Vektibiks

Vectibix je antineoplastični lijek, monoklonalno protutijelo.

Indikacije Vektibiksa

Koristi se za liječenje rektuma, protiv kojeg se opaža metastaza (mCRC), ali nema mutacija (divlji oblik) kao što je RAS:

• često se koristi kao sredstvo kombiniranog liječenja u FOLFOX shemi;
• manje se često koristi kao lijek u kombiniranoj FOLFIRI shemi - kod ljudi koji su prvi primali kemoterapiju, pri čemu je korišten fluoropirimidin (osim irinotekan);
• kao monoterapiju u odsustvu rezultata liječenja primjenom kemoterapijskih shema u kojima se koriste oksaliplatin i fluorpirimidin s irinotekanom.

[1]

Otpustite obrazac

Otpuštanje u obliku koncentrata koji se koristi za proizvodnju infuzijskih otopina u flaconima volumena od 5 ml. U zasebnom pakiranju - 1 boci s koncentratom.

Farmakodinamiku

Panitumumab je kompletno ljudsko (prirodno) monoklonsko protutijelo tipa IgG2, koje se proizvodi unutar stanične linije sisavaca (CHO) pomoću rekombinantne DNA tehnologije.

Panitumumab s jakim afinitetom, kao i specifičnosti, sintetiziran je ljudskim završetkom EGFR (faktor rasta kože). Receptor EGFR je transmembranski glikoprotein oblik, koji se sastoji od 1 tipa podfamililija tirozin kinaze zatvaranja, što uključuje EGFR (faktor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 i HER4 štoviše s. Receptor EGF pomaže rast stanica u normalnim epitelnih tkiva (to uključuje folikula kose i kože), a uz to je izraženo u većini stanica neoplazmi.

Sinteza panitumumab javlja ligand vezne domene EGFR receptora, što rezultira u procesu vrši autofosforilacijske usporavanje zatvaranje, koja je potaknuta svih postojećih EGFR receptorskih liganada. Sinteza aktivnog sastojka s faktorom EGFR internalizacije potiče zatvaranje, usporavanje rasta stanica, indukcija apoptoze, a uz to smanjuje proizvodnju IL-8 i faktor rasta endotela krvnih žila unutar tip.

KRAS tipovi gena, kao i NRAS, imaju bliski odnos s dijelovima RAS obitelji onkogena. Gore navedeni geni kodiraju male procese sintetizirane s GTP-proteinom (sudjeluju u procesima transdukcije signala). Količina-podražaja tvari (među njima i poticaj iz EGF-R receptor) pomaže aktiviranju Kraš s nacionalna regulatorna tijela, i oni, zauzvrat, pomoći stimulirati funkciju ostalih proteina, koji se nalazi unutar stanica i dodatno doprinijeti proliferaciju stanica, a njihov opstanak i procesi angiogeneza.

Aktivacija mutacijskih procesa unutar gena kao što je RAS obično se provodi u različitim ljudskim tumorima, a osim toga sudjeluje u progresiji neoplazme i onkogeneze.

[2], [3], [4],

Farmakokinetika

Koristi se u monoterapiji ili u kombinaciji s kemoterapijom, Vectibix ima nelinearne farmakokinetičke parametre.

Kada se primjenjuje panitumumab jednokratnu dijelova tijekom 1 sata infuzije trajne razine komponente AUC povećati čak više nego u skladu s doziranjem i brzina njegovog vrijeme obrnuto smanjen - od vrijednosti 30,6 do vrijednosti od 4.6 ml / dan / kg (u slučaju povećanja doze od 0,75 do 9 mg / kg). No, kada se koriste doze koje prelaze 2 mg / kg, razina AUC razine lijeka raste prema dozi.

U slučaju u skladu s potrebnim režima doziranja (uvođenjem 6 mg / kg jednom u periodu od 2 tjedna, trajanje infuzije 1 sat), vrijednosti panitumumab postignut stabilan indikator za vrijeme trećeg infuzije sa sljedećim slikama (± SD) maksimuma i minimuma razina: 213 ± 59 odnosno 39 ± 14 μg / ml, respektivno. Vrijednosti (± SD) AUC0-tau zajedno s CL bile su 1306 ± 374 odnosno 4,9 ± 1,4 ml / kg / dan, respektivno.

Poluživot je oko 7,5 dana (u razdoblju od 3,6-10,9 dana).

[5], [6]

Doziranje i administracija

Za liječenje Vectibix-om potrebno je pod liječničkim nadzorom, a stručnjak treba imati iskustvo u liječenju antitumora. Prije nego što počnete, morate odrediti da je status RAS divlji tip (kao što je KRAS ili NRAS). Određivanje mutacijskog stanja vrši se u laboratoriju specijaliziranog tipa. Ovo koristi provjerenu metodu detekcije mutacijskog tipa KRAS (Exxon 2, 3 i 4) ili NRAS (Exxon oblik 2 ili 3 ili 4).

