Lijekovi za liječenje glavobolja

Lijekovi koji se koriste za glavobolju

Alkaloidi spornyi

Za više od pola stoljeća, ergot alkaloidi su naširoko koristi i za cupping i za sprečavanje napadaja migrene i cluster glavobolje. Korištenje ovih lijekova temelji se uglavnom na dugoročnom kliničkom iskustvu, a ne na rezultatima kontroliranih ispitivanja. Nuspojave u svim alkaloidima ergota slične su, ali s dihidroergotaminom su rjeđe i manje ozbiljne nego kod ergotamina. Popis nuspojava uključuje mučninu, povraćanje, bolne mišićne grčeve, slabost, akrocijanozu, bol u prsima. Kontraindikacije: trudnoća, koronarno srčano oboljenje i drugi kardiovaskularni poremećaji, periferne vaskularne bolesti, povijest prisutnosti tromboflebitisa, Raynaudova fenomena, nekontroliranom hipertenzijom, teške jetre i bubrega.

Ergotamin tartrat je klasičan lijek za ublažavanje napada migrene i klasternih glavobolja. Ergotamin se često otpušta u kombinaciji s drugim sredstvima - kofeinom, fenobarbitalom ili alkaloidima belladonna u oblicima za gutanje, pod jezikom ili u obliku svijeća. U liječenju migrene učinkovita doza kreće se od 0,25 do 2 mg, ovisno o načinu primjene. Učinkovitost ergotamina značajno je veća kada se uzima na početku napadaja migrene. Pri korištenju ergotamina postoji opasnost od razvoja zlouporabe, što može pomoći pretvoriti epizodne napadaje migrene u kroničnu dnevnu glavobolju. Vrlo rijetko, zloupotreba ergotamina dovodi do razvoja ergotizma, doza lijeka obično prelazi 10 mg tjedno. Ergotizam karakterizira periferna cijanoza, prekidna klaudikacija, nekroza prstiju i infarkti različitih organa.

Prilikom zaustavljanja napada grčeve glavobolje, uzimanje lijeka ispod jezika (1-2 mg) poželjno je za gutanje zbog bržeg početka djelovanja. Već dugi niz godina ergotamin je bio jedini profilaktički za klasterne glavobolje i koristio se u dozi od 2-4 mg (unutar ili u svijećama). U pravilu, bolesnici s glavoboljom klastera dobro podnose ergotamin. Međutim, kao i bilo koji vazokonstriktor, ergotamin treba davati s oprezom muškarcima starijima od 40 godina.

Dihidroergotamin (DHE) - reducirani oblik ergot alkaloida koji je dostupan u obliku injekcije, a slabiji učinak na vazokonstriktor periferne arterije od ergotaminom. Do nedavno, DGE je bio glavni neopioidni lijek za teške napadaje migrene. Za razliku od ergotamina, DHE može imati učinak čak i ako se injektira u pozadini razvijenog napadaja migrene. Uz intravenoznu injekciju, DHE izaziva manje mučnine nego ergotamin, ipak, injekciju DHE preporučuje se prethoditi primjenom antiemetike.

Da biste zaustavili napad migrene (a ne status migrene), DHE je propisana kako slijedi:

1. na početku napada - 1-2 mg DHE intramuskularno ili supkutano, ne možete unijeti više od 3 mg u roku od 24 sata;
2. na pozadini razvijenog ozbiljnog napada - 5 mg proklorperazina ili 10 mg metoklopramida intravenozno, nakon 10-15 minuta intravenozno injicira DHE u dozi od 0,75-1 mg za 2-3 minute;
3. ako se napad ne zaustavi unutar 30 minuta, 0,5 mg DHE se može ponovno injektirati intravenozno.

Najčešći nuspojava DHE je proljev, može se ukloniti ingestije difenoksilata. Kontraindikacije za intravenoznu DHE: varijante angine, trudnoći, koronarna bolest srca, hipertenzija, nekontrolirano periferne vaskularne bolesti, teške bolesti jetre i zatajenja bubrega.

DGE se također koristi za zaustavljanje napada grčeve glavobolje (u dozi od 0,5-1,0 mg). Prema dvostruko slijepoj studiji, intranazalna primjena DHE smanjuje ozbiljnost napada, ali ne i trajanje.

Metisergid je uveden u kliničku praksu u 1960-ima. Bio je jedan od prvih lijekova koji sprečavaju napade migrene i cluster glavobolje. Sposobnost metisergida da smanji učestalost, težinu i trajanje napada migrene dokazana je u dvostruko slijepim kontroliranim pokusima. Preporučena doza je od 2 do 8 mg / dan. Nažalost, metizergid može uzrokovati ozbiljne komplikacije u obliku retroperitonealne, perikardijalne ili pleuralne fibroze. Budući da te komplikacije mogu dovesti do smrti, metisergid se obično koristi u najtežim slučajevima migrene s neučinkovitosti drugih profilaktičkih sredstava. Fibroze komplikacije su reverzibilne u ranoj fazi, pa se svakih 6 mjeseci liječenja metisergidom preporučuje da se odmori 6-8 tjedana. Rani simptomi retroperitonealne fibroze uključuju smanjenu diurezu i bol u leđima ili donjim udovima.

