Zilt

Zilt je antitrombotski lijek, dio je skupine antitrombocita.

Indikacije Zilta

Koristi se za sprečavanje nastanka aterotrombotskih simptoma kod osoba:

• pretrpjela je napadaj infarkta miokarda (za početak terapije potrebno je u razdoblju od nekoliko dana do 35 dana nakon njegovog razvoja);
• koji je pretrpio moždani udar ishemijskog tipa (početak tečaja je potrebno u razdoblju od 7 dana, ali ne kasnije od šest mjeseci nakon njegovog razvoja);
• koji su bili dijagnosticirani patologijom u perifernim arterijama (arterijske lezije, kao i vaskularna aterotromboza u nogama).

Za prevenciju i za osobe s ACS:

• bez povećanja razine ST segmenta (s razvojem nestabilne angine ili miokardijalnog infarkta bez prisutnosti Q-tipa zuba). Ova kategorija također uključuje i pojedince koji su tijekom transkutane angioplastije koronarnog tipa umetnuli stent; zajedno s aspirinom;
• u akutnom obliku infarkta miokarda, kada postoji porast razine ST segmenta - zajedno s aspirinom; ljudi koji primaju terapiju standardnim lijekovima i koji zahtijevaju trombolitičko liječenje.

Lijek se također koristi za profilaksu u tromboembolijskim i aterotrombotskim manifestacijama tijekom fibrilacije atrija.

Za gore navedenu svrhu, klopidogrel u kombinaciji s aspirinom propisuje se osobama s atrijskom fibrilacijom koja imaju najmanje 1 faktor rizika za pojavu vaskularnih poremećaja. Osim toga, takvi ljudi imaju kontraindikacije za upotrebu antagonista filokinona, a zajedno s tim imaju nisku vjerojatnost krvarenja.

Otpustite obrazac

Otpuštanje u tabletama, 7 komada unutar blister stanice. Unutar odvojenog paketa nalaze se 4 takva blistera.

Farmakodinamiku

Tvar klopidogrel selektivno inhibira ADP postupak sinteze objavljena na receptor trombocita, i to nakon aktivacije kompleksa tipa GP IIb / IIIa (kao rezultat izlaganja ADP), čime se inhibira mogućnost agregacije trombocita.

Za dobivanje aktivnog inhibitora procesa agregacije trombocita potreban je biotransformacija klopidogrela. Ova komponenta inhibira i agregaciju trombocita, koju uzrokuju drugi agonisti - blokiraju povećanje aktivnosti trombocita pod djelovanjem oslobođenog elementa ADP. Ireverzibilno vezanje aktivne komponente lijeka na trombocitne ADP receptore provodi se. Kao rezultat toga, one pločice koje su bile izložene klopidogrelu su oštećene prije kraja njihovog životnog ciklusa. U tom slučaju, obnova normalne funkcije trombocita događa se brzinom sličnom brzini ažuriranja trombocita.

Od prvog dana uporabe droga u ponovljenim dnevnim dozama (75 mg), javlja se značajna inhibicija agregacije trombocita uzrokovanih ADP-om. Ovaj efekt progresivno se povećava, a zatim stabilizira tijekom 3-7. Dana. U ravnotežnom stanju, prosječna supresija procesa agregacije pod utjecajem dnevne doze od 75 mg je u rasponu od 40-60%. Vrijeme krvarenja, kao i agregacija trombocita, vraća se na početne vrijednosti nakon 5 dana (prosječno) nakon završetka terapije.

Farmakokinetika

Kao rezultat ponovljenog oralnog davanja Zilt u dnevnoj dozi od 75 mg, javlja se brzo apsorpcija klopidogrela. Vrhunac vrijednosti plazme nepromijenjene tvari (približno 2,2-2,5 ng / ml kada se proguta jedna doza od 75 mg) dostigla je otprilike 45 minuta nakon ingestije. Indeks usisavanja je najmanje 50%, prema procjeni razina produkata droge iz lijeka koji se izlučuje u urinu.

