Karcinoidni sindrom

Karcinoidni sindrom razvija u samo nekim pacijentima s tumorima i karcinoidnih karakteriziran vrsti crvenila kože ( „valunga”), abdominalne grčeve, grčeva i dijareje. Za nekoliko godina može se razviti valni aparat desnog srca. Sindrom je uzrokovana djelovanjem vazoaktivnih tvari koje luče tumorskih stanica (uključujući, serotonin, histamin, bradikinin, prostaglandini polipeptidni hormoni); tumor, u pravilu, je metastaziran.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Uzroci karcinoidni sindrom

Endocrinology aktivni tumora s difuznim ili endokrinog sustava parakrinih perifernih proizvesti različite amine i polipeptida koji ispoljava djelovanje određenih kliničkih simptoma i znakova koji čine zajedno karcinoidni sindrom.

Karcinoidni sindrom obično uzrokovana aktivnim endokrinološke tumora razvijenih iz neuroendokrinim stanicama (najviše u ileumu) i proizvodnju serotonina. Ipak, ovi tumori se mogu razvijati na drugim mjestima na gastrointestinalni trakt (posebno često u prilogu, i rektum), gušterača, bronha ili manje u gonada. Povremeno su neki tumori s visokim stupnjem malignosti (npr karcinom malih stanica pluća, karcinom otočnim stanica pankreasa, medularni karcinom štitnjače), odgovorni su za razvoj ovog sindroma. Karcinoid tumori su lokalizirani u crijevu, obično ne daju kliničke simptome karcinoidnih bolesti do tada, dok se ne razviju metastaze u jetri, jer su proizvodi metabolizma tumora brzo su uništeni u krvi i jetri jetrenih enzima u sustavu cirkulacije portala (npr serotonina uništava jetru monoamin oksidaza). 

Metastaza u jetri  dovodi do oslobađanja proizvoda metabolizma tumora kroz jetrene vene izravno u sistemsku cirkulaciju. Metabolički proizvodi koji su oslobođeni karcinoidnih tumora, prvenstveno lokalizirani u plućima i jajnicima, zaobilaze portalni sustav vena i stoga mogu potaknuti razvoj takvih kliničkih simptoma. Povremeno, karcinoidni tumori intestinalne lokalizacije, samo s intraabdominalnom proliferacijom, mogu izravno osloboditi aktivne tvari u opći krvotok ili limfni sustav, uzrokujući razvoj kliničkih simptoma.

Djelovanje serotonina na glatke mišiće rezultira u razvoju dijareje, crijevne kolike i malapsorpcije. Histamin i bradikinin zbog vazodilatacijskih učinaka uzrokuju ispiranje kože lica i razvoj karakterističnih "plima". Uloga prostaglandina i raznih polipeptidnih hormona proizvedenih parakrinim stanicama nije poznata do danas; ova pitanja očekuju daljnja istraživanja. Ponekad razvoj karcinoidnih tumora može pratiti povišene razine ljudskog korionskog gonadotropina i polipeptida pankreasa.

Mnogi pacijenti razvijaju desnu stranu endokardijalne fibroze, što dovodi do stenoze plućne arterije i regurgitacije krvi kroz tricuspidni ventil. Lezije lijeve klijetke, koje se mogu dijagnosticirati karcinome bronhijalne lokalizacije, prilično su rijetke jer se serotonin uništava tijekom prolaska kroz pluća.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi karcinoidni sindrom

Najčešći (a često i najstariji) znak kartsinodinogo sindrom je nemir povezan s razvojem karakterističnim „plima”, koji se pojavljuju u tipičnim mjestima (glave i vrata), a često prethodi emocionalni stres ili srdačna jela, toplih napitaka i alkohola. Može doći do značajnijih promjena u boji kože, od blage blaže ili eritema do ljubičaste boje. Gastrointestinalni spazmi s razvojem rekurentnog diarrheal sindroma pojavljuju se vrlo često i čine glavne pritužbe pacijenata. Može doći do malapsorpcijskog sindroma. Pacijenti koji razviju dijabetičnu srčanu bolest mogu doživjeti srčane mrmljanje. Neki pacijenti mogu doživjeti astmatski disanje, smanjenje libida i erektilne disfunkcije; Pellagra se rijetko razvija.

[12], [13], [14]

Dijagnostika karcinoidni sindrom

Dijagnoza karcinoma koji luče serotoninu provodi se na osnovi prisutnosti klasičnog kliničkog simptoma. Potvrdio povećanje dijagnostičke kada je detektiran izlučivanje produkata metabolizma tumora - 5-hidroksiindoloctenu kiselinu (5-HIAA). Kako bi se izbjeglo dobivanje lažno pozitivan rezultat u laboratorijskim istraživanjima, analiza se izvodi s brisanjem pacijenta dijeta za 3 dana prije proizvodima studija serotonina koji sadrži (kao što su banane, rajčice, šljiva, avokado, ananas, patlidžan, orasi). Neki lijekovi koji sadrže guafenezin, metakarbomol, fenotiazidy također može iskriviti rezultate testa, tako da bi trebao biti ukinut istraživanja unaprijed. Trećeg dana, 24-satni dio urina prikupljen je za test. Uobičajeno je izlučivanje 5-HIAA iz urina manje od 10 mg / dan (<52 umol / dan); U bolesnika s karcinoidnim sindromom izlučivanje je obično više od 50 mg / dan (> 250 μmol / dan).