Metizergid je učinkovit u oko 70% bolesnika s epizodnim oblikom glavobolja clustera. Fibroze komplikacija u bolesnika s klasterom glavobolja su manje vjerojatno da u bolesnika s migrenom, jer trajanje lijeka obično ne prelazi 3 mjeseca.

Osim fibroze i nuspojava tipičnih za ergotamine, metizergid može uzrokovati depresiju, pospanost, vrtoglavicu, periferni edem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Antagonisti kalcijevih kanala (antagonisti kalcija)

Antagonisti kalcijevih kanala (kalcijev antagonisti) koriste se uglavnom za liječenje hipertenzije i vazospazma. U početku, oni su bili predloženi za liječenje napadaja migrene kao sredstvo za sprečavanje razvoja vazospastične faze. Od antagonista kalcija s migrenom, flunarizin je najučinkovitiji, ali nije odobren za uporabu u SAD-u. Nekoliko kliničkih ispitivanja nimodipina u migrenama rezultiralo je mješovitim rezultatima. Od ostalih antagonista kalcija, samo verapamil se pokazao vrlo učinkovitim u dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima i može se koristiti za sprečavanje napada glavobolja.

Verapamil se koristi u profilaktičkom liječenju migrene i glavobolja clustera u dozi od 160-480 mg / dan. U dvije male kontrolirane dvostruko slijepe pokuse, on je učinkovitije spriječio napadaja migrene nego placebo. U otvorenoj studiji, pokazalo se da verapamil smanjuje vjerojatnost napada klaster glavobolja u 69% slučajeva. U drugoj dvostruko slijepoj studiji, verapamil za cluster glavobolju nije bio niži od litija u učinkovitosti. Nuspojave: arterijska hipotenzija, edem, umor, mučnina, konstipacija, povremeno glavobolja. Lijek je kontraindiciran u bradikardiji, poremećaji provođenja srca, sindrom slabosti sinusnog čvora, ako je potrebno, uzimaju beta-blokatore.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresivi

Sredstva za depresiju različitih farmakoloških skupina široko se koriste u profilaktičkom liječenju migrene, kronične tenzijske glavobolje, posttraumatskog i kroničnog dnevnog glavobolje. Za prevenciju migrene koristite takve heterocikličke lijekove kao amitriptilin, imipramin, nortriptilin, klomipramin, doksepin i trazodon. Najvažniji dokaz učinkovitosti amitriptilina. Iako postoje mnogi zagovornici upotrebe selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, kao što su fluoksetin, sertralin i paroksetin, ne postoje uvjerljivi dokazi koji podržavaju njihovu učinkovitost.

Amitriptilin je tercijarni amin, čija je učinkovitost kod glavobolje dokazana u dvostruko slijepim, placebo kontroliranim studijama. Nadalje, amitriptilin - jedan od najučinkovitijih liječenja posttraumatski glavobolja i lijeka izbora za kroničnu glavobolju tenzijskog tipa glavobolje i pomiješan sa značajkama migrene i glavobolje napetost. Kod migrene, amitriptilin se koristi u dozi od 10 do 150 mg / dan i više (s dobrom podnošljivosti). Uz kroničnu glavobolju i posttraumatsku glavobolju, potrebne su veće doze - do 250 mg / dan. Terapijski učinak može se pojaviti 4-6 tjedana nakon početka liječenja. U nekim slučajevima, korištenje amitriptilin je ograničen svojim holinoliticheskimi nuspojava - suha usta, tahikardija, zatvor i zadržavanje mokraće. Druge moguće nuspojave - spuštanje praga epileptičke aktivnosti, povećan apetit, povećana osjetljivost kože, kao i sedativni učinak, koji se javlja najčešće. Kako bi se smanjila umirenje amitriptilin davani jednom, tijekom 1-2 sata prije spavanja, te započeti liječenje s niskom dozom (npr 10 mg / dan), a zatim se doza polagano povećava tijekom nekoliko tjedana (npr, za svaku od 10 mg 1- 2 tjedna). Kontraindikacije - nedavno infarkta miokarda, simultano recepcija ostalih triciklički ili MAOI, kut zatvarajućeg glaukom, zadržavanje mokraće, trudnoća, bolesti kardiovaskularnog sustava, bubrega ili jetre.

Doksepin je još jedan triciklički antidepresiv koji može smanjiti težinu napetosti glavobolje. Doksepin se propisuje u dozi od 10 do 150 mg / dan. Nuspojave i kontraindikacije su isti kao u amitriptilinu.

