Natrij oksibat

Natrij oksibat - natrijeva sol GOMK; pripada klasi hidroksikarboksilnih masnih kiselina. Je po strukturi slična na GABA, koja je uključena u prirodnim metaboličke procese u mozgu sisavaca, je jedan od proizvoda Krebsovog ciklusa, koji su uključeni u sintezu masnih kiselina, aktivira pentoza slijeda, glukoza-6-fosfat. Najveće količine sadržane su u hipotalamusu i bazalnim ganglijima. Osim toga, nalazi se u bubrezima, miokardu i mišićima skeleta. GHB je otkriven i sintetiziran dugo prije prve kliničke primjene 1960. Godine poznatog A. Labory. GHB ne može prevladati BBB; ovu sposobnost daje joj oblik natrijeve soli.

[1], [2], [3],

Natrij oksibat: mjesto u terapiji

Prednosti natrij-oksibata tijekom održavanja anestezije jasno se očituju u anesteziji kod starijih, oslabljenih bolesnika, od intoksikacije, jetre i zatajenja bubrega. To je indicirano bolesnicima s teškom endogenom opijenošću, hipoksijom bilo koje etiologije. Također je moguće kombinirati s bilo kojim inhalacijskim i / ili intravenskim anestetikom. Zbog sporog razvoja hipnotičkog učinka tijekom indukcije preporuča se kombinirati s barbituratima. No, smanjenje ukupne doze natrij-oksibata lišava ga očitih zasluga. Zato se natrij-oksibat kao hipnotik sada koristi na ograničen način (samo u Rusiji, bivšim sovjetskim republikama i odabranim zemljama Europe).

U pedijatriji, uzimanje natrij oksibata ili rektalno je dobro sredstvo postoperativne sedacije. ICU se koristi za prilagodbu bolesnika na respirator. Nedavno je kritizirana ova upotreba natrijevog oksibata, koja se, međutim, ne bi trebala odnositi na ozbiljnost sedativno-hipnotskih svojstava lijekova, nego na metodologiju provođenja respiratorne terapije.

Kod natričkih opstetrije, oksibat se koristi za takozvanu terapijsku opstetricnu anesteziju. LS ima smirujući učinak, opušta cerviks, a istodobno povećava snagu i učestalost kontrakcija maternice i njezinu osjetljivost na oksitocin. Ima antihipoksični učinak na fetus. Natrij oksibat je pronašao primjenu u liječenju alkoholizma za zaustavljanje uzbuđenja, mamurluka i simptoma povlačenja.

Natrij oksibat ne daje brz nastanak sna. Ali, uz etomidatom, u preporučenim dozama, praktički ne djeluje depresivno na hemodinamiku.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Ideja točnog mehanizma djelovanja natrijevog oksibata je kontradiktorna. Unatoč afinitetu s GABA, on ne djeluje izravno na njegove receptore. Natrij oksibat nije preteča GABA-e, kao što je prethodno bilo razmišljano. Pretpostavlja se da je glavni mehanizam za isključivanje svijesti blokiranje prijenosa na postsinaptičkoj razini u jezgrama retikularne formacije i izravno inhibirati aktivnost korteksa. On inhibira GABA transaminazu, potiče nakupljanje y-butilaktaata, zbog čega je aktivnost neurona potisnuta. Na razini inhibicije uzbude kralježnice i smanjenja mišićnog tonusa. Osim toga, natrij oksibat povećava koncentraciju dopamina u mozgu. Adrenergična komponenta natrij oksibata potvrđena je smanjenjem njegove aktivnosti na visokoj razini adrenalina u krvi na pozadini djelovanja propranolola.

Kao rezultat disocijacije između talamokortikalnih i limbičkih sustava, anestezija uzrokovana ketaminom obično se naziva disocijativna.