Otopina se primjenjuje infuzijom, intravenozno. Ovo koristi infuzijsku pumpu opremljenu posebnim filterom koji prolazi kroz trajni kateter ili perifernu vrstu tipa od 0,2 ili 0,22 mikrona, slab stupanj sinteze s proteinom. Preporuča se izvršiti postupak infuzije oko 1 sat. Ako se pacijent dobro podnosi, prvi se postupak može davati naknadnim infuzijama s trajanjem od 0,5 do 1 sat. Doziranje dulje od 1000 mg treba dati dulje od približno 1,5 sata.

Prije i poslije postupka, uređaj za infuziju treba isprati pomoću otopine natrijevog klorida - kako bi se izbjeglo miješanje s drugim intravenoznim otopinama ili drugim lijekovima.

S razvojem negativnih pojava zbog infuzije može biti neophodno smanjenje brzine primjene. Zabranjeno je ubrizgavanje lijeka intravenozno ili bolusno. Čak i ako se identificira progresija patologije, preporučuje se nastavak terapije.

Režimi doziranja: Standardna veličina je jednokratna doza od 6 mg / kg tijekom perioda od 2 tjedna. Koncentrat se razblažuje u otopini natrijevog klorida (0,9%) - potrebno je 9 mg / ml tvari. Potrebno je dobiti konačnu koncentraciju koja ne prelazi 10 mg / ml.

Kod teških dermatoloških manifestacija (stupanj 3 ili više), promjene doze mogu biti neophodne.

[10], [11]

Koristite Vektibiksa tijekom trudnoće

Nema dovoljno podataka o upotrebi trudnoće Vectibix. Tijekom pokusa na životinjama otkriveno je prisustvo toksičnih učinaka na reproduktivnu funkciju, ali nema podataka o sličnom riziku za osobu. S obzirom na činjenicu da su EGF receptori su stranke za kontrolu razdoblje prenatalnog razvoja, ali i važan dio zdravog procesa organogeneze i diferencijacije uz proliferaciju razvoj fetusa, vjeruje se da se lijek ne može biti siguran za dijete ako se koristi tijekom trudnoće.

Postoje informacije da je ljudski IgG element sposoban prodrijeti u posteljicu, tako da aktivna supstancija lijeka može prijeći na fetus koji se razvija. Žene koje su u reproduktivnoj dobi moraju koristiti kontracepciju tijekom Vectibix terapije, a zatim najmanje 2 mjeseca nakon završetka. Kada se trudnoća pojavi tijekom terapije ili kada se koristi lijek tijekom trudnoće, potrebno je upozoriti ženu o riziku od pobačaja ili visokoj vjerojatnosti prijetnje djetetu.

Nema podataka o prolasku aktivnog sastojka u majčino mlijeko. Budući da ljudski IgG element može prodrijeti tamo, vjerojatno je i panitumumab. Nije poznat stupanj apsorpcije, kao i štetu za bebu. Ne preporuča se dojenje tijekom perioda terapije s lijekom iu razdoblju od 2 mjeseca nakon njezina završetka.

Vektibiks može imati negativan učinak na žensku plodnost.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• postojeću povijest preosjetljivosti (ponekad i opasno po život) s obzirom na aktivnu komponentu ili druge dodatne elemente lijeka;
• intersticijalni oblik upale pluća ili pneumofibroze;
• uporaba u kemoterapijskim režimima koji sadrže supstancu oksaliptin (za osobe s mutiranim tipom RAS mCRC ili nepoznatim statusom kao što je RAS mCRC);
• prijam u djetinjstvo.

[7], [8]