Maprotilin je tetraciklički antidepresiv, koji može biti koristan u kroničnim glavoboljama napetosti. U malom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom istraživanju maprotilin u dozi od 75 mg / dan smanjio je težinu glavobolje za 25% i povećao broj dana bez glavobolje za 40%. U dozi od 25-150 mg / dan lijek se koristi za liječenje depresije. U bolesnika s glavoboljom, Maprotiline treba testirati na niskoj dozi. Nuspojave - pospanost, tahikardija, snižavanje praga epileptičke aktivnosti. Kontraindikacije - nedavno prenosi miokardijalni infarkt, potreba za istovremenom primjenom MAO inhibitora, epilepsije.

Fluoksetin je selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina koji, prema nekim izvješćima, u dozi od 20-40 mg / dan smanjuje ozbiljnost migrene. Međutim, u velikoj placebo kontroliranoj studiji, lijek u dozi od 20 mg / dan nije imao učinka na migrenu, ali je izazvao značajno poboljšanje kod bolesnika s kroničnom dnevnom glavoboljom. Fluoksetin se ponekad koristi empirijski za kronične napetosti glavobolje. Nuspojave - nesanica, bol u trbuhu, tremor. Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, potreba za uzimanjem MAO inhibitora, bolesti jetre.

[13], [14], [15]

Antikonvulzivi

Antikonvulzivi, kao što su fenitoin i karbamazepin, već dugi niz godina empirijski su korišteni za migrenu i bol u licu. Postoje snažni dokazi o djelotvornosti, ali samo za jednu antikonvulzantsku - valproičnu kiselinu. Prethodni podaci ukazuju da migrena može biti učinkovita gabapentin i topiramat.

Valproična kiselina je lijek koji je relativno nedavno korišten za sprečavanje migrene. Sposobnost valproinske kiseline ili divalproeks natrija kako bi se smanjila učestalost napadaja migrene dokazana je u nekoliko dvostruko slijepih, kontroliranih kliničkih ispitivanja. U malim otvorenim pokusima, učinkovitost tih lijekova je prikazana u klasteru glavobolje i kroničnom dnevnom glavoboljom. Liječenje divalproeksom natrijom počinje s dozom od 125-250 mg / dan, zatim se dozu povećava za 125 mg svakih 1-2 tjedna dok se učestalost glavobolje značajno ne smanji. Učinkovita doza se kreće od 750 do 2000 mg / dan u 3 podijeljene doze. Cilj je postizanje maksimalnog terapeutskog učinka s minimalnim toleriranim nuspojavama. Nuspojave valproične kiseline uključuju mučninu, pospanost, tremor, prolazni gubitak kose, dobivanje na težini, inhibicija agregacije trombocita, minimalne promjene u funkciji jetre. U djece, valproična kiselina može uzrokovati simptome slične Reyeovom sindromu. Kao i ostali antikonvulzivi, valproična kiselina ima teratogeni učinak. Prilikom uzimanja lijeka u prvom tromjesečju trudnoće u 1-2% slučajeva rađaju se djeca s oštećenjem neuralne cijevi. Kontraindikacije na imenovanje valproične kiseline: bolest jetre, predložena kirurška intervencija, trudnoća, poremećaji koagulacije.

Gabapentin je antikonvulzant koji, prema maloj dvostruko slijepoj i otvorenoj studiji, može spriječiti napadaje migrene. Nuspojave uključuju samo prijelaznu pospanost i blagu vrtoglavicu. Zbog relativno benignih nuspojava, gabapentin je obećavajući lijek, ali njegov antimigracijski učinak treba detaljnije istražiti.

Acetazolamid je inhibitor karbonske anhidraze propisane u dozi od 500-1000 mg 2 puta dnevno za liječenje benigne intrakranijalne hipertenzije. Učinak lijeka povezan je s inhibicijom proizvodnje cerebrospinalne tekućine. Acetazolamide se također ponekad koristi u dozi od 250 mg dva puta dnevno kako bi se spriječila akutna planinska bolest, od kojih je jedna glavna manifestacija glavobolja. Nuspojave uključuju paresteziju, nefrolitijazu, anoreksiju, gastrointestinalne poremećaje, kratkotrajnu kratkovidost, pospanost i umor. Postoje izolirana izvješća o razvoju disfunkcije bubrega, koja podsjeća na sulfonamidnu nefropatiju. Lijek je kontraindiciran kod bolesnika s nefrolitijazom, insuficijencijom jetre ili bubrega.

