Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Feokromocitom (kromafinom) - Pregled informacija
Posljednji pregledao: 12.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Kromafinom (benigni i maligni), feokromocitom, feokromoblastom su sinonimi za tumor koji se razvija iz posebnih stanica smještenih u srži nadbubrežne žlijezde, simpatičkim ganglijima i paraganglijima.
Feokromocitom je tumor kromafinskih stanica koje luče kateholamine, a obično se nalaze u nadbubrežnim žlijezdama. Uzrokuje trajnu ili paroksizmalnu hipertenziju. Dijagnoza se temelji na mjerenju kateholaminskih produkata u krvi ili urinu. Slikovne metode, posebno CT ili MRI, pomažu u lokalizaciji tumora. Liječenje je kirurško uklanjanje tumora kada je to moguće. Terapija lijekovima za kontrolu krvnog tlaka uključuje alfa-blokatore, moguće u kombinaciji s beta-blokatorima.
Stanice i neoplazme koje iz njih nastaju dobile su ime zbog svoje sposobnosti da se oboje u smeđe (phaios) kada se histološki presjeci tretiraju kromovim solima (chromos). Ekstraadrenalni tumori iz kromafinog tkiva ponekad se nazivaju paragangliomi, a nefunkcionalne formacije iste geneze, bez obzira na lokalizaciju, nazivaju se kemodektomi. U većini slučajeva, tumori kromafinog tkiva izlučuju kateholamine, što određuje njihov klinički tijek.
Feokromocitom se nalazi u otprilike 0,3-0,7% pacijenata s arterijskom hipertenzijom. Prema drugim podacima, na milijun ljudi ima 20 pacijenata, a prema rezultatima obdukcije pacijenata koji su umrli od hipertenzije, kromafinom se javlja u 0,08% slučajeva.
Feokromocitom je opisan u svim dobnim skupinama, od novorođenčadi do starijih osoba, ali je najčešći u dobnoj skupini od 25 do 50 godina. Među gotovo 400 pacijenata s kromafinomom operiranih u Institutu za eksperimentalnu endokrinologiju i hormonsku kemiju Ruske akademije medicinskih znanosti, djeca u dobi od 5 do 15 godina činila su 10%, pacijenti u dobi od 25 do 55 godina 70%, a oni stariji od 55 godina 15%. Više od 60% odraslih pacijenata su žene. Među djecom u dobi od 5 do 10 godina prevladavaju dječaci, dok među starijom djecom prevladavaju djevojčice.
[ Što uzrokuje feokromocitom?
Izlučeni kateholamini uključuju norepinefrin, adrenalin, dopamin i dopu u različitim omjerima. Oko 90% feokromocitoma nalazi se u srži nadbubrežne žlijezde, ali mogu se nalaziti i u drugim tkivima, derivatima živčanih stanica; moguća mjesta uključuju paragangliji simpatičkog lanca smješteni retroperitonealno duž aorte, u karotidnim tijelima (Zuckerkandlov organ), na bifurkaciji aorte, u genitourinarnom sustavu, u mozgu, u perikardijalnoj vrećici, u dermoidnim cistama.
Feokromocitom u srži nadbubrežne žlijezde javlja se podjednako često kod muškaraca i žena, bilateralni je u 10% slučajeva (20% kod djece) i maligni je u više od 10% slučajeva. Od ekstraadrenalnih tumora, 30% je maligno. Iako se feokromocitomi javljaju u bilo kojoj dobi, najčešći su u dobnoj skupini od 20 do 40 godina.
Feokromocitomi variraju u veličini, ali u prosjeku imaju promjer od 5-6 cm. Teže 50-200 g, ali zabilježeni su i tumori težine nekoliko kilograma. Rijetko su dovoljno veliki da se mogu palpirati ili uzrokovati simptome kompresije ili opstrukcije. Bez obzira na histologiju, tumor se smatra benignim osim ako nije prodro u kapsulu ili metastazirao, iako postoje iznimke.
Feokromocitom može biti dio sindroma familijarne multiple endokrine neoplazije (MEN), tipova IIA i IIB, u kojem drugi endokrini tumori mogu koegzistirati ili se razvijati sekvencijalno. Feokromocitom se javlja u 1% pacijenata s neurofibromatozom (Recklinghausenova bolest) i može se vidjeti s hemangiomima i karcinomima bubrežnih stanica, kao kod von Hippel-Lindauove bolesti. Familijarni feokromocitomi i tumori karotidnog tijela mogu biti povezani s mutacijama enzima sukcinat dehidrogenaze.