Utjecaj na središnji živčani sustav

Natrij oksibat ima smirujući i hipnotički učinak. Analgetička svojstva su slaba. Postoji izražena ovisnost učinka na korištenu dozu, ali osjetljivost na lijekove je individualna. Spavanje se događa glatko, bez stupnja uzbuđenja. S brzim uvođenjem mogućeg mioklona i motoričke anksioznosti. Općenito, ima antikonvulzivni učinak.

Elektroencefalografska slika

EEG u anesteziji natrijevog oksibata uglavnom je paradoksalan i naglašava dvosmislenost njegovog utjecaja na interakciju cerebralnog korteksa i retikularne formacije. Promjene na EEG fazi. Početne faze karakteriziraju epileptoidna uzbuda. Kako se anestezija produbljuje, paroksizmalni uzorak zamijenjen je CNS depresijom uz usporavanje ritma i smanjenje amplitude. Elektro disocijacija promatrati između slike i kliničkog stanja: duboka razina CNS depresija EEG uzorak (sigma valovi s razdobljima suzbijanje) je u pratnji klinički površine anestezije.

[4], [5], [6], [7], [8]

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Natrij oksibat uzrokuje određeno smanjenje brzine otkucaja srca, naročito se očituje u dubokoj anesteziji. Učinak na krvni tlak je manje izražen. Ove se smjene izravnavaju tijekom kirurške intervencije zbog nedostatka CNS tlačenja.

Općenito, natrij oksibat ima malo utjecaja na kardiovaskularni sustav i, prema mnogim istraživačima, čak i stabilizira. Konkretno, povećava se prag fibrilacije srca. To određuje upotrebu natrij oksibata kod bolesnika s visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih komplikacija i kod početnih hemodinamskih poremećaja, uključujući hipovolemiju i hemoragični šok.

Utjecaj na dišni sustav

Učinak natrij-oksibata na disanje nije tako velik kao i kod ostalih hipnotika. U terapeutskim dozama respiratorni centar nije depresivan, dišući se smanjuje, ali postaje dublji. To omogućuje čak kratkoročne intervencije s pacijentovim samostalnim disanjem. Međutim, u relativno visokim dozama, to uzrokuje značajno opuštanje mišića ždrijela i opstrukciju gornjeg respiratornog trakta.

Utjecaj na gastrointestinalni trakt i bubrege

Natrij oksibat pojačava mesenterijski protok krvi (skoro dva puta), stabilizira protok krvi u bubrezima, povećava glomerularnu filtraciju i diurezu. Osim toga, narktički oksibat optimizira metabolizam jetre duž aerobnog puta. Sustavnim pristupom, snižava kolesterol, povećava razinu šećera u krvi. Na metabolizam bjelančevina i koagulacija krvi ne utječe.

[9], [10], [11], [12]

Utjecaj na endokrini odgovor

Pod utjecajem natrij-oksibata dolazi do privremenog suzbijanja unosa dopamina u moždane stanice, značajan porast razine hormona rasta i prolaktina. Uz to, aktivirana je sinteza proteina (anabolički učinak). GCS razina se ne mijenja značajno; postoji neka hiperinzulinemija. Tipično, povećanje razine ACTH (prednost pred ovom etimidatom u bolesnika s smanjenom funkcijom adrenalnog korteksa). Pretpostavlja se da je natrij-inducirana oksitna sklonost hipokalemiji i hipermnatriji povezana s njegovim djelovanjem na sustav renin-angiotenzin-aldosterona.

Natrij oksibat značajno stimulira funkciju hipofize. Očigledno, to određuje atribuciju psihoenergetskih lijekova i seksualnih stimulansa (afrodizijaka).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Utjecaj na neuromuskularni prijenos

Natrij oksibat uzrokuje opuštanje mišića skeleta. Akcija je više središnja nego periferna.

[19], [20], [21]

Tolerancija i ovisnost

Kada se koristi natrij-oksibat, nema fizičke ovisnosti, ali psihološka ovisnost je moguća.