Acetaminofen je pripravak s analgetičkim i antipiretskim učinkom koji je u dozi od 650-1000 mg često vrlo učinkovit u liječenju blage migrene i napetosti glavobolje. U teškim glavoboljama, uporaba acetaminofena često ne daje željeni učinak, ali u kombinaciji s barbituratima, kofeinom ili opioidima njegova učinkovitost može biti značajno povećana. Napadi blage ili umjerene glavobolje tijekom trudnoće trebaju se liječiti acetaminofenom. Nuspojave iz želuca s upotrebom acetaminofen su mnogo manje izražene nego kod uporabe NSAID-a. Općenito, pri uzimanju lijeka u terapeutske doze, nuspojave su rijetke. Toksične doze lijeka mogu uzrokovati nekrozu jetre.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta-blokatori

Beta-blokatori su široko korišteni kao antihipertenzivi. U kliničkim ispitivanjima protivomigrenozny učinak je pronađen u pet formulacijama, uključujući neselektivnih beta blokatorom propranololom u dozi od 40-200 mg / dan, nadolol u dozi od 20-80 mg / dan, timolol u dozi od 20-60 mg / dan, i atenolol beta-adrenoreceptor blokeri 25-150 mg / dan i metoprolol 50-250 mg / dan. Nuspojave tih lijekova uključuju smanjene sposobnosti za proširenje bronhija, hipotenzija, bradikardija, umor, vrtoglavica, gastrointestinalni simptomi (mučnina, proljev, zatvor), depresije, poremećaja spavanja, gubitak pamćenja. Kontraindikacije: bronhijalna astma, kronična opstruktivna plućna bolest, srčani zastoj, oslabljen srčane vodljivosti, periferne vaskularne bolesti, dijabetesa s nestabilnim šećeru.

Buspheron je anksiolitik azapirona, djelomični agonist 5- _HT1A receptora. Zabilježeno je da je, u dozi od 30 mg / dan, jednako djelotvorno u preventivnom liječenju kroničnih glavobolja napetosti, poput amitriptilina u dozi od 50 mg / dan. Nuspojave: vrtoglavica, mučnina, glavobolja, razdražljivost, uznemirenost. Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, uzimanje MAO inhibitora.

Butalbital - barbiturat koji (50 mg), zajedno s kofeinom (50 mg), aspirin (325 mg), acetaminofen (325-500 mg) je dio više kombiniranih analgetika obično koriste za liječenje migrene i tenzijsku glavobolju. Kodein je također uključen u neke pripravke. Preporučena doza - 2 tablete svakih 4 sata, ali ne više od 6 tableta dnevno. Spomenuta kombinacija je korisna za rijetke epizode umjerene ili intenzivne glavobolje. Međutim, ako se ti lijekovi koriste češće od jednom tjedno, postoji opasnost od zlostavljanja i pojava rebound glavobolje. Kada koristite butalbitala oba liječnici i pacijenti trebaju uzeti u obzir rizik od zlouporabe razvoja. Nuspojave uključuju pospanost, vrtoglavicu, nedostatak daha, gastro-intestinalnih poremećaja. Kombinacija analgetici su kontraindicirana u preosjetljivosti na bilo koji od njihovih dijelova, imaju povijest smjernice o ovisnosti o drogama, kao i jetre i bubrega patologije.

Mukat izometepten - je sa svjetlom vazokonstriktor djelovanjem (65 mg po kapsuli) se koristi u kombinaciji s acetaminofenom (325 mg) i mekog sedatiki dikloralfenazona (100 mg). Koristi se za ublažavanje blage glavobolje i bolove migrene. Ako imate glavobolju, uzmite 2 kapsule, zatim možete uzeti 1 kapsulu svaki sat, ali ne više od 5 kapsula u 12 sati. Nuspojave: vrtoglavica, tahikardija, povremeno - osip na koži. Iskustvo pokazuje da je ovaj lijek manje vjerojatno da će izazvati glavobolju od ostalih kombiniranih analgetika, ali se, kao i svaki drugi analgetik, ne preporučuje za svakodnevnu upotrebu. Kontraindikacije: glaukom, ozbiljna oštećenja jetre, bubrega ili srca, hipertenzije, potrebu za uzimanjem MAO inhibitora.

Kortikosteroidi se često primjenjuju intravenozno u liječenju migrenalnog stanja i liječenja otporno na klaster otporne na glavobolju. U tim situacijama, češće se koristi dexametazon, koji se primjenjuje intravenozno na 12-20 mg. Kronične i epizodno oblik klaster glavobolja i migrena sa statusom nakon intravenskog davanja deksametazona ili od početka liječenja propisan kao oralno prednisolon postupno smanjuje doza. Međutim, učinkovitost kortikosteroida u klasteru glavobolje nije dokazana u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Prednizolon se obično propisuje u dozi od 60-80 mg dnevno tjedan dana, a lijek se postupno otkazuje u roku od 2-4 tjedna. Doze treba odabrati pojedinačno. Nuspojave: hipernatrijemiju, hipokalemija, osteoporoza, aseptičan nekroze kuka, čir na želucu, krvarenje u gastrointestinalnom sustavu, hiperglikemija, hipertenzija, mentalnih poremećaja, dobivanje na težini. Kortikosteroidi su kontraindicirana u mikobakterije ili sustavne gljivične infekcije, očni herpes, kao i prilikom određivanja povijest preosjetljivosti na ove lijekove.

