Multipli endokrini neoplastični sindrom tipa II A

Multipli endokrini neoplastični sindrom tipa IIA (MEN sindrom tipa IIA, multipla endokrina adenomatoza, sindrom tipa IIA, Sipleov sindrom) je nasljedni sindrom karakteriziran medularnim rakom štitnjače, feokromocitomom i hiperparatireoidizmom. Klinička slika ovisi o zahvaćenim žljezdanim elementima. Hormonski testovi i slikovne studije pomažu u otkrivanju tumora, koji se kirurški uklanjaju kada je to moguće. Mutacije u protoonkogenu receptorske tirozin kinaze sugeriraju da je ovaj dominantni onkogen odgovoran za prisutnost MEN sindroma tipa IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi MEN sindroma IIA

Simptomi MEN IIA ovise o vrsti tumora.

Obrasci

Štitna žlijezda

Gotovo svi pacijenti pate od medularnog raka štitnjače. Tumor se obično razvija u djetinjstvu i počinje hiperplazijom štitnjače. Tumori su često multicentrični.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Nadbubrežne žlijezde

Feokromocitom se obično javlja u nadbubrežnim žlijezdama. Feokromocitom se javlja u 40-50% pacijenata s MEN IIA u njihovoj obitelji, a u nekim srodnim slučajevima feokromocitom je odgovoran za 30% smrtnih slučajeva. Za razliku od sporadičnih feokromocitoma, familiarni MEN IIA počinje medularnom hiperplazijom nadbubrežnih žlijezda i multicentričan je i bilateralni u više od 50% slučajeva. Ekstraadrenalni feokromocitomi su rijetki. Feokromocitomi su gotovo uvijek benigni, ali neki imaju tendenciju recidiva.

Feokromocitomi koji nastaju u kontekstu MEN sindroma obično proizvode adrenalin nesrazmjerno u odnosu na norepinefrin, za razliku od sporadičnih slučajeva.

Hipertenzivna kriza u kontekstu feokromocitoma često je opažen simptom. Hipertenzija kod pacijenata s MEN IIA i feokromocitomom češće je paroksizmalna, za razliku od uobičajenih sporadičnih slučajeva. Pacijenti s feokromocitomima mogu osjetiti paroksizmalne palpitacije, anksioznost, glavobolje ili znojenje, a ponekad je bolest asimptomatska.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Paratireoidne žlijezde

Oko 20% pacijenata ima simptome hiperparatireoidizma (koji mogu biti dugotrajni), s hiperkalcemijom, nefrolitijazom, nefrokalcinozom ili zatajenjem bubrega. U preostalih 25% slučajeva bez kliničkih ili biokemijskih dokaza hiperparatireoidizma, paratireoidna hiperplazija otkriva se slučajno tijekom operacije medularnog karcinoma paratireoidizma. Hiperparatireoidizam često zahvaća više žlijezda, kao i difuzna hiperplazija ili višestruki adenomi.

Druge manifestacije MEN IIA tipa

Učestalost Hirschsprungove bolesti povećana je kod djece s barem jednim rođakom s MEN IIA; Zollinger-Ellisonov sindrom je rijedak kod pacijenata s MEN IIA.

Dijagnostika MEN sindroma IIA

Na MEN IIA sindrom se sumnja kod pacijenata s bilateralnim feokromocitomom, obiteljskom anamnezom MEN-a ili barem dvije karakteristične endokrine manifestacije. Dijagnoza se potvrđuje genetskim testiranjem. Mnogi rođaci se pomno prate nakon što se u indeksnom slučaju identificira bilateralni feokromocitom.

Medularni karcinom štitnjače dijagnosticira se mjerenjem razine kalcitonina u plazmi nakon infuzije pentagastrina i kalcija. Većina pacijenata s palpabilnim abnormalnostima štitnjače ima povišene bazalne razine kalcitonina; u ranoj fazi bolesti bazalne razine mogu biti normalne, a medularni karcinom štitnjače može se dijagnosticirati samo kada se stvore umjetno nepovoljni uvjeti za infuziju kalcija i pentagastrina. Rana dijagnoza medularnog karcinoma štitnjače važna je kako bi se tumor mogao ukloniti dok je još lokaliziran.

Budući da feokromocitom može biti asimptomatski, njegova dijagnoza može biti vrlo teška.

Najosjetljiviji testovi su slobodni metanefrini u plazmi i frakcionirani kateholamini u urinu (osobito adrenalin). CT ili MRI pomažu u lokalizaciji feokromocitoma ili utvrđivanju prisutnosti bilateralnih lezija.

Genetsko testiranje koje se koristi za potvrdu dijagnoze vrlo je točno. Srodnici prvog koljena i svi rođaci u indeksnom slučaju pacijenta također bi trebali proći genetsko testiranje. Godišnje testiranje na hiperparatireoidizam i feokromocitom trebalo bi započeti u ranom djetinjstvu i nastaviti do kraja života osobe. Testiranje na hiperparatireoidizam provodi se mjerenjem kalcija u serumu. Testiranje na feokromocitom uključuje pitanja o simptomima, mjerenje krvnog tlaka i laboratorijske pretrage.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liječenje MEN sindroma IIA

Kod pacijenata s feokromocitomom, medularnim karcinomom štitnjače ili hiperparatireoidizmom, prvo treba ukloniti feokromocitom; čak i ako je bolest asimptomatska, ona uvelike povećava rizik od drugih operacija. Kemoterapija je uglavnom neučinkovita u liječenju rezidualnih ili metastatskih medularnih karcinoma štitnjače, ali radioterapija može produžiti preživljavanje.
Kod nositelja gena preporučuje se profilaktička tireoidektomija u dojenačkoj dobi ili ranom djetinjstvu, jer je neliječeni medularni karcinom štitnjače fatalan.