Kolera: uzroci i patogeneza

Uzroci kolere

Uzrok kolere - Vibrio cholerae pripada rodu Vibrio obitelji Vibrionaceae.

Kolera vibrio predstavlja dva biovara, slična morfološkim i tinktorskim svojstvima (biologija samog kolere i biolog El Tor).

Su uzročnici kolere Vibrio serotipova 01 i 0139 vrsta Vibrio cholerae, koji pripada rodu Vibrio, obiteljski Vibrionaceae. Unutar vrste Vibrio cholerae su dva glavna biovara - biovara cholerae klasik, vanjski R. Kocha u 1883., a biovara El Tor, posvećena 1906. Godine u Egiptu u karantenskom El Tor F i E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Svojstva kulture

Vibri su fakultativni anaerobni, ali preferiraju uvjete aerobnog rasta, pa se na površini tekućeg nutrientnog medija formira film. Optimalna temperatura rasta je 37 ° C pri pH 8,5-9,0. Za optimalni rast, mikroorganizmi zahtijevaju prisutnost 0,5% natrij klorida u mediju. Sredstvo za akumulaciju je 1% alkalna peptonna voda na kojoj tvore film 6-8 sati. Kolera vibrios su nepretenciozne i mogu rasti na jednostavnim medijima. Selektivni medij je TCBS medij (agar koji sadrži tiosulfat citrat saharozu). Alkalni agar i triptofon-soja agar (TCA) se koriste za subkulturu.

[6], [7], [8], [9], [10]

Biokemijska svojstva

Kolera patogeni su biokemijski aktivni i oksidazno pozitivni, posjeduju proteolitička i saharolitska svojstva: oni proizvode indol, lizin dekarboksilazu. Ukapljeni u obliku lijevka u obliku želatine, ne proizvode vodikov sulfid. Fermentiraju glukozu, manozu, saharozu, laktozu (polagano), škrob, ne fermentiraju ramnozu, arabiju, dulcit, inozitol, inulin. Imaju aktivnost nitratne reduktaze.

Kolerae vibrios razlikuju se od osjetljivosti na bakteriofage. Klasični Vibrio cholerae bakteriofag lizirane grupe IV Mukerjee i biovar cholerae El Tor - bakteriofaga V grupe. Diferencijacija između kolere provodi biokemijskih svojstava, njihova sposobnost hemolyze ovce crvene krvne stanice, crvene krvne stanice aglutinacija piletinu, kao i osjetljivost na polimiksin na bakteriofaga. El Tor biovar otporan na polimiksina, slijepiti pilećih eritrocita su hemolizirani eritrocita ovce i ima pozitivan Voges-Proskauer reakcije i geksaminovy test. V. Cholerae 0139 na fenotipske znakove odnosi se na biologa El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigenska struktura

Kolera vibrios posjeduju O- i H-antigene. Ovisno o strukturi O-antigena razlikovati više od 150, uključujući serotipove kolere serotipa patogena su 01 i 0139. U okviru serotip 01, ovisno o kombinaciji A-, B- i C-podjedinice pojavljuje u jediničnim serovara: Ogawa (AB), Inaba ( AC) i Gikoshima (ABC). Serum 0139 vibrios se aglutinira samo serumom 0139. H-antigen je uobičajeni antigen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Stav prema čimbenicima okoliša

Kolera patogeni su osjetljivi na UV, sušenje, dezinficijensi (s izuzetkom kvaternih amina), kiselih pH vrijednosti i zagrijavanje. Uzročnici kolere, posebno biovar El Tor su mogli postojati u simbiozi s vodom hydrobionts, alge, u nepovoljnim uvjetima može postati uncultivable oblik. Ova svojstva omogućuju atribuciju kolere antropozoksnim infekcijama.

[23], [24],

Faktori patogcnosti

V. Kolera genom sastoji se od dva kružna kromosoma: velika i mala. Svi geni potrebni za vitalnu aktivnost i ostvarenje patogenog porijekla lokalizirani su na velikom kromosomu. Mali kromosom sadrži integrin koji bilježi i izražava kasete antibiotskog otpornosti.

Glavni faktor patogenosti je kolera enterotoksin (CT). Genet koji posreduje u sintezi tog toksina je lokaliziran u toksigenskoj kaseti smještenoj na genomu filamentosnog bakteriofaga CTX. Osim enterotoksinskog gena, geni bog i ace nalaze se na istoj kaseti. Zot gen toksin (zonula occludens toksin), te as gena određuje sintezu proširenja enterotoksin (pribor cholerae enterotoksin). Oba ova toksina su uključena u povećanje propusnosti crijevne stijenke. Genom faga također sadrži ser-adhezinski gen i RS2 sekvencu koja kodira replikaciju faga i njegovu integraciju u kromosom.

Receptor za fag CTX je toksin-regulirajući pilings (Ter). Oni su 4 vrste pili, koji, osim činjenice da je receptor za CTX faga su potrebni za naseljavanje mikrovila tankog crijeva, kao i sudjeluju u formiranju biofilma, posebno na površini plašta vodenih organizama.