Litij karbonat se koristi za profilaktičko liječenje epizodnih i kroničnih klasternih glavobolja. Njegova učinkovitost prikazana je u više od 20 otvorenih kliničkih ispitivanja. Budući da lijek ima uski terapeutski prozor, tijekom liječenja preporuča se ispitati sadržaj litija u serumu 12 sati nakon primjene. Terapijska koncentracija u krvi je 0,3 do 0,8 mmol / 1. Uz bol u klasteru, litij ima terapeutski učinak pri niskim koncentracijama u krvi. Uz istodobnu primjenu NSAID-a i tiazidnih diuretika moguće je povećanje koncentracije litija u serumu. U prosjeku, dnevna doza litija varira od 600 do 900 mg, ali treba biti prilagođena uzimajući u obzir koncentraciju lijeka u serumu. Nuspojave: podrhtavanje ruku, poliurija, žeđ, mučnina, proljev, slabost mišića, ataksija, poremećaj smještaja, vrtoglavica. Kontraindikacije: teška iscrpljenost, bubrežna i srčana bolest, dehidracija, ginatraemija, potreba za diureticima ili inhibitorima enzima koji pretvara angiotenzin.

Metoklopramid je derivat benzamida, koji se često kombinira s NSAID ili DHE u upravljanju teškim napadima migrene. U dvostruko slijepoj studiji pokazano je da je čak i izoliranom upotrebom metoklopramida (10 mg intravenozno) superiorno placebo u upravljanju ozbiljnim napadom migrene u hitnom odjelu. To je nešto iznenađujuće, jer u drugim ispitivanjima uporaba metoklopramida nije pokazala dodatno slabljenje mučnine ili povećanje analgetskog učinka kada se dodaje ergotaminu. Preporučena doza: 5-10 mg intravenozno. Nuspojave: akathisia, pospanost, distonska reakcija. Kontraindikacije: potreba za neurolepticima, trudnoći, dojenju, pheochromocytoma.

Neuroleptici se koriste kao alternativa opioidnim analgeticima ili vazokonstriktorima u hitnoj sobi za upravljanje teškim napadajima migrene. Povoljan učinak lijekova povezan je s antiemetskim, prokinetskim i sedativnim učincima.

Klorpromazin je neuroleptik, derivat fenotiazina, ponekad korišten u teškim napadima migrene, ako su vazoaktivni lijekovi ili opioidi kontraindicirani ili neučinkoviti. U maloj dvostruko slijepoj, paralelnoj studiji, reljef iz boli pod utjecajem klorpromazina bio je statistički ne značajan. U većoj, slijepoj, komparativnoj studiji, klorpromazin je bio znatno učinkovitiji od intravenski primijenjenog meperidina ili dihidroergotamina. Potreba za intravenoznom primjenom, mogućnost razvoja arterijske hipotenzije, pospanost, akatizija ograničava upotrebu klorpromazina. Prije unošenja klorpromazina potrebno je uspostaviti sustav za intravenoznu infuziju i unijeti 500 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Tek nakon toga primjenjuje se 10 mg klorpromazina, a zatim se istovremeno može ponoviti 1 sat. Nakon primjene lijeka potrebno je redovito provjeravati krvni tlak, a pacijent mora ostati u krevetu sat vremena. Umjesto klorpromazina, proklorperazin se može primijeniti 10 mg intravenozno, bez potrebe za preliminarnom infuzijom izotonične otopine. Ako je potrebno, lijek se ubrizgava ponovno nakon 30 minuta. Nuspojave: ortostatska hipotenzija, pospanost, suha usta, distonska reakcija, maligni neuroleptički sindrom. Neuroleptici su kontraindicirani u slučajevima preosjetljivosti na njih, i po potrebi uzimaju druge lijekove koji smanjuju središnji živčani sustav.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nesteroidni protuupalni lijekovi

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) imaju analgetsko, protuupalno i antipiretski učinak, inhibirajući aktivnost ciklooksigenaze. Inhibicija ciklooksigenaze blokira stvaranje protuupalnih prostaglandina i agregaciju trombocita. Ti lijekovi mogu se koristiti i za zaustavljanje napadaja migrene i napetost glavobolje, te za kratkotrajnu profilaktičku terapiju za migrenu i neke druge vrste glavobolje. U tom smislu, teško je povezati preventivnu učinkovitost lijekova s njihovom sposobnošću da inhibiraju funkciju trombocita. Nema podataka o usporednoj učinkovitosti različitih NSAID-a koji bi bili dobiveni u odgovarajućim kliničkim ispitivanjima.