Clopidogrel zajedno s inaktivnim proizvodom velikog propadanja cirkuliraju unutar krvotoka. Oni su reverzibilno sintetizirani (in vitro) sa plazma proteinom - 98% i 94%. Ova veza se očuva nezasićena tijekom in vitro djelovanja unutar granica širokog raspona različitih koncentracija.

Klopidogrel prolazi kroz opsežan metabolizam jetre. U procesima in vitro i in vivo su dvije glavne metaboličke staze tvari: kod jednog od njih, pomoću proces događa i izazivajući hidrolizu esteraza, u kojoj je načinjen neaktivnu derivat karboksilne kiseline (što je 85% cirkulirajućeg propadanja plazme proizvoda u). Drugi način je djelovanje s sudjelovanjem enzima hemoproteinskog sustava P450. U početku, klopidogrel se pretvori u produkt propadanja intermedijernog tipa: 2-okso-klopidogrel. Dok se i dalje metabolizira, taj se element pretvara u derivat tiola, koji je aktivni produkt propadanja. U in vitro postupcima rekao put posredovana CYP3A4 enzima s CYP2C19 i CYP1A2, s CYP2B6. Izdvojen u vitro derivata tiol ireverzibilno i dovoljno brzo sintetizira na receptore koji se nalaze trombocita, čime se ometa agregacije s njima.

Nakon oralne primjene jedne doze Zilt (75 mg), poluživot aktivnog sastojka je oko 6 sati. Glavni proizvodi koji propuštaju cirkulaciju imaju 8-satni poluživot (uz jednu ili višekratnu dozu).

Ako koristite dozu lijekova s indikatorom 14C, oko 50% tvari se izlučuje zajedno s urinom, a oko 46% - s izmetom u 120 sati nakon primjene.

[1]

Doziranje i administracija

Clopidogrel se uzima jednom dnevno u dozi od 75 mg bez obzira na prehranu.

Za osobe s ACS-om:

• u odsutnosti ST segmenta visina terapije počinje recepciji raspoloživog doza punjenja od 300 mg, a još nakon prijema 75-mg jednom dnevno (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, pri koncentraciji od 75-325 mg po danu). Budući da uporaba aspirina u jačim dozama povećava vjerojatnost krvarenja, nemojte prekoračiti oznaku od 100 mg tijekom doziranja. Nema podataka o optimalnom trajanju terapije. Rezultati kliničkih ispitivanja sugeriraju da je najprikladnija shema s tečajem koji traje najviše jednu godinu. Istovremeno, maksimalni učinak lijekova promatra se nakon 3 mjeseca liječenja;
• osoba s akutnog napada infarkta miokarda, u kojem je porast segmenta ST: potrebno je da se lijek u skladu s 75 mg jednom dnevno, počevši od punjenja dio od 300 mg u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i trombolitiËke ili bez njih. U ovom slučaju, osobe iznad 75 godina trebaju se liječiti bez uporabe doze za učitavanje. Kompleksno liječenje potrebno je započeti što je brže moguće nakon pojave znakova kršenja i nastaviti barem tijekom prvog mjeseca. U ovoj kategoriji pacijenata nisu proučavane prednosti korištenja Zilt u kombinaciji s aspirinom većom od 4 tjedna.

Osobe s fibrilacijom atrija moraju piti lijek u količini od 75 mg jednom dnevno. Uz lijek, aspirin se također koristi (u dnevnoj dozi od 75-100 mg).

Ako je propuštena doza:

• u slučaju kada je prošlo manje od 12 sati od vremena kada se lijek obično uzima, propuštenu dozu treba odmah upotrijebiti, a sljedeću dozu treba uzeti u standardno vrijeme;
• nakon razdoblja od više od 12 sati, pacijentu je potrebno uzeti sljedeću tabletu u standardno vrijeme. Zabranjena je udvostručavanje doze poduzete kako bi se nadoknadila propuštena doza.

