Zemplar

Zemplar je regulator procesa izmjene kalcija s fosforom.

Indikacije Zemplar

On se propisuje za liječenje, a osim sprječavanje sekundarnog hiperparatireoidizma oblicima koja se razvija na 3. I 4. Stupnja bubrega patologijama (kronični oblik), te osim toga, na 5. Stupnju kronične bubrežne patologije kod pacijenata pod peritonealnoj dijalizi ili hemodijalize ,

[1], [2]

Otpustite obrazac

Proizvedene u obliku kapsula. Jedan blister sadrži 7 kapsula. Jedan paket sadrži 4 blister-ploče.

[3], [4]

Farmakodinamiku

Parikalcitol je umjetni analog bioaktivnog kalciferola - kalcitrola. U svojoj strukturi postoje modifikacije prstena tipa A (19-nor), a također bočni lanac tip D2, koji su uzrok organa, kao i tkivna selektivnost tvari. Parikalcit selektivno aktivira receptore kalciferola (PBD) unutar paratireoidnih žlijezda, bez povećanja intestinalne aktivnosti PBD-a, niti aktivno utječe na proces resorpcije unutar koštanog tkiva.

Osim toga, aktivni sastojak aktivira receptore mjerljive učinke kalcija unutar paratireoidnih žlijezde, koje se zatim smanjuje pokazatelji PTH (pomoću supresiju proliferacije stanica i paratiroidnog prigušenje izlučivanja PTH i vezanja). Slabo utječe na parametre fosfora s kalcijem, a time i izravno utječe na stanice unutar koštanog tkiva. Stabilizira homeostaze kalcija i fosfora i ispravlja abnormalnih PTH figure - to omogućuje parikalcitol spriječio razvoj bolesti kostiju (koji nastaju zbog poremećaja metabolizma se javljaju u kroničnom bolesti bubrega), kao i da ih se tretira.

U sekundarnom obliku hiperparatireoidizma, opaženo je povećanje PTH - zbog neadekvatne razine aktivnog oblika kalciferola. Ovaj vitamin se sintetizira unutar kože i ulazi u tijelo s hranom. Kalciferol je sekvencijalno hidroksiliran unutar bubrega s jetrom, a potom pretvoren u aktivni oblik koji reagira s kalciferol receptorima. Njegov aktivni oblik je 1,25 (OH) 2D3. Aktivira receptore vitamina u crijevima, zajedno s nusštitnjače, a osim toga, kosti bubrega (sve to omogućuje da se zadrži djelovanje paratireoidne žlijezde, te također postupke kalcij-fosfor homeostaze), kao i u brojnim drugim tkivima, uključujući imunološke stanice s endotelom i prostatom. Potrebno je da se aktiviraju receptori kako bi se stvorilo koštano tkivo. U slučaju patoloških bubrežnih kalciferola aktivacija inhibira, čime se povećava brzina PTH nastaje poremećaj fosfor s homeostaze kalcija, kao i na razvoj sekundarnog hiperparatireoidizma obliku.

Smanjenje indeksa 1.25 (OH) 2D3 javlja se u početnim fazama kroničnog oblika bubrežne patologije. Ova značajka, zajedno s povećanjem indeksa aktivnosti PTH (često su prekursori za promjene indeksa fosfora s kalcijem u serumu) izaziva promjene u brzini metabolizma kostiju i može uzrokovati pojavu bubrežnih osteodistrofije.

U osoba s kroničnim bubrežnim patologijama, smanjenje PTH indeksa ima pozitivan učinak na funkcioniranje kostiju, kao i na fibroznu displaziju i metabolizam kostiju. U ovom liječenju s aktivnim kalciferolom može se povećati razina fosfora zajedno s kalcijem. Selektivno djelovanje aktivne tvari s obzirom na kalciferolni receptore omogućuje učinkovito smanjenje PTH indeksa i stabilizaciju metabolizma kostiju. Kao rezultat toga, spriječeni su učinci nedovoljne aktivacije funkcije kalciferol receptora, bez značajnog utjecaja na vrijednosti fosfora i kalcija.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetika

Parikalcitol imati dobru apsorpciju - nakon oralne lijekove upotrebljava u zdravih dobrovoljaca u količini od 0,24 mg / kg prosječne apsolutne bioraspoloživosti je jednako oko 72%, a vršna koncentracija u plazmi - 0,63 ng / ml, koje se javlja nakon 3 sata. Vrijednost AUC0-∞ iznosi 5,25 ng · h / ml.

