Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Klinefelterov sindrom
Posljednji pregledao: 05.07.2025

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Klinefelterov sindrom, 47,XXY je klinički primjer poremećaja spolnih kromosoma.
Klinefelterovu bolest karakterizira prisutnost barem jednog dodatnog X kromosoma kod dječaka, što dovodi do poremećenog puberteta kod njih. Klinički ju je prvi put opisao Klinefelter 1942. godine. Učestalost u populaciji je 1:1000 muškaraca. Klinefelterov sindrom javlja se kod približno 1/800 živorođenih dječaka. Dijete prima dodatni X kromosom od majke u 60% slučajeva.
[ 1 ]
Što uzrokuje Klinefelterovu bolest?
U većini slučajeva, abnormalna divergencija spolnih kromosoma javlja se u gametama roditelja. Javljaju se i mozaične varijante, na primjer 47, XXY/46, XY.
Klinefelterov sindrom uzrokovan je kromosomskom abnormalnošću, najčešće predstavljenom kao 47XXY. Mozaični oblici, 46XY/47XXY, mnogo su rjeđi. Sljedeći oblici opisani su kao kazuističke varijante kariotipa: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Također postoji opažanje pacijenta s kariotipom 47XXYY46XX/45XO. Uzrok ovih kromosomskih abnormalnosti, dodatni X kromosom u muškom kariotipu, može biti nerazdvajanje X kromosoma tijekom prve ili druge mejotske diobe ili poremećena mitotička divergencija kromosoma tijekom razvoja zigote (mozaične varijante). Analiza DNK otkrila je da je 53% pacijenata s Klinefelterovim sindromom imalo dodatni kromosom očinskog podrijetla, što je bila posljedica nerazdvajanja kromosoma tijekom prve mejotske diobe. 43% pacijenata imalo je dodatni kromosom majčinog podrijetla kao posljedicu patologije prve i druge mejotske diobe. Navodno nema razlika u fenotipu kod pacijenata s dodatnim majčinim ili očevim X kromosomom. Učestalost rađanja dječaka s Klinefelterovim sindromom povećava se s povećanjem majčine dobi. Nije pronađena takva ovisnost o očevoj dobi. Prisutnost dodatnog X kromosoma u muškom kariotipu ne utječe na diferencijaciju testisa i formiranje muškog tipa genitalija. Međutim, vitalna aktivnost zametnih stanica je oštećena, spermatogeneza je odsutna. Razlog tome je aktivnost dodatnog X kromosoma u zametnim stanicama koje normalno imaju haploidni skup kromosoma. Pokazalo se da se u zametnim stanicama jajnika fetusa kod djevojčica reaktivacija drugog X kromosoma događa prije ulaska u mejozu (normalno se aktivira samo jedan). Kod dječaka s XXY kariotipom, predmejotički proces reaktivacije drugog X kromosoma je također očuvan, ali je proces divergencije poremećen, a zametna stanica može sadržavati dva aktivna X kromosoma, što dovodi do njezine smrti već u prvim danima nakon reaktivacije X kromosoma. Kod odraslih muškaraca s Klinefelterovim sindromom, prilikom analize spermija, pojedinačne sačuvane zametne stanice imale su samo normalan haploidni set kromosoma.
Patogeneza Klinefelterovog sindroma
Prisutnost dodatnog X kromosoma dovodi do aplazije testikularnog epitela, koji potom postaje hijaliniziran. To dovodi do azoospermije i neplodnosti kod odraslih pacijenata.
[ 2 ]
Simptomi Klinefelterovog sindroma
Pri rođenju, Klinefelterov sindrom se klinički ne manifestira. Opisane su mnoge kliničke varijante, koje se odnose i na anomalije seksualnog statusa i na somatske poremećaje kod Klinefelterovog sindroma. Nije utvrđen opći obrazac utjecaja kariotipa na fenotip, ali pacijenti s mozaičnim kariotipom s normalnim muškim klonom 47XXY/46XY imaju manje teške poremećaje.
Prvi izraziti fenotipski znakovi bolesti pojavljuju se u pre- i pubertetskom razdoblju ontogeneze. Prije puberteta, dječaci mogu imati kriptorhizam (obično bilateralni) i mali penis. 50% dječaka ima umjerenu mentalnu retardaciju, praćenu poremećajima u ponašanju i poteškoćama u kontaktu s vršnjacima. Dječaci obično imaju duljinu tijela iznad prosjeka za svoju dob. Karakteristični su relativno dugi udovi i prekomjerno taloženje masti ženskog tipa (eunuhoidni tip tijela).
Sekundarne spolne karakteristike pojavljuju se kasno. Najkarakterističniji simptom Klinefelterovog sindroma je hipoplazija testisa i penisa (hipogonadizam i hipogenitalizam). Ginekomastija se otkriva kod 50% pacijenata tijekom puberteta. Dolazi do blagog smanjenja inteligencije, što utječe na školski uspjeh. Odrasli pacijenti skloni su alkoholizmu, ovisnosti o drogama, homoseksualnosti i antisocijalnom ponašanju, posebno pod stresom.
Pubertet obično počinje u normalnoj dobi, ali dlake na licu su često rijetke. Ta su djeca predisponirana za teškoće u učenju, a mnoga imaju smanjenu verbalnu inteligenciju, oštećenu slušnu percepciju i obradu informacija te oštećene vještine čitanja. Klinička varijabilnost je znatna, pri čemu mnogi dječaci i muškarci s kariotipom 47,XXY imaju normalan izgled i normalnu inteligenciju.