Simptomi feokromocitoma
Hipertenzija, koja je paroksizmalna u 45% bolesnika, vodeći je simptom. Feokromocitom se javlja u 1 od 1000 bolesnika s hipertenzijom. Uobičajeni simptomi i znakovi uključuju tahikardiju, pojačano znojenje, posturalnu hipotenziju, tahipneju, hladnu i ljepljivu kožu, jake glavobolje, palpitacije, mučninu, povraćanje, bol u epigastriju, poremećaje vida, dispneju, paresteziju, zatvor, anksioznost. Paroksizmalni napadi mogu biti izazvani palpacijom tumora, promjenom držanja, kompresijom ili masažom trbuha, indukcijom anestezije, emocionalnom traumom, blokadom (koja paradoksalno povećava tlak blokiranjem posredovane vazodilatacije), mokrenjem (ako se tumor nalazi u mjehuru). Kod starijih bolesnika, ozbiljan gubitak težine s perzistentnom hipertenzijom može ukazivati na feokromocitom.
Fizički pregled, kada se provodi izvan paroksizmalnog napadaja, obično je neupadljiv osim hipertenzije. Retinopatija i kardiomegalija često su manje teške nego što bi se očekivalo s obzirom na stupanj hipertenzije, ali se može razviti specifična kateholaminska kardiomiopatija.
Što vas muči?
Dijagnoza fekromocitoma
Feokromocitom se može posumnjati kod pacijenata s tipičnim simptomima ili iznenadnom teškom neobjašnjivom hipertenzijom. Dijagnoza uključuje mjerenje visokih razina kateholaminskih produkata u serumu ili urinu.
Test krvi
Slobodni metanefrin u plazmi ima osjetljivost do 99%. Ovaj test je osjetljiviji od testa adrenalina i norepinefrina u cirkulaciji jer razina metanefrina u plazmi kontinuirano raste, dok se adrenalin i norepinefrin izlučuju povremeno. Međutim, značajno povišena razina norepinefrina u plazmi čini dijagnozu vrlo vjerojatnom.
Test urina
Metanefrin u urinu je manje specifičan od slobodnog metanefrina u plazmi, s osjetljivošću od oko 95%. Dva ili tri normalna rezultata čine dijagnozu malo vjerojatnom. Epinefrin i norepinefrin u urinu su gotovo jednako pouzdani. Glavni metabolički produkti epinefrina i norepinefrina u urinu su metanefrini vanililmandelična kiselina (VMA) i homovanilična kiselina (HVA). Zdrave osobe izlučuju vrlo male količine ovih tvari. Normalne 24-satne vrijednosti su sljedeće: slobodni epinefrin i norepinefrin < 100 μg (< 582 nmol), ukupni metanefrin < 1,3 mg (< 7,1 μmol), VMA < 10 mg (< 50 μmol), HVA < 15 mg (< 82,4 μmol). Renalno izlučivanje epinefrina i norepinefrina povećano je kod feokromocitoma i neuroblastoma. Međutim, povećano izlučivanje ovih tvari može se primijetiti kod drugih poremećaja (npr. koma, dehidracija, apneja u snu) ili teškog stresa; kod pacijenata koji uzimaju alkaloide rauwolfije, metildopu, kateholamine; nakon konzumiranja hrane koja sadrži velike količine vanilije (osobito u prisutnosti zatajenja bubrega).
Druge studije
Volumen krvi je ograničen, a razine hemoglobina i hematokrita mogu biti lažno povišene. Mogu biti prisutne hiperglikemija, glukozurija, očiti dijabetes melitus i povišene razine slobodnih masnih kiselina i glicerola u plazmi natašte. Razine inzulina u plazmi vrlo su niske u odnosu na razine glukoze. Hipoglikemija se može pojaviti nakon uklanjanja feokromocitoma, posebno kod pacijenata koji uzimaju oralne antihiperglikemičke lijekove.
Provokacijski testovi histaminom i tiraminom su opasni i ne smiju se koristiti. Histamin (0,51 mg primijenjen brzo intravenski) uzrokuje porast krvnog tlaka od >35/25 mmHg unutar 2 minute kod normotenzivnih pacijenata s feokromocitomima, ali trenutno nije potreban. Fentolamin mesilat je potreban za liječenje hipertenzivne krize.
Opći pristup je korištenje 24-satnog izlučivanja kateholamina u urinu kao probirnog testa i izbjegavanje provokativnog testiranja. Kod pacijenata s povišenim razinama kateholamina u plazmi može se koristiti test supresije oralnim klonidinom ili intravenskim fentolaminom, ali je rijetko potreban.