Provokativni testovi s kalcijevim glukonatom, kateholaminom, pentagastrinom ili alkoholom koriste se za izazivanje pojave "vrućih treptaja". Ovi se uzorci mogu dijagnosticirati kada je dijagnoza upitna, ali ih se mora provesti s velikom pažnjom. Za određivanje lokacije tumora pomoću odgovarajućeg neinvazivnu suvremenu tehnologiju, koja omogućuje da se odredi točan položaj uspavane karcinoma, iako može biti potrebna i invazivnih dijagnostičkih postupaka, ponekad uključuje laparotomiju. Skeniranje pomoću liganada obilježenih s radioluklidom somatostatin receptora 1111-p-pentetreotida ili upotrebom 123-meta-jodo-benzil gvanidina može otkriti metastaze.

Potrebno je isključiti druge uvjete koji se temelje na tipičnom kliničkom slikom „plima”, ali koji, ipak, ne može imati nikakve veze s karcinoidnih bolesti. Pacijenti koji nisu povećane izlučivanje 5-HIAA, uzrokuje razvitak takvih kliničkih sindroma mogu biti poremećaji uključujući sistemski aktivaciju mast stanica (na primjer, sistemski mastocitoze s povećanim sadržajem histamina metaboliti urina, i povišene razine serumskog triptaze) i idiopatski anafilaksije. Dodatni uzroci „Tide” uključuju sindrom menopauzi i uporabu proizvoda i lijekove kao što su niacin sadržava etanol na, neki tumori (npr VIPoma, karcinom bubrežnih stanica, medularni karcinom štitnjače).

[15], [16]

Liječenje karcinoidni sindrom

Neki simptomi, uključujući "vruće trepće", smanjuju se s terapijom somatostatina (koja inhibira izlučivanje većine hormona), ali bez smanjenja izlučivanja 5HIAA ili gastrina. Brojne kliničke studije pokazale su dobre rezultate u liječenju karcinoidnog sindroma uporabom oktreotida, analoga somatostatina dugog djelovanja. Octreotid je lijek izbora u liječenju simptoma kao što su proljev i "vruće trepće". Sudeći prema kliničkim procjenama, učinkovitost tamoksifena nije uvijek promatrana; smanjuje kliničke manifestacije leukocitnog interferona (IFN).

Dno se također može uspješno liječiti fenotiazinima (na primjer, proklorperazin od 5 do 10 mg ili klorpromazin 25-50 mg oralno svakih 6 sati). Blokatori histaminskih receptora također se mogu koristiti u terapiji. Primjena fentolamina 5-10 mg intravenozno je spriječila razvoj eksperimentalno induciranih "vrućih ispiranja". Imenovanje glukokortikoida (na primjer, prednisolon 5 mg oralno svakih 6 sati) može biti korisno u slučaju naglašenih "vrućih treptaja" uzrokovanih karcinomom bronhijalne lokalizacije.

Proljev sindrom može uspješno liječiti svrha kodein fosfata (15 mg oralno svakih 6 sati), tinktura opijuma (0,6 ml u svakih 6 sati), loperamid (4 mg oralno kao dozom i 2 mg nakon svakog pražnjenja crijeva , do maksimalno 16 mg dnevno). Difenoksilat primjenjuju oralno 5 mg dnevno ili svaki drugi periferni serotonin antagonisti, kao što je 4-8 mg ciproheptadin oralno svakih 6 sati ili metizergid od 1 do 2 mg oralno 4 puta dnevno.

Niacin i dovoljni unos proteinske hrane propisuju se kako bi se spriječio razvoj pelagre, jer je hrana triptofan kompetitivni inhibitor serotonina koji luči tumor (smanjuje njegov učinak). Dodijeliti inhibitore enzima koji sprečavaju pretvorbu 5-hidroksitriptofanom na serotonin, kao što su metildopa (250-500 mg oralno svakih 6 sati) i 10 mg (fenoksibenzamin dnevno).

Prognoza

Unatoč očitom metastaziranju ove kategorije tumora, oni ipak rastu polako, a vrijeme preživljavanja takvih bolesnika s karcinoidnim sindromom - 10-15 godina - nije neobično. Ponovljeni kirurški tretman primarnih karcinogenih tumora pluća često je uspješan. U bolesnika s metastazama jetre, kirurška intervencija je indicirana samo u dijagnostičke svrhe ili samo kao palijativna. Ne promatra (prema literaturi) i učinkovitosti kemoterapije, iako se u kliničkoj praksi je naširoko koristi Streptozotocinom terapiju 5-fluorouracilom i ponekad doksorubicin.

[17], [18], [19]