Višestruki endokrini neoplastični sindrom II tip A

Multiple endokrine neoplastične sindroma tip IIA (tip sindrom MEN IIA, multipla endokrina adenomatoza tip IIA sindrom, sindrom Cipla) je nasljedna sindrom karakteriziran medularno karcinoma štitnjače, feokromocitom i hiperparatiroidizma. Klinička slika ovisi o zahvaćenim žljezdanim elementima. Hormonska ispitivanja i studije dobiti sliku kako bi pomogli otkriti tumore koji, kada je to moguće, se uklanjaju kirurškim putem. Mutacije u receptora tirozin kinaze protoonkogena sugerira da dominantnog onkogena odgovorne za prisutnost neoplazija tipa sindrom IIA.

[1], [2], [3]

Simptomi sindrom MEN IIA

Simptomi muškaraca tip IIA ovise o vrsti tumora.

Obrasci

Štitnjača

Gotovo svi pacijenti pate od karcinoma medularnog štitnjače. Tumor se obično razvija u djetinjstvu i započinje  hiperplazijom štitne žlijezde. Tumori su često multicentrični.

[4], [5], [6], [7]

Nadbubrežne žlijezde

Pheokromocitom se  obično javlja u nadbubrežnim žlijezdama. Pheochromocytoma javlja u 40-50% bolesnika s muškarcima sindrom tipa IIA s rodbinom i, u nekim slučajevima vezanim feokromocitoma je uzrok 30% smrtnih slučajeva. Za razliku od povremenih feokromocitomi, obitelj razne MEN tipa sindrom IIA početi s nadbubrežna medularni hiperplazije i centara, bilateralna u više od 50% slučajeva. Vnadr-adrenalni feokromocitomi su rijetki. Pheokromocitomi su gotovo uvijek benigni, ali neki se, u pravilu, ponavljaju.

Pheokromocitomi koji se pojavljuju na pozadini MEN sindroma obično proizvode neproporcionalno adrenalin u norepinefrin, za razliku od sporadičnih slučajeva.

Hipertenzivna kriza na pozadini feokromocitoma često je promatrana simptom. Hipertenzija u bolesnika s tipom MEEN IIA s pheochromocytom češće je paroksizmalna nego u uobičajenom sporadičnom slučaju. Pacijenti s pheokromocitomima mogu doživjeti paroksizmalno otkucaje srca, anksioznost, glavobolje ili znojenje, a ponekad tijek bolesti je asimptomatski.

[8], [9], [10], [11], [12]

Paratireoidne žlijezde

Oko 20% pacijenata ima simptome hiperparatireoidizma (koji mogu biti dugotrajni), s hiperkalcemijom, oboljenjem bubrega, nefrokalcinozom ili zatajenjem bubrega. U preostalih 25% slučajeva bez kliničkih ili biokemijskih znakova hiperparatireoidizma, parathyroidna hiperplazija se povremeno otkriva tijekom operacije za karcinom medularnog paratiroidnog karcinoma. Hiperparatireoidizam često utječe na nekoliko žlijezda, poput difuzne hiperplazije ili višestrukih adenoma.

Ostale manifestacije tipa MEEN IIA

Povećana je učestalost Hirschsprungove bolesti kod djece s najmanje jednim roditeljem s MEN-IIA sindromom; Zollinger-Ellison sindrom je rijedak u bolesnika s MEN-tipom IIA sindromom.

Dijagnostika sindrom MEN IIA

Sindrom tipa MEEN IIA pretpostavlja se u bolesnika s bilateralnim pheochromocytomom, obiteljskom poviješću MEN bolesti ili najmanje dvije karakteristične endokrine manifestacije. Dijagnoza je potvrđena genetskim testiranjem. Mnogi rođaci su pod stalnim nadzorom, nakon što je bilateralni slučaj feokromocitoma identificiran u indeksnom slučaju.

Medularni karcinom štitnjače dijagnosticira razina plazmonske plazme nakon pentagastrina i Ca infuzije. U većini bolesnika s opipljivim poremećajima štitnjače povećava se razina glavnog kalcitona; u početnoj fazi bolesti osnovne razine mogu biti normalni, medularni karcinom se može dijagnosticirati tek kada umjetno stvoreni nepovoljne uvjete za Ca i infuziju pentagastrina. Rana dijagnoza medularnog karcinoma štitnjače vrlo je važna jer se tumor može ukloniti dok se može lokalizirati.

Budući da pheokromocitom može biti asimptomatski, njegova dijagnoza može biti vrlo teška.

Najosjetljivije studije su analize slobodnih plazma metanifrila i frakcioniranih kateholamina urina (posebno adrenalina). CT ili MRI potiče lokalizaciju feokromocitoma ili uspostavljanje bilateralne lezije.

Genetski testovi koji se koriste za potvrđivanje dijagnoze vrlo su točni. Roditelji prve generacije i svi rodbina iz indeksa slučaja pacijenata također trebaju biti podvrgnuti genetskom testiranju. Godišnje ispitivanje za hiperparatireoidizam i pheokromocitom bi trebalo početi u ranom djetinjstvu i nastaviti do kraja života osobe. Testiranje za hiperparatireoidizam provodi se mjerenjem Ca u serumu. Testiranje za feokromocitom uključuje pitanja o simptomima, mjerenju krvnog tlaka i laboratorijskim testovima.

[13], [14], [15]

Liječenje sindrom MEN IIA

U bolesnika s feokromocitom, bilo medularni karcinom štitnjače ili hiperparatiroidizam feokromocitoma treba ukloniti na prvom mjestu; čak i ako je tijek bolesti asimptomatski, takav tumor značajno povećava rizik od drugih operacija. Kemoterapija je uvelike nedjelotvorna u liječenju preostalih ili metastaznih karcinoma medularnog štitnjače, ali radioterapija može produljiti preživljavanje.
U slučaju prijenosa gena, preventivna tireoidektomija preporučuje se u djetinjstvu ili u ranom djetinjstvu, budući da je neobrađen karcinom medularnog štitnjače fatalna bolest.