U pubertetu se sekundarni rast dlaka pojavljuje u uobičajeno vrijeme, a primjećuje se i povećanje penisa. Međutim, volumen testisa se povećava samo neznatno, obično ne prelazi 8 ml; testisi imaju gustu konzistenciju. Pubertetska ginekomastija, često prilično rano, otkriva se kod 40-50% dječaka. Ti pacijenti naknadno imaju povećan rizik od razvoja karcinoma dojke. Sazrijevanje kostiju obično odgovara dobi u vrijeme početka puberteta, ali kasnija diferencijacija skeletnih kostiju je odgođena zbog nedovoljnog lučenja testosterona. Linearni rast udova nastavlja se do 18-20 godina, što dovodi do formiranja eunuhoidnih tjelesnih proporcija; konačna visina pacijenata obično je veća od visine njihovih roditelja. Postpubertetska involucija testisa dovodi do hipogonadizma i gubitka plodnosti. Histološki pregled otkriva hijalinozu sjemenskih kanalića i odsutnost spermatogeneze. Broj Leydigovih stanica može biti normalan, ali one s godinama atrofiraju.
Osim simptoma poremećaja spolnog razvoja, pacijenti s Klinefelterovim sindromom mogu imati niz kongenitalnih anomalija koštanog tkiva: klinodaktiliju, deformaciju sternuma, kubitus valgus, coxa valga, hipertelorizam, mikrognatiju, "gotsko" nepce itd. Bolest je često popraćena kongenitalnim kardiovaskularnim defektima. Maligne neoplazme se često otkrivaju kod pacijenata, posebno postoje informacije o visokoj učestalosti tumora zametnih stanica.
Mozaicizam se javlja u 15% slučajeva. Ovi muškarci mogu imati djecu. Neki muškarci mogu imati 3, 4 ili čak 5 X kromosoma uz jedan Y kromosom. Kako se broj X kromosoma povećava, povećava se i težina mentalne retardacije i razvojnih mana.
Dijagnoza Klinefelterovog sindroma
Klinefelterov sindrom se često otkriva tijekom procjene neplodnosti (vjerojatno su svi muškarci s 47,XXY genotipom sterilni). Razvoj testisa varira od hijaliniziranih, nefunkcionalnih tubularnih struktura do određene proizvodnje spermija; često se primjećuje povećano izlučivanje folikulostimulirajućeg hormona urinom.
Ako postoje fenotipski znakovi Klinefelterovog sindroma, određuje se spolni kromatin. Ako je test pozitivan, indicirano je kariotipiziranje. U većini slučajeva detektira se kariotip 47, XXY ili njegova mozaična varijanta. Međutim, susreću se i druge citogenetske varijante sindroma, na primjer, 48, XXXY; 48, XXYY.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Značajke gonadotropnih i gonadnih funkcija
U predpubertetu, razine LH, FSH i T kod dječaka s Klinefelterovim sindromom obično su normalne. Do početka puberteta razina FSH raste i do dobi od 14-15 godina već značajno prelazi normu. Razina testosterona do puberteta obično raste, ali njegova koncentracija ne doseže normu. Razina LH tijekom puberteta je normalna, ali naknadno, kako se razina testosterona smanjuje, koncentracija LH raste. Reakcija LH i FSH na uvođenje GnRH obično je hiperergične prirode već u ranim fazama puberteta.
Proces stvaranja nedostatka androgena, koji je sekundarni primarnom oštećenju germinativnog epitela testisa, trenutno nije u potpunosti razjašnjen. Rana smrt spermatogenog epitela dovodi do nedostatka Sertolijevih stanica koje luče inhibin, prirodni regulator lučenja FSH kod muškaraca. Kao rezultat toga, razina FSH kod pacijenata je povišena od ranog puberteta. Međutim, proizvodnja testosterona i lučenje LH nisu narušeni u prvim godinama puberteta i nakon puberteta, tek kasnije dolazi do smanjenja lučenja testosterona i povećanja lučenja LH - razvoja hipergonadotropnog hipogonadizma. Očito je da germinativni epitel i Sertolijeve stanice imaju određeni trofički učinak na intersticijske Leydigove stanice, a odsutnost njihovog trofičkog učinka onemogućuje normalno lučenje testosterona.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Diferencijalna dijagnoza Klinefelterovog sindroma
U slučajevima kada postoje znakovi Klinefelterovog sindroma s normalnim kariotipom (46, XY), moraju se isključiti drugi oblici hipogonadizma.
Kako se liječi Klinefelterova bolest?
Tijekom puberteta daju se kure androgena, što potiče stvaranje sekundarnih spolnih karakteristika, ali neplodnost se ne liječi.
Kod adolescenata s Klinefelterovim sindromom, unatoč djelomičnom nedostatku androgena, terapiju esterima testosterona prema standardnoj shemi treba propisati od dobi od 13-14 godina. Androgeni pripravci značajno poboljšavaju prilagodbu i inteligenciju adolescenta, sprječavaju razvoj eunuhoidizma. Dugotrajno promatranje adolescenata s Klinefelterovim sindromom pokazalo je da rana terapija pripravcima testosterona značajno povećava inteligenciju odraslih pacijenata, njihovu radnu sposobnost i socijalnu prilagodbu.
[ 25 ]
Procjena učinkovitosti liječenja
Kriterij učinkovitosti liječenja je razvoj sekundarnih spolnih karakteristika.
Komplikacije i nuspojave liječenja
Uvođenje testosteronskih estera može uzrokovati zadržavanje tekućine i uznemirenost u prvim danima nakon injekcije.
Ambulantno praćenje provodi endokrinolog.
Kakva je prognoza za Klinefelterov sindrom?
Klinefelterov sindrom ima drugačiju prognozu i ovisi o obliku bolesti, kombiniranim hormonskim i somatskim poremećajima. Nadomjesna terapija spolnim hormonima je doživotna.
Использованная литература