Nuspojave Vektibiksa

Upotreba otopine može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• invazivnih ili zaraznih bolesti: često postoji parončija. Često razvijaju upalu mokraćnog kanala, u tkivu u potkožni sloj, kao i u folikula, a osim toga, pustularni osip, i lokalne infekcije. Ponekad postoje infekcije na kapcima iu očima;
• limfne reakcije i protok krvi: anemija se često javlja, leukopenija je rjeđa;
• imunološke manifestacije: često postoji povećana osjetljivost, u rijetkim slučajevima zapažaju se znakovi anafilaksije;
• poremećaj metaboličkih procesa: često razvija anoreksiju, hipokalemiju ili hipomagnezemiju. Često se pojavljuje dehidracija, ali hipokalcemija s hipofosfatemijom i hiperglikemijom;
• mentalni poremećaji: često postoji nesanica, manje se često javlja osjećaj anksioznosti;
• poremećaja u NA: često postoji vrtoglavica ili glavobolja;
• problemi s vizualnim organima: često postoji konjunktivitis. Rijetko opaženo pojačano rast trepavica, a osim toga oka crvenilo, nadraženost ili svrbež očiju ili suhoće oka sluznice, kao što je pojačano suzenje i blefaritis. Ponekad postoji iritacija kapaka, kao i keratitis. Vrlo rijetko razvija ulcerativni oblik keratisa;
• poremećaji srčane funkcije: često postoji tahikardija, povremeno postoji cijanoza;
• Poremećaji u vaskularnom sustavu: često postoji GWT, ima plime i ima povećanje ili smanjenje krvnog tlaka;
• manifestacije mediastina i sternuma: često postoji kašalj ili dispneja. Također, krvarenje iz nosa često se razvija i PE se razvija. Povremeno se razvija suhoća sluznice nosa i bronhijalnih grčeva. Pojava intersticijske patologije je moguća;
• poremećaji gastrointestinalnog trakta: često se pojavljuju mučnina, konstipacija, povraćanje, proljev, a osim toga stomatitis i bolovi u trbuhu. Vrlo često postoje dispeptički fenomeni, GERD, suhoća usne sluznice, krvarenje iz anusa i kileoza. Rijetko je promatrao ispucale usne ili njihovu suhoću;
• Reakcija potkožnog sloja i kože: često osip, eritem, alopecija, akne poput dermatitis i osim suhoće kože, svrab, akne, pukotine na koži. Često se zaraženo mjesto na koži, dermatitis, hipertrihoze s onihoklaziey, a osim toga, samo lišaj, znojenje, problemi s noktima i sindrom ruka-noga. Ponekad promatrani edem Quincke, nakupljanje noktiju, onikoliza i hirsutizam. Lyell ili Stevens-Johnsonov sindrom razvija se pojedinačno, a pored toga i nekroza kože;
• poremećaji funkcije ODA i vezivnog tkiva: često postoje bolovi u leđima, rjeđe - bol u udovima;
• sistemski poremećaji i problemi na mjestu primjene: često postoji astenija ili hipertermija, povećana umor, periferna natečenost i upala u sluznici. Vrlo često postoje bolovi (uključujući one u sternumu) i zimice. Ponekad postoje sistemske reakcije na uvođenje infuzije;
• podaci o ispitivanju: često se javlja gubitak težine. Smanjenje razine magnezija se opaža rjeđe.

[9]

Predozirati

U kliničkim ispitivanjima uključena je doza od najviše 9 mg / kg lijeka (uključeno). Zabilježeni su slučajevi predoziranja veći od potrebne doze (6 mg / kg) 2 puta - do 12 mg / kg. Negativne manifestacije odgovaraju postojećem sigurnosnom profilu u standardnoj dozi i opažaju se u obliku simptoma sa strane kože, kao iu obliku eksičikoze, proljeva i osjeta slabosti.

[12], [13]

Interakcije s drugim lijekovima

Testovi za interakciju u uporabu s irinotekana Vectibix osobe s mCRC pokazali da su farmakokinetički karakteristike irinotckan sa svojim aktivnim proizvod SN-38 propadanja u ovom slučaju nije se promjene. Usporedni cross-test pokazao je da su irinotckan tvari (vrsta IFL ili FOLFIRI) nema utjecaja na svojstva panitumumab.

Ne preporučuje se kombinacija lijeka, IFL ili bevacizumab tvari s kemoterapijskim postupcima. S takvim kombinacijama došlo je do povećanja broja smrtnih slučajeva.

Vectibix zabranjeno za korištenje u kombinaciji s kemoterapijom, koji se nalazi u krugu - komponenta oksaliplatina izravna osoba s rakom debelog crijeva (metastatski), gdje novotvorina je tipa RAS mCRC gena s mutacijama na nepoznate elemenata ili stanja gena tipa neoplazme RAS mCRC. Studije su kratko preživljenja bez progresije bolesti i određivanje ukupnog trajanja preživljavanje provedena u ispitanika s mutiranim tipa RAS, da Vectibix ili korišteni kemoterapijski tipa FOLFOX sklop.

[14], [15], [16]

Uvjeti skladištenja

Vectibix treba držati izvan dohvata male djece, na temperaturi od 2-8 ° C, bez zamrzavanja lijeka. Gotova otopina može se čuvati najviše 24 sata u uvjetima temperature unutar 2-8 ° C.

[17]

Rok trajanja

Vectibix se može koristiti u razdoblju od 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[18]