[3]

Koristite Zilta tijekom trudnoće

Budući da nema podataka o učincima klopidogrela na trudnice, zabranjeno je korištenje lijekova u ovom trenutku.

Također nema podataka o prolasku klopidogrela u majčinom mlijeku, tako da tijekom uporabe lijeka morate se suzdržati od dojenja.

Negativan utjecaj Zilt na razinu plodnosti laboratorijskih životinja nije otkriven.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• preosjetljivost na aktivnu komponentu lijekova ili neki drugi od njegovih pomoćnih elemenata;
• poremećaj u jetri u teškom stupnju;
• akutni oblik krvarenja (npr. Krvarenje unutar lubanje ili ulkus);
• nema podataka o korištenju lijeka u djece ili adolescenciji.

Nuspojave Zilta

Upotreba lijeka može izazvati pojavu određenih nuspojava:

• povreda limfnih funkcije i sistemsku cirkulaciju: razvoj leukopenije, neutropeniji (uključujući teški oblik), granulotsito-, pantsito- ili trombocitopenije (suviše teške), a pored eozinofilije. Pored toga, može postojati TTP, anemija (i normalni i aplastični oblik), agranulocitoza, kao i hemofilija stečenog karaktera;
• imunološke manifestacije: razvoj serumske bolesti, kao i anafilaktoidni simptomi. Cross-intolerancija se također može razviti između tienopiridina (npr. Prasugrel ili tiklopidin);
• mentalni poremećaji: osjećaj zbunjenosti, kao i pojava halucinacija;
• reakcije organa NS: krvarenje unutar lubanje (ponekad dovodi do smrti), parestezija, vrtoglavica, poremećaj okusa i glavobolja;
• problemi s vizualnim organima: krvarenje u oku (u konjunktivi, kao i retinalni ili okularni krvarenje);
• manifestacije u vaskularnom sustavu: teška krvarenja, pojava vaskulitisa, hematoma, krvarenje iz kirurške rane i smanjenje krvnog tlaka;
• Poremećaji dišnog sustava, u sternum organa i medijastinum: krvarenje iz nosa i krvarenje na mjestu respiratornog protoka (krvarenja u plućima, a osim toga hemoptiza), spazam bronha, fibrozne alveolitis i eozinofilne upale pluća tipa;
• manifestacije u probavnom traktu: krvarenje na mjestu, bol u trbuhu, proljev, dispeptički simptomi, gastritis, nadutost, povraćanje, i čir želuca ili patologija 12 duodenal crijevu. Osim razvoja mučninu, retroperitonealnog krvarenje vrsta krvarenja u probavnom sustavu i vrsti retroperitonealnog (fatalne) i stomatitis kolitis i pankreatitis (ovdje ulazi u njegov ili limfocitne ulcerozni oblik);
• manifestacije GVP i jetre: akutni poremećaj funkcije jetre, hepatitis, kao i abnormalna razina funkcionalnih indikatora jetre;
• manifestacije u subcutis, i kože: osip, krvarenja pod kožu, svrbež purpura, i dermatitis bulozna tipa (PETN, poliformnaya eritema i Stevens-Johnson sindrom). Osim razvoja angioedem, osip karakter, urtikarije, sindroma netolerancije erythematous induciran lijekovima, tipa osip uzrokovana lijekovima, zatim eozinofilije i opće simptome (ODJEĆA tzv sindrom), a osim toga planus ili ekcema;
• vezivno tkivo i struktura kostiju s mišićima: razvoj mijalgije, hemarthrosis, artralgia ili artritisa;
• poremećaji u radu mokraćnog sustava i bubrega: razvoj glomerulonefritisa ili hematurije, kao i povećanje kreatinina;
• sustavni poremećaji: groznica;
• promjena indikacija instrumentalnih i laboratorijskih ispitivanja: smanjenje broja trombocita s neutrofilima, kao i produljenje vremena krvarenja.