NSAID, koji se najčešće koriste za ublažavanje glavne glavobolje, kao što je migrena ili napetost glavobolje.

pripravci	Početna doza (mg)	Doza za ponovnu primjenu (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproksen	550	275
Ketorolak (unutar)	20	10
Indometacin (svijeće)	50	-

Osim toga, neki NSAID učinkoviti su u sprečavanju migrene. To su aspirin, u dozi od 675 mg 2 puta na dan, naprozin 250 mg 2 puta dnevno, naproksen pri dozi od 550 mg 2 puta na dan, ketoprofena 50 mg 3 puta dnevno, mefenamske kiseline, u dozi od 500 mg 3 puta dnevno. U kontroliranim ispitivanjima pokazala se učinkovitost naproksen u liječenju menstrualnih migrena, što je osobito teško liječiti.

Nuspojave NSAID-a uglavnom su povezane s negativnim učinkom na gastrointestinalni trakt. To uključuje dispepsiju, proljev, gastritis, kao i povećano krvarenje. Uz dugotrajno korištenje visokih doza, moguća je funkcija bubrega. U toksičnoj razini lijekova u krvi može doći do buke u ušima. Kontraindikacije: peptički ulkus, preosjetljivost na druge NSAID, kroničnu antikoagulantnu terapiju, bolest jetre ili bubrega, starost mlađa od 12 godina.

Indometacin je metilirani derivat indola. Je lijek učinkovit u jedinstveno nekoliko relativno rijetkim oblika glavobolje, uključujući kronična paroksizmalna hemikranija, glavobolja, kašalj benigni glavobolje izazvane fizičke sile i spolnom aktivnošću, idiopatski prodornog glavobolje.

Liječenje ovih oblika glavobolje započinje s dozom od 25 mg 2 puta dnevno, a zatim se povećava svakih nekoliko dana sve do prestanka napadaja. Za to je ponekad potrebno povećati dozu do 150 mg / dan. Nakon stabilizacije stanja, doza se postupno smanjuje na minimalnu efektivnu vrijednost (obično od 25 do 100 mg / dan). Postoje značajne pojedinačne razlike u veličini efektivne doze. Iako se nakon povlačenja doza održavanja glavobolja često obnavlja, ipak su moguće dugoročne remisije.

Indometacin može uzrokovati ozbiljne gastrointestinalne komplikacije s produljenom uporabom, uključujući dispepsiju, želučani čir, gastrointestinalno krvarenje. Moguće su i druge nuspojave - vrtoglavica, mučnina, hemoragični osip. Važno je pronaći minimalnu učinkovitu dozu, što smanjuje vjerojatnost ovih nuspojava. U obliku eliksira ili supozitorija, indometacin se bolje podnosi nego u tabletiranom obliku. Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, bronhijalnu astmu, osip i rinitis s NSAID, peptički ulkus.

Ketorolak Tremethamin je moćan nesteroidni protuupalni agens koji je dostupan u obliku tablete i injekcijskoj otopini. Lijek se može davati intramuskularno (60-90 mg) u liječenju ozbiljnih napadaja migrene kao alternativu narkotičkim analgeticima, posebice u prisutnosti mučnine i povraćanja. Međutim, u jednoj studiji, ovaj skup tretman bio je manje učinkovit nego kombinacija DHE s metoklopramidom. Međutim, kod nekih pacijenata ketorolak ima dobar učinak i može biti osobito korisno u situacijama gdje je intravenska primjena teško ili ako su vazoaktivni agensi poput DHE i sumatriptan kontraindicirani. Nuspojave: gastrointestinalni poremećaji, arterijska hipotenzija, osip na koži, bronhospazam, povećano krvarenje - moguće su i kod kratkotrajne uporabe. Poput drugih NSAID-ova, s dugotrajnom primjenom, ketorolak može uzrokovati nefropatiju. Kontraindikacije su jednake onima drugih NSAID-a.

Opioidni (opojni) analgetici

Opioidni analgetici (narkotičkim) široko se koriste u kombiniranim pripravcima za oralnu primjenu u umjerenim ili ozbiljnim napadaja migrene, tenzijske glavobolje, cluster glavobolje. Osim toga, opioidi za intramuskularnu ili intravensku primjenu (npr. Meperedin) često se koriste za zaustavljanje teških napada migrene u hitnoj sobi. Nuspojave: pospanost, vrtoglavica, mučnina, povraćanje, konstipacija, ataksija, ovisnost. Kontraindikacije uporabe narkotičkih analgetika uključuju: preosjetljivost, prisutnost ovisnosti o lijeku ili potreba za upotrebom MAO inhibitora. Gutanje ili intranazalno davanje opioida treba izbjegavati u liječenju kronične glavobolje dok se ne isprobaju sve alternative. Međutim, u određenim situacijama, na primjer, u trudnoći ili teškim vaskularnim bolestima, opioidni analgetici mogu biti jedini dostupni lijek. Skupina opioidnih analgetika su kodein (15-60 mg), hidrokodon (2.5-10 mg), oksikodon (5-10 mg), propoksifen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). Unatoč prethodno izraženo mišljenje o niskim rizikom zlouporabe intranazalnim primjene butorfanol u bolesnika s migrenom često tendencija da se kapacitet samo-doze.

