sindroma

U slučajevima znakova Klinefelterovog sindroma s normalnim kariotipom (46, XY) potrebno je isključiti druge oblike hipogonadizma.

[23], [24]

Kako se liječi Klinefelterova bolest?

U pubertetu, androgena provoditi obuku koja doprinosi stvaranju sekundarnih spolnih karakteristika, ali Neplodnost se ne može izliječiti.

Adolescenti s Klinefelterovim sindromom, unatoč djelomičnom nedostatku androgena, treba propisati terapiju estrogenima testosterona prema standardnoj shemi od 13 do 14 godina, a preparati androgena značajno poboljšavaju adolescentsku adaptaciju i inteligenciju, sprječavaju razvoj eunuhoidizma. Dugotrajno promatranje adolescenata s Klinefelterovim sindromom pokazalo je da rana terapija testosteronom značajno poboljšava inteligenciju odraslih pacijenata, njihovu sposobnost za rad i socijalnu prilagodbu.

[25]

Procjena učinkovitosti liječenja

Kriterij djelotvornosti liječenja je razvoj sekundarnih spolnih obilježja.

[26], [27], [28]

Komplikacije i nuspojave liječenja

Uvođenje estera testosterona može uzrokovati zadržavanje tekućine, agitaciju u prvim danima nakon injekcije.

Kliničko promatranje provodi endokrinolog.

[29], [30], [31]

Koja je prognoza Klinefelterovog sindroma?

Klinefelterov sindrom ima različitu prognozu i ovisi o obliku bolesti, kombiniranim hormonskim i somatskim poremećajima. Zamjenska terapija seksualnim hormonima za cijeli život.