Prosječna apsolutna bioraspoloživost aktivne komponente u bolesnika na peritonejskoj dijalizi ili hemodijalizi je 86% i 79%. Također, volonteri su ispitali učinak hrane na gore navedene pokazatelje - zabilježeno je da ostaju nepromijenjene, što vam omogućuje da uzimate lijek bez obzira na obroke.

Najveća koncentracija i AUC0-∞ u volonterima povećana su proporcionalno u slučajevima uporabe lijekova u dozama od 0,06-0,48 μg / kg. Kao rezultat ponovljene uporabe svaki dan ili tri puta tjedno, postizanje ravnotežnog indeksa koncentracije javlja se unutar 7 dana, a zatim se ne mijenja. Uz to, u slučaju ponavljane dnevne uporabe osoba s kroničnom bubrežnom patologijom 4. Stupnja, indeks AUC0-∞ smanjuje se lagano u usporedbi s unosom jedne doze.

Aktivni sastojak aktivno se sintetizira proteinom plazme (> 99%). Nakon uporabe doze od 0,24 μg / kg, volumen raspodjele volontera bio je 34 litre. Prosjek kod osoba s kroničnom fazom bubrežne patologije kod uzimanja lijekova pri brzini od 4 μg (3. Stupanj) i 3 μg (4. Stupanj bolesti) je približno 44-46 litara.

Nakon oralne primjene doze od 0,48 μg / kg, većina tvari se metabolizira, a samo 2% izlučuje se nepromijenjeno kroz crijeva. Ostaci lijeka se ne promatraju u urinu. Oko 70% produkata raspadanja izlučuje crijeva, a još 18% bubrega.

Sustavni učinak uglavnom je posljedica izvornog lijeka. Unutar plazme detektiraju se dva sekundarna produkta razgradnje parikilcitola (24 (R) -hidroksipikalcitola i još jedan koji se ne mogu identificirati). Komponenta 24 (R) -hidroksiparakarcit nije aktivna s obzirom na postupke supresije PTH kao parikalcitol.

In vitro ispitivanja pokazala da parikalcitol metabolizam provedena uz sudjelovanje brojnih izvan jetre i jetrenih enzima, uključujući mitohondrijske CYP24, a osim toga - CYP3A4 elemenata UGT1A4. Identificirani proizvoda razgradnje - tvar nastaje nakon 24 (R) hidroksilaciju a glukuronidacijom izravnog dodavanja i 24,26- i 24,28-dihidroksilacija.

Izlučivanje aktivne komponente, u pravilu, provodi se metodom eliminacije hepatobilijarijem. Prosječni poluživot volontera iznosio je 5-7 sati kod uporabe lijekova u dozi od 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Doziranje i administracija

Nanesite usmeno, bez obzira na prehranu.

U bubrežnim patologijama u kroničnom obliku na 3. Ili 4. Stupnju.

Lijek bi trebao biti pijan jednom dnevno ili tri puta tjedno.

Kada troslobodite lijekove tri puta tjedno, trebate ga piti najviše jedan dan. U prosjeku, veličine tjednih doziranja s upotrebom lijeka bit će jednake dnevno ili tri puta u sedam dana. Iako su režimi vrlo slični u svom medicinskom profilu, dnevni režim je poželjan, jer je prikladniji za bolesnike - smanjuje rizik od slučajnog prekida režima propisivanja liječnika.

S renalnim patologijama (kronični oblik) 5. Stupnja.

Imenovanje u režimu tri puta za 7 dana - jedna kapsula svaki dan.

Koristite Zemplar tijekom trudnoće

Nije bilo ispitivanja uporabe lijeka od strane trudnica. Također nema podataka o prolasku aktivne tvari u majčino mlijeko.

U trudnoći, uporaba droga dopuštena je samo u situacijama gdje potencijalna korist liječenja nadilazi mogućnost razvoja nuspojava fetusa.

Ako trebate uzimati lijek tijekom razdoblja dojenja, prestanite dojiti tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Među kontraindicijama lijekova:

• netolerancije na bilo koju od komponenti droga;
• prisutnost hipervitaminoze tipa D u pacijenta;
• hiperkalcemija;
• kombinirana uporaba s fosfatima ili derivatima vitaminske skupine D;
• Djeca mlađa od 18 godina (jer nema iskustva u upotrebi u navedenoj skupini pacijenata).

Oprez je potreban u kombinaciji s srčanim glikozidima.

[13],

Nuspojave Zemplar

Najčešća nuspojava na lijek u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću stupnja 3 ili 4 stupnja je osip na koži.