Slikovni pregled za lokalizaciju tumora može biti potreban kod pacijenata s abnormalnim rezultatima probira. Treba koristiti CT ili MRI prsnog koša i abdomena, sa ili bez kontrasta. Alfa-blokada nije potrebna s izotoničnim kontrastnim sredstvima. PET se također koristio s određenim uspjehom. Ponovljena mjerenja kateholamina u uzorcima plazme kateterizacijom vene cave s krvlju uzetom na različitim mjestima, uključujući nadbubrežne vene, mogu pomoći u lokalizaciji tumora: norepinefrin će biti povišen u veni koja drenira tumor. Omjer norepinefrina/epinefrina u nadbubrežnoj veni može pomoći u identificiranju malog nadbubrežnog izvora kateholamina. Radiofarmaceutici s nuklearnim snimanjem također su bili učinkoviti u lokalizaciji feokromocitoma. 123-1-Metaidobenzilgvanidin (MIBG) najčešće se koristi izvan Sjedinjenih Država; 0,5 mCi se daje intravenski, pacijent se skenira 1., 2. i 3. dana. Normalno tkivo nadbubrežne žlijezde ne akumulira lijek, ali feokromocitomi to čine u 90% slučajeva. Slikovni nalaz je obično pozitivan samo ako je lezija dovoljno velika da se može otkriti CT-om ili MRI-jem, ali može pomoći u potvrđivanju da je nadbubrežna masa vjerojatno izvor kateholamina. 131-1-MIBG je manje osjetljiva alternativa.
Treba tražiti povezane genetske abnormalnosti (npr. mrlje u obliku café-au-lait kod neurofibromatoze). Pacijente treba provjeriti na MEN pomoću serumskog kalcija (i eventualno kalcitonina) i drugih testova prema kliničkim podacima.
Što treba ispitati?
Kako ispitati?
Koji su testovi potrebni?
Tko se može obratiti?
Liječenje fekromocitoma
Kirurško uklanjanje je tretman izbora. Operacija se obično odgađa dok se hipertenzija ne kontrolira kombinacijom beta-blokatora (obično fenoksibenzamin 20-40 mg oralno 3 puta dnevno i propranolol 20-40 mg oralno 3 puta dnevno).
Blokatori se ne smiju koristiti dok se ne postigne odgovarajuća blokada. Neki blokatori, poput doksazosina, mogu biti učinkoviti, ali se bolje podnose. Najučinkovitiji i najsigurniji blok je fenoksibenzamin 0,5 mg/kg intravenozno u 0,9%-tnoj fiziološkoj otopini tijekom 2 sata svaki od 3 dana prije operacije. Natrijev nitroprusid može se dati preoperativno ili intraoperativno za hipertenzivnu krizu. Ako se identificiraju ili se sumnja na bilateralne tumore (kao kod pacijenata s MEN), prije i tijekom operacije treba dati odgovarajuću količinu hidrokortizona (100 mg intravenozno dva puta dnevno) kako bi se izbjegao akutni glukokortikoidni neuspjeh zbog bilateralne adrenalektomije.
Većina feokromocitoma može se ukloniti laparoskopski. Treba održavati kontinuirano praćenje krvnog tlaka putem intraarterijskog katetera i kontrolu volumena. Anestezija treba biti inducibilna nearitmogenim lijekom (npr. tiobarbituratom), a zatim nastaviti s enfluranom. Tijekom operacije, hipertenziju treba kontrolirati intravenski fentolaminom 15 mg ili infuzijama natrijevog nitroprusida [24 mcg/(kg-min)], a tahiaritmije intravenski propranololom 0,52 mg. Ako je potreban mišićni relaksans, poželjno je koristiti sredstvo koje ne oslobađa histamin. Treba izbjegavati preoperativnu primjenu atropina. Prije uklanjanja tumora treba dati transfuziju krvi (12 jedinica) kako bi se spriječio gubitak krvi. Ako je krvni tlak dobro kontroliran prije operacije, preporučuje se dijeta s visokim udjelom soli kako bi se povećao volumen. Ako se razvije hipotenzija, treba započeti infuziju otopine dekstroze koja sadrži norepinefrin 412 mg/L. Kod nekih pacijenata s hipotenzijom koji ne reagiraju na levarterenol, hidrokortizon 100 mg intravenski može biti učinkovit.
Maligni metastatski feokromocitom liječi se alfa- i beta-blokatorima. Tumor može biti bezbolan i dugotrajno perzistirati. Krvni tlak treba kontrolirati. Primjena 1311-metajodobenzilgvanidina (MIBG) za liječenje rezidualne bolesti produžuje preživljavanje. Radioterapija može ublažiti bol u kostima, kemoterapija je rijetko učinkovita, ali se može koristiti ako su druge metode neučinkovite.
Lijekovi