Farmakokinetika

Glavni način primjene natrij-oksibata je IV. Dopušteno / m uvod. U djece, primjena lijeka se daje oralno ili rektalno.

Spavanje se javlja nakon 4-7 minuta od početka uvođenja u venu. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 15 minuta. Unošenje djelovanje počinje nakon 10-20 minuta, koncentracija pik postignut u 20-60 min, trajanje - 1-3 sata, ostatak učinci su mogući unutar 2-4 sata od tla od 14 ml / kg / min .. Natrij oksibat se gotovo potpuno metabolizira u ugljični dioksid i vodu (oko 90% lijeka) i eliminira pluća. Razdvajanje se odvija u Krebsovom ciklusu u tkivima mozga, srca i bubrega. Oko 3-5% nepromijenjenih lijekova izlučuje se bubrega.

Kontraindikacije

Natrij oxybate se ne smije koristiti u bolesnika s neispravljen hipokalemija, uz teške preeklampsije gravis, epilepsija, hipertireoza, feokromocitoma, povećana osjetljivost na njega.

[22], [23], [24]

Tolerancija i nuspojave

Zbog svoje "prirodnosti" za tijelo natrij-oksibata ima visok terapeutski indeks. Kod preporučenih doza, obično se dobro podnosi i nema toksičnih učinaka. Nuspojave su najvjerojatnije s brzom primjenom i upotrebom velikih doza lijekova. Prekomjerne doze (više od 5 g) uzrokuju kome. Toksični učinci mogu se intenzivirati u kombinaciji s drugim psihotropnim lijekovima, uključujući alkohol. Specifični protuotrov nema. Korištenje analeptika je neučinkovito i stoga nepoželjno.

Bol kada se primjenjuje

Uvođenjem natrij-oksibata, reakcija sa strane venskog zida praktički je odsutna.

Pokušaji da se ubrza indukcija povećanjem brzine primjene natrij-oksibata može dovesti do pojave uzbude, mioklona i napadaja. To se može izbjeći imenovanjem benzodiazepinskog premedikata i dodavanjem malih doza barbiturata ili ketamina.

Hemodinamske promjene

Natrij oksibat samo u visokim indukcijskim dozama (više od 300 mg / kg) utječe na hemodinamiku, što se manifestira tendencijom na arterijsku hipotenziju i bradikardiju.

Alergijske reakcije

Natrij oksibat nije histaminski osloboditelj i obično ne uzrokuje alergijske reakcije.

[25], [26], [27], [28]

Postoperativna mučnina i povraćanje sindrom

Mučnina i povraćanje imaju veću vjerojatnost nakon uzimanja natrij-oksibata.

Reakcija buđenja

Pored sporijeg razvoja spavanja, inercije i slabe kontrole, nedostaci anestezije s natrijevim oksibatom također se odgađa buđenje i vjerojatnost uzbude i povraćanja. Nakon buđenja pacijenti doživljavaju osjećaj potpunog sna, napetosti energije i emocionalne udobnosti. U postoperativnom razdoblju lijekovi mogu izazvati vrtoglavicu.

Ostali učinci

Natrij oksibat aktivno promiče kretanje kalija iz plazme u stanicu. To je popraćeno hipokalemijom i može zahtijevati ispravak. Ali dodavanje lijekova u polarizacijsku smjesu iznimno je korisno kada je potrebno povećati intracelularnu koncentraciju kalija. Ovaj učinak natrij-oksibata uz smanjenje brzine rasta azotemije ima pozitivan učinak u liječenju zatajenja bubrega.

Interakcija

Natrij oksibat pogodno se kombinira s inhalacijskim anestetikom, lijekovima za neuroleptanalgeziju (NLA), ketaminom, lokalnim anestetikom. GHB i narkotički analgetici, anestetici, neuroleptici imaju zajednički potenciranje. Kombinacija s fentanilom povećava depresiju hemodinamike u usporedbi s njegovom pojedinačnom primjenom.