Azatioprin

Postoje dva glavna analoga purina - 6-merkaptopurin i azatioprin, ali u kliničkoj praksi trenutno se koriste samo potonji.

6-merkaptopurin je analog hipoksantina, u kojem je 6-OH radikal zamijenjen s tiolnom skupinom. S druge strane, azatioprin predstavlja molekulu koja se razlikuje od 6-merkaptopurina uključivanjem imidazolnog prstena u S položaju. U usporedbi s 6-merkaptopurinom, azatioprin se bolje apsorbira kada se uzima oralno i ima dulje trajanje djelovanja. Azatioprin metabolizira u tijelu u eritrocitima i jetri sa stvaranjem biološki aktivnih molekula (6-tiogvanin i 6-tioinozinovoy kiseline) izlučuju preko bubrega.

[1], [2], [3]

Taktike liječenja

Uklanjanjem akutne reakcije preosjetljivosti na azatioprin, liječenje treba započeti s probnom dozom od 25-50 mg dnevno tijekom prvog tjedna.

Zatim se dozu povećava za 0,5 mg / kg dnevno svaka 4 do tjedan. Optimalna doza je 1-3 mg / kg dnevno. Na početku liječenja potrebno je redovito provoditi redovito krvno testiranje (s određivanjem broja trombocita) (svaki tjedan), a nakon što se postigne stabilna doza, laboratorijska kontrola treba obaviti svakih 6-8 tjedana. Treba imati na umu da se učinak azatioprina počinje manifestirati najkasnije u roku od 5 12 mjeseci od početka terapije. Doza azatioprina treba biti značajno smanjena (za 50-75%) u bolesnika koji su primali allopurinol ili koji imaju zatajenje bubrega.

Opće značajke

Na mehanizam djelovanja, azatioprin se odnosi na klasu supstanci nazvanih "antimetaboliti". Ona ima sposobnost da bude uključena kao "lažna baza" i DNA molekula i na taj način krši njegovu replikaciju. Azatioprin se smatra faznim specifičnim lijekom koji utječe na stanice u određenoj fazi rasta, uglavnom u G fazi. U višim dozama, azatioprin prekida sintezu RNA i proteina u G1 i G2 fazi. Za razliku od alkilacijskih sredstava, azatioprin nema citotoksičnu, ali citostatsku aktivnost.

Mehanizam djelovanja azatioprina

Azatioprin uzrokuje periferne T- i B-limfopenije, u visokim dozama smanjuje razinu T-pomoćnika, a dugotrajna primjena smanjuje sintezu protutijela. Međutim, budući da su T-supresori posebno osjetljivi na djelovanje azatioprina, protiv pozadine uzimanja niskih doza pripravka, sinteza protutijela može nešto povećati. Azatioprin je karakteriziran inhibicijom aktivnosti EK stanica i K stanica, koji su uključeni u razvoj prirodne i stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima.

Klinička uporaba

Potvrđena je učinkovitost azatioprina u dozi od 1,25-3 mg / kg / dan u RA i seriju kontroliranih studija. Općenito kliničkoj učinkovitosti azatioprin u reumatoidnom artritisu se može usporediti s onom ciklofosfamid, parenteralno primjenjuje zlatom, D-penicilamin i lijekove protiv malarije. Pretpostavlja se da je kod reumatoidnog artritisa azatioprin treba koristiti u starijih bolesnika s izvedbom start nalik polymyalgia rheumatica, kada je to potrebno steroidsberegayuschy efekt.

Na sistemski eritematozni lupus, prema kratkoročne praćenja (1-2 godina), značajne razlike u kliničkoj učinkovitosti između skupina bolesnika liječenih samo s glukokortikoidima ili u kombinaciji s glukokortikoidima azatioprin nije uočeno. No, u ocjeni rezultata liječenja u 5-15 godina otkrili da kombinirana terapija ima određene prednosti, da se zaključiti i usporava napredovanje oštećenja bubrega, smanjiti broj egzacerbacija i mogućnost korištenja nižu dozu održavanja od glukokortikoida. Međutim, u bolesnika koji su primali azatioprin, značajno povećava učestalost raznih nuspojava, uključujući infektivne komplikacije (pogotovo herpes zoster), zatajenje jajnika, leukopenije, oštećenja jetre, povećanim rizikom od tumora.

U idiopatskih upalnih miopatije obično koriste za doze azatioprin (2-3 mg / kg / dan) do oko odgovaraju trećine pacijenata rezistentnih na glukokortikoida i steroidsberegayuschee učinak navedenih u polovini slučajeva, što je nešto lošija od liječenja s metotreksatom. Maksimalni klinički i laboratorijski učinak u liječenju azatioprina javlja se tek nakon 6-9 mjeseci. Doza održavanja lijeka je 50 mg / dan.

Rezultati malih kontroliranih studija ukazuju na učinkovitost azatioprina u psorijaznom artritisu, Reiterovom sindromu, Behcetovoj bolesti.

[4], [5], [6], [7]