Prije propisivanja opioida za kroničnu glavobolju, svrha njihove uporabe, doza i trajanje liječenja trebaju biti jasno definirani. S pacijentom treba detaljno razgovarati o mogućnosti razvijanja oporavka glavobolje i ovisnosti.

Meperidine u kombinaciji s antiemetic je naširoko koristi u hitni odjel za liječenje teških napadaja migrene, unatoč nedostatku rezultata dvostruko slijepim placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima, koje će potvrditi njegovu učinkovitost. U jednoj usporednoj studiji, pokazalo se da je učinkovitost DHE-u inferiorna. Meperedin se koristi uglavnom u bolesnika s povremenim jakih napadaja, kao i sa kontraindikacijama koje na drugi način (na primjer, kod pacijenata s teškim periferne, cerebralne ili koronarne arterije, ili tijekom trudnoće).

Sumatriptan je agonist serotoninskog receptora, koji uzrokuje sužavanje meningealnih žila i potiskuje neurogensku upalu u njima. U velikoj mjeri, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje potkožna injekcija sumatriptan 6 mg značajno smanjuje glavobolje tijekom 1 sata u 80% pacijenata, a placebo oslabljena glavobolje samo u 22% slučajeva (Moskowitz, Cutrer, 1993). Nakon primjene sumatriptana, došlo je do smanjenja mučnine, povraćanja, svjetla i fobije. Učinkovitost lijeka bila je ista ako se primjenjuje u roku od 4 sata nakon početka napada. Pri uzimanju tablete (25 i 50 mg), lijek je djelovao puno sporije. Trenutačno, oblik je također dostupan za intranazalnu primjenu sumatriptana. Intranazalni pripravak se primjenjuje u dozi od 20 mg, učinak se u ovom slučaju manifestira 15-20 minuta.

Supkutana primjena sumatriptana omogućuje brzo zaustavljanje napada grčeve glavobolje. U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, sumatriptan je smanjio bol i skleralnu injekciju u tri četvrtine pacijenata u roku od 15 minuta. Budući da je značajan dio bolesnika s glavoboljom klastera sredovječne muškarce s visokim rizikom od koronarne srčane bolesti, sumatriptan i drugi vazokonstriktori trebaju se koristiti s oprezom u ovoj skupini bolesnika.

Nuspojave sumatriptana su obično prijelazne prirode i uključuju osjećaj kompresije glave, vrata i prsa, osjećaj trnjenja u vratu i na koži, ponekad vrtoglavica. Kontraindikacije: dijagnosticirana ishemijska srčana bolest ili sumnja na to, trudnoća, vazospastična angina, nekontrolirana hipertenzija.

Fenelzin je MAO inhibitor, ponekad korišten u dozi od 15 do 60 mg / dan kako bi se spriječili napadi migrene kod bolesnika otpornih na druge lijekove. Jedini dokaz njegove učinkovitosti je dobiven u otvorenoj studiji u 25 pacijenata s teškim migrenom koji nisu reagirali na druge tretmane. Ti bolesnici uzimali su fenelzin u dozi od 45 mg / dan do 2 godine. U 20 od njih bilo je više od 50% smanjenja učestalosti napada glavobolja. Čini se da je kombinacija fenelzina sumatriptanom sigurno (Diamond, 1995). Mogućnost razvoja hipertenzivne krize nakon konzumacije hrane ili uprave tiramina koji sadrže ograničava primjena simpatopodražajnih sredstava phenelzine, ionsko prikazan uglavnom u otporne na druge lijekove teške migrene. Postoji Druge moguće nuspojave: ortostatska hipotenzija, zadržavanje mokraće, gastrointestinalni poremećaj, hepatotoksičnost, nenormalan ejakulacije. Fenelzin se ne mogu kombinirati sa simpatomimeticima, uključujući lijekove protiv prehlade, antiastmatičnih, anoreksičnim sredstvima, drugih inhibitora MAO, antidepresivi, derivati dibenzapina. Pacijenti koji uzimaju fenelzin treba ograničiti prijam TIR-min sadrže namirnice, uključujući fermentirani sirevi, alkoholna pića, kiseli kupus, hrenovke, jetra, grah, itd Kontraindikacija imenovanja lijeka je pheokromocitom, zatajenje srca, smanjena funkcija jetre.

Furosemid - loop diuretik, ponekad koristi u dozi od 40- 160 mg / danu za tretiranje benigne intrakranijskog tlaka kao sredstva sposobnog za suzbijanje proizvodnje otopine. Pacijenti koji uzimaju furosemid, potrebno je povećati unos kalijuma. Nuspojave: mučnina, povraćanje, anoreksija, žutica, vaskulitis, zujanje u ušima, vrtoglavica, smetnje smještaja, anemija, trombocitopenija, dermatitis, ortostatska hipotenzija, hipokalemija. Kontraindikacije: preosjetljivost i trudnoća.