Klinička ispitivanja pokazala su da gore navedena skupina pacijenata također može imati takve negativne učinke:

• općenito: rijetko se razvijaju alergije;
• organi Narodne skupštine: nerijetko se vrtoglavica pojavljuje;
• organi probavnog sustava: rijetko postoji suhoća u usnoj šupljini, gastritis, pored dispepsije, konstipacije, neravnoteže u parametrima hepatičnih transaminaza;
• koža: često ima osipa, rjeđe - osip i svrbež;
• sustav mišića i kosti: u muskulaturu nogu pojavljuju se rijetki grčevi;
• senzorni organi: poremećaj receptora okusa rijetko se razvija.

Kliničko ispitivanje treće faze pokazalo je da kod osoba s petim stupnjem kronične renalne patologije moguće su sljedeće nuspojave:

• organi probavnog sustava: često nastaju proljev, anoreksija i pored ovog poremećaja gastrointestinalnog trakta;
• poremećaja prehrane, kao i metabolizam: često hipo- ili hiperkalcemija manifestira;
• koža: često postoji akne;
• organi Narodne skupštine: često se javlja vrtoglavica;
• drugi: često razvijaju bol u mliječnim žlijezdama.

Predozirati

U slučaju predoziranja lijekom moguće je razviti hiperkalciuriju, hiperkalcemija ili hiperfosfatemija, a dodatno značajno smanjenje lučenja PTH. Pri korištenju fosfora i kalcija u visokim dozama zajedno s primjenom parikalcitola mogu se razviti slični poremećaji.

U slučaju slučajnog akutnog predoziranja zahtijeva hitnu skrb. U slučaju otkrivanja činjenica da veliku dozu lijekova nakon kratkog vremenskog razdoblja ne smije izazivati povraćanje ili izvršiti ispiranje želuca - to će spriječiti daljnju apsorpciju aktivnog sastojka lijeka. U slučaju prolaska lijekova kroz želudac i brzo se izlučuju iz crijeva mogu koristiti vazelina. Osim toga, potrebno je otkriti koncentracije elektrolita u serumu (osobito kalcija), kao i stopa kalcija izlučivanje u mokraći, a time i promjene u kontroli, na EKG čitanja, jer oni mogu biti zbog hiperkalcemija. Takav nadzor je vrlo potrebno za ljude koji uzimaju lijekove digitalis.

Također u takvim situacijama potrebno je ukinuti upotrebu aditiva za hranu koja sadrži kalcij i slijediti prehranu s potrošnjom proizvoda s niskim postotkom kalcija. Budući da parikalcitol ima relativno kratko trajanje, gore navedene metode mogu biti dovoljne da se riješi poremećaja. Ali kako bi se uklonili teški oblik hiperkalcemije, možda trebate lijekove kao što su GCS i soli ortofosforne kiseline, a dodatno, i prisilni postupak diureza.

[14]

Interakcije s drugim lijekovima

Indikacijama in vitro ispitivanja pokazuju da, kada je koncentracija aktivne tvari sati do 50 nM (21 ng / ml) (koji je gotovo 20 puta veća od one koja je opažena nakon maksimalna PM potrošnje proučavali doze), ne usporava aktivnost elemenata CYP3A i CYP1A2, CYP2A6, a osim CYP2B6 i CYP2C8 i CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 ili CYP2E1. Testovi na svježem hepatocita kulture (slike do 50 nm) povećana aktivnost CYP2B6 elemenata CYP2C9 i CYP3A otprilike udvostručio, a pod utjecajem tih izoenzima induktori se povećava na 6-19 puta više. Dakle, trenutni premijer komponenta ne smije uzrokovati ili spriječiti klirens lijekova metaboliziraju putem gore navedenih enzima.

Ispitivanje poprečnog presjeka provedeno je na zdravih dobrovoljaca kako bi se identificirala interakcija između Zemplara (16 μg) i omeprazola (40 mg oralno). Promjene u farmakokinetici lijekova s ovom kombinacijom se ne poštuju.

Kada se kombiniraju s ketonazolom, volonteri imaju minimalne promjene u vršnoj koncentraciji parikalcitola, a indeks AUC0-∞ je približno dvostruko veći. Prosječni pokazatelj poluživota parikalcitola je 9,8 sati, au slučaju kombinacije s ketokonazolom - 17 sati. Potrebno je pažljivo kombinirati Zemplar s ovim lijekom i drugim inhibitorima elementa CYP3A4.

[15],

Uvjeti skladištenja

Lijek se nalazi u standardnim uvjetima za lijekove, nije dostupan za malu djecu. Nemojte zamrzavati. Temperatura je unutar 15-25 ° C.

Rok trajanja

Zemplar je prikladan za uporabu tijekom 2 godine od datuma oslobađanja lijeka.