Uzroci i patogeneza akromegalije i gigantizma

Velika većina slučajeva je sporadična, ali opisani su slučajevi obiteljske akromegalije.

Krajem XIX. Stoljeća postavljena je teorija hipofiznog sindroma. Nakon toga, uglavnom domaći istraživači na velikim kliničkim materijalima pokazali su nekonzistentnost lokalističkih koncepata izuzetne uloge hipofize u patogenezi bolesti. Dokazano je da glavnu ulogu u njegovom razvoju igraju primarne patološke promjene u međustaničnim i drugim dijelovima mozga.

Karakteristična osobina akromegalije je povećana sekrecija hormona rasta. Međutim, ne postoji uvijek izravna korelacija između njegovog sadržaja u krvi i kliničkih znakova aktivnosti bolesti. Oko 5-8% slučajeva, s malo ili čak normalnih razina hormona rasta u krvnom serumu bolesnika s akromegalije, postoji izrazita zbog relativnog porasta sadržaja pojedinog oblika hormona rasta, koji ima visoku biološku aktivnost, sam razine povećanje IGF.

Djelomična ili djelomična akromegalija, koja se očituje povećanjem pojedinih dijelova kostura ili organa, općenito nije povezana s viškom sekrecije hormona rasta i je inherentna preosjetljivost lokalnog tkiva.

U literaturi se opisuje široku paletu patoloških i fizioloških stanja izravno ili neizravno odnose na razvoj acromegaly. To uključuje psiho-emocionalnog stresa, česte trudnoće, pobačaj, sindroma post-menopauze i kastracije vnegipofizarnye tumora mozga, ozljede glave s potresom mozga, utjecaj određenih i nespecifičnih infektivnog procesa u centralnom živčanom sustavu.

Tako, uzroci akromegalije kao sindroma mogu biti primarne patologije hipotalamusa ili nalijegajućim dijelova CNS-a, što dovodi do stimulacije hormona rasta funkcije hipofize i hiperplazija stanica; primarni razvoj tumorskog procesa u hipofizi sa autonomnom hipersekrecijom somatotropnog hormona ili njegovih aktivnih oblika; povećanje sadržaja krvi ili aktivnosti IGF-a, izravno utječu na rast osteoartikularnog aparata; povećana osjetljivost na djelovanje hormona rasta ili IRP perifernih tkiva; tumora koji izlučuju hormon rasta ili oslobađanje hormona rasta i ektopijska u drugim organima i tkivima u tijelu - pluća, želuca, crijeva, jajnika.

Autopsija

Glavni uzrok acromegaly i gigantizma su adenom hipofize od somatotrofov i somatotropin- i prolaktina stanica, od kojih je omjer varira od slučaja do slučaja. Postoje dvije vrste adenoma hipofize proizvode STH: acidophilic stanica adenom (bogat zrnati slabogranulirovannye) i chromophobe adenomi. Vrlo rijetko somatotropinomi su tumori oncocitnih stanica.

Adenomi s kiselim stanicama su inkapsulirani ili dvovalentni benigni tumor, koji se obično sastoji od acidofilnog, rjeđe s dodavanjem velikih kromofobičnih stanica ili prijelaznih oblika. Tumorske stanice čine žice i polja razdvojene bogatim vaskulariziranim stromom. Identificirani su na razini svjetlosne mikroskopije, ultrastrukturalno i imunocitokemijski kao somatotrofi s brojnim sekretornim granulama promjera od 300-400 nm. Neke stanice sadrže velike nukleole, intenzivno razvijen endoplazmatski retikulum i mali broj sekretornih granula, što odražava njihovu visoku sekrecijsku aktivnost.

Adenomi kromofobičnih hipofize uzrokuju u prosjeku razvoj akromegalije ili gigantizma u 5% bolesnika. Oni se odnose na slabo granulirane tumore. Stanice koje ih oblikuju manje su acidofilne, citoplazma je mala, s malim brojem elektronski gustih granula promjera od 80-200 nm s elektronički gustim ljuskom i perigranularnom areolom. Stanica jezgre je kompaktna, sadrži jezgre. Najveće stanice uključuju veliki broj sekretornih granula, premda manje nego u acidofilnim adenomima. Kromofobični adenomi krute ili trabekularne strukture zauzimaju donji bočni dio hipofize. Slučajevi kada su kromofobični adenomi s ultrastrukturnim svojstvima stanica koje proizvode TTG, ali izlučuju i hormon rasta, su na osnovi razvoja akromegalije.

U nekih bolesnika s acromegaly i gigantizma zbog sekrecijom GH-RH u hipotalamus, hipofizu nastaje difuzna ili višežarišna hiperplazija acidophilus stanice. Akromegalije se razvijaju kod pacijenata s različitim lokalizacije apudoma s stanica otočića tumora koji proizvode ili hormon rasta ili hormon rasta RH, koji stimulira prednje hipofize somatotrofy. Ponekad ima parakrin učinak, potiče stvaranje somatotropnog hormona samim tumorskim stanicama. STH-RH je također proizveden gangliocytomas hipotalamus ovsyanokletochnymi i skvamoznih raka pluća, bronhijalna karcinoidnih.

Oko 50% bolesnika s akromegalijom ima povećanu nodularnu štitnu žlijezdu, koja može biti posljedica hiperprodukcije TSH stanica tumora.

Pacijenti s akromegalijom i gigantizmom pokazuju splanhnomeegaliju zbog hipertrofije parenhimskih struktura i prekomjernog rasta vlaknastog tkiva. Hipertrofija nadbubrežnih žlijezda u brojnim pacijentima povezana je s prekomjernom proizvodnjom ACTH-a od strane tumorskih stanica i para-adenomatoznog tkiva hipofize. Rast kostiju i patološke promjene u njima rezultat su visoke funkcionalne aktivnosti osteoblasta. U kasnijoj fazi bolesti oni podsjećaju na promjene u Pagetovoj bolesti.

Pacijenti s akromegalijom pripadaju skupini rizika za polipi i rak crijeva. Oni se nalaze u više od 50% bolesnika i kombiniraju se s kožnim stigmatom (papilomatozom), koji su vanjski markeri polipa debelog crijeva.