Ter koordinirano izražen CT genoma. Na velikoj kromosoma također tate gena određuje sintezu neuraminidaze pogodno za provedbu djelovanja toksina, a sreća gena određuje sintezu topljivog gemallyutininproteazy, koji igra važnu ulogu u uklanjanju patogena iz crijeva u okoliš kao rezultat njegovog destruktivnog učinka na receptore epitel crijeva povezane s Vibrio.

Kolonizacija tankog crijeva izvedbi toksinkoreguliruemymi pili, stvara bazu za djelovanje toksina kolere, koji je protein koji ima molekularnu težinu od 84000D, koji se sastoji od jedne podjedinice A i podjedinice B. 5 podjedinicu se sastoji od dva polipeptidna lanca, od A1 i A2, povezanih disulfidnim vezama. Podjedinica kompleks pet jednakih polipeptida B su spojeni jedan s drugim ne-kovalentne veze u prstenu. B-podjedinica kompleks je odgovoran za vezanje cijelu molekulu toksina na stanični receptor - monosialovym gangliozida GM1, što je vrlo bogat epitelne stanice tankog crijeva sluznice. Da podjedinica kompleks može komunicirati s GM1, od treba cijepati sijalinsku kiselinu koja se provodi s neuraminidaze enzima, što doprinosi djelovanju toksina. Podjedinica kompleks poslije vezanja na 5-gangliozida na membrani intestinalni epitel mijenja svoj oblik, tako da omogućuje da se odspojiti iz A1 A1V5 kompleksa i ući u stanicu. Infiltriranih stanica u A1 peptida aktivira adenilat ciklazu. To se događa kao posljedica interakcije s AI NAD, što je rezultiralo formiranjem ADP-riboze, koji se prenose u GTP-vezanje proteina regulatorne podjedinice adenilat ciklaze. Rezultat je inhibicija funkcionalno potrebi hidrolizom GTP, što dovodi do nakupljanja GTP u regulatorne podjedinice adenilatciklaze, određivanje aktivnog stanja enzima, i kao rezultat - povećanu sintezu cAMP. Pod utjecajem c-AMP u crijevima varira aktivni transport iona. U epitelnim kriptama izrazito iona C1 dodijeljen i resice u teškom apsorpciju Na + i Cl-, što je osnova za osmotskog oslobađanja vode u lumen crijeva.

Kolera vibrios preživjeti dobro na niskoj temperaturi; u ledu ustrajati do 1 mjeseca. U morskoj vodi - do 47 dana u riječne vode - od 3-5 dana do nekoliko tjedana u tlu - od 8 dana do 3 mjeseca, u stolici - do 3 dana na sirovo povrće - 2-4 dana. Na voću - 1-2 dana. Kolera vibrios na 80 ° C umre nakon 5 minuta, na 100 ° C - odmah; vrlo osjetljivi na kiseline, sušenje i izravnog sunčevog svjetla, pod djelovanjem od bjelilo ili drugog dezinfekciju umrijeti nakon 5-15 minuta, i dobro očuvana za dugo vremena, pa čak i razmnožavati u otvorenim vodama i otpadnim vodama bogatim organskim tvarima.

Pathogeneza kolere

Pristup infekciji je probavni trakt. Bolest se razvija samo kada patogeni prevladaju barijere želučani (obično uočen u periodu bazalnoj izlučivanja, kada želučanog pH blizu 7), koji seže u tanko crijevo, gdje se počinju rapidno bujati i luče egzotoksin. Enterotoksin ili kolerogen određuju pojavu glavnih manifestacija kolere. Vibrio sindrom je povezan s prisutnošću dvaju tvari: Vibrio proteina toksina - toksin (egzotoksin) i neuraminidaze. Kolerogen se veže na specifični receptor enterocita - gangliozid. Pod utjecajem neuraminidaze nastaje specifični receptor iz gangliozida. Kompleks receptora specifičan za kolerogen aktivira adenilat ciklazu, koja inicira sintezu cAMP. Adenozin trifosfat regulira kroz ionsku pumpu izlučivanje vode i elektrolita iz stanice u crijevni lumen. Kao rezultat toga, sluznice tankog crijeva počinje lučiti velike količine izotonične tekućine, koji nema vremena da se apsorbira u debelo crijevo - razviti proljev izotonične. S 1 litrom stolice, tijelo izgubi 5 g natrijevog klorida. 4 g natrijevog hidrogenkarbonata, 1 g kalijevog klorida. Dodavanje povraćanja povećava količinu izgubljene tekućine.

Kao rezultat toga, volumen plazme se smanjuje, volumen cirkulirajuće krvi smanjuje i zadebljava. Tekućina se redistribuira od intersticijskog do intravaskularnog prostora. Postoje hemodinamski poremećaji, poremećaji mikrocirkulacije, koji rezultiraju dehidracijskim šokom i akutnim zatajenjem bubrega. Razvija se metabolička acidoza, koju prati konvulzije. Hipokalemija uzrokuje aritmiju, hipotenziju, promjene u miokardu i atonija crijeva.