Ciproheptadin se naročito upotrebljava kao antihistamin. Osim toga, u dozama od 4 do 24 mg / dan, koristi se za sprečavanje napadaja migrene kod djece i odraslih, ponekad s glavoboljom klastera. U otvorenoj studiji ciproheptadin u dozi od 12-24 mg / dan u 15 pacijenata od 100 potpuno eliminiranih napadaja glavobolje, te u 31% pacijenata izazvao je značajan napredak. U drugoj otvorenoj studiji, djelotvorno je u 65% slučajeva. Nuspojave: pospanost, suha usta, zadržavanje mokraće, dobivanje na težini. Kontraindikacije: glaukom, preosjetljivost na lijek, potreba za primjenom MAO inhibitora, peptički ulkus, hiperplazije prostate, pyloroduodenalne opstrukcije.

Serotonergična sredstva

Serotonin (5-HT) - neurotransmiter najčešće naziva kada se raspravlja patogenezu migrene. Ipak, većina dokaza o sudjelovanju u razvoju migrene su neizravni. Na primjer, za vrijeme napada koncentracije 5-HT u trombocitima je smanjen za 30%, a u plazmi - 60%. Rezerpin, kratkotrajna rezervi biogenih amina, izaziva atipičnu glavobolju u bolesnika s migrenom, vjerojatno povećava oslobađanje 5-HT iz unutarstaničnih skladišta. Slično hlorofenilpiperazin (HFP), glavni metabolit antidepresiv trazodon, može inducirati u ljudskom migrena bol aktiviranjem 5-HT _2B - i 5-HT _2C receptora. Vjerojatno, najuvjerljiviji dokaz uključenosti 5-HT u patogenezi migrene je sposobnost lijekova koji su u interakciji s 5-HT receptora za napade migrene (ergot alkaloidi i sumatriptan) zaustaviti ili upozoriti ih (metisergid, Pizotifen, ciproheptadin).

Trenutno je identificirano 15 različitih tipova 5-HT receptora pomoću farmakoloških metoda i molekularnog kloniranja. Budući da lijekovi koji zaustavljaju napadaje i upozoravaju ih na migrene, vjerojatno imaju različite mehanizme djelovanja, one se tretiraju zasebno.

Lijekovi koji zaustavljaju napade migrene. Učinkovitost ergot preparata za migrenu uspostavljena je dvadesetih godina 20. Stoljeća, ali činjenica da su u mogućnosti komunicirati s 5-HT receptorima ostao je nepoznat sve do 1950-ih. S farmakološkog stajališta, ti lijekovi su visoko neselektivni i djeluju u interakciji sa gotovo svim monoamin receptorima. U početku se pretpostavlja da je njihov učinak na migrene rezultat povećane simpatičke aktivnosti. Graham i Wolff (1938) sugeriraju da je učinkovitost ergotamina zbog djelovanja vazokonstriktora na ekstrakranijalnim žilama. Nedavno je sumatriptan nastao kao posljedica sustavnog traganja za lijekom koji može aktivirati vazokonstriktivne 5-HT receptore. Međutim, uloga vazokonstrikcije u antimigrenom učinku sumatriptana i ergot alkaloida ostaje nejasna. Možda je aktivacija receptora trigeminalnih živčanih ganglijskih neurona ili trigeminalnog živčanog stabla ne manja, ali možda i važnija.

Smatra se da u patogenezi vaskularna glavobolja i mehanizam djelovanja protivomigrenoznyh fondovi igraju važnu ulogu neurogene upale. Ovaj postupak je uz vazodilataciju, ekstravazacije proteina plazme, a posredovan oslobađanje vazoaktivnih peptida, kao što je spoj P, neurokinin A, CGRP sa senzornim trigeminovaskulyarnyh vlakana. Tahikinini inducira oba endotelu ovisne vazodilatacije i poboljšanje propusnosti krvnih žila, koji djeluje na receptore endotela. CGRP inducira vazodilataciju aktiviranjem receptora na stanicama glatkih mišića krvnih žila. Postoje dokazi da je važnost neurogene upale u patogenezi napada migrene važna. Posebno, pokazano je da je sumatriptan i ergotamin u dozama sličnim onima koje se koriste za olakšanje migrene, inhibiraju proces upale u tvrde moždane ovojnice u štakora inducirane električnom stimulacijom trigeminalnog neurona. Ti lijekovi inhibiraju upalnu reakciju čak i kada se injektiraju 45 minuta nakon električne stimulacije. Nadalje, ostali lijekovi koji su na snazi napada migrene, poput opioida, valproična kiselina, aspirin, ali ne utječu na 5-HT receptore, također inhibiraju ekstravazaciju plazme proteina.