[2]

Predozirati

Kao posljedica predoziranja može se dogoditi produljenje razdoblja krvarenja s daljnjim razvojem komplikacija.

Liječenje ima za cilj uklanjanje manifestacija poremećaja. Lijek nema protuotrov. Ako je potrebna neposredna korekcija produženog vremena krvarenja, moguće je ukloniti utjecaj lijekova uz pomoć transfuzije trombocita.

Interakcije s drugim lijekovima

Nestabilni antikoagulansi.

Kombinacija s tim lijekovima se ne preporuča, jer takva kombinacija može izazvati povećanje intenziteta krvarenja. Iako primjena klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg nije utjecao na farmakokinetiku S-varfarina ili pokazatelj INR kod ljudi koji su dugo bili tretirani s varfarinom, kombinirajući ove prijem znači povećava vjerojatnost krvarenja zbog prisutnosti nezavisnog utjecaja na hemostatskog procesa.

Lijekovi koji usporavaju aktivnost glikoproteina IIb / IIIa.

Budite oprezni s klopidogrela imenovati ljude koji imaju povećanu vjerojatnost krvarenja zbog operacije, traume ili drugih bolesti, zajedno sa sredstvima koji sprečavaju glikoproteina IIb / IIIa.

Aspirin.

Aspirin nema učinka na agregaciju trombocita induciranu ADP-uslijed primanja klopidogrel, a klopidogrel potencirati učinke aspirina u odnosu na agregaciju trombocita induciranog kolagenom. Iako na kombiniranu upotrebu aspirina od 500 mg dva puta na dan, ne uzrokuje značajan porast krvarenje u razdoblju od 1. Dana, čime se povećava zbog korištenja klopidogrela. Budući da aspirin i klopidogrel mogu stupiti u interakciju, povećavajući vjerojatnost krvarenja, kombinirana uporaba tih lijekova treba biti oprezna. No, postoji dokaz paralelnog prijema Zilt s aspirinom u razdoblju do 12 mjeseci.

Heparin.

Budući da interakcija lijekom s heparinom povećava vjerojatnost krvarenja, ti lijekovi trebaju biti pažljivo kombinirani.

Trombolitički lijekovi.

Procjena sigurnosti na kombiniranu upotrebu klopidogrela i heparin i trombolitici fibrina specifične ili nespecifične fibrina tipa održan uz sudjelovanje osoba s akutnim infarktom miokarda. Stopa incidencije droga značajno krvarenje je slična onoj promatrana tijekom kombinirane prijem trombolitičkim lijekovima, aspirina i heparina.

NSAR.

Kombinacija lijeka s naproksenom povećava broj skrivenih krvarenja unutar gastrointestinalnog trakta. Ali još nije bilo moguće utvrditi hoće li se vjerojatnost krvarenja u probavnom traktu povećati s bilo kojim NSAID-om. Zbog toga se zahtijeva kombinacija preparata s NSAID s oprezom (to uključuje i inhibitore elementa COX-2).

Kombinacija s drugim lijekovima.

Od klopidogrela se pretvara u aktivni produkt raspadanja, a dijelom djelovanjem nastaje CYP2C19 elementa, tako da je uporaba lijekova koji smanjuju aktivnost ovog enzima je vjerojatno da će smanjiti vrijednosti i plazma metabolit. Kako bi se spriječio takav učinak, potrebno je izbjeći kombinirano davanje lijeka s jakim ili umjerenim inhibitorima elementa CYP2C19.

Među lijekovima koji smanjuju djelotvornost CYP2C19 - ezomeprazol, vorikonazol omeprazola, fluoksetin, fluvoksamin s flukonazol, a osim toga tiklopidin s moklobemid, cimetidin, kloramfenikol, ciprofloksacin i oxcarbazepinom s karbamazepin.

Lijekovi IPP.

Slobodan dan prijem omeprazola u iznosu od 80 mg, u kombinaciji s klopidogrel ili uporabu ovih lijekova u rasporu ne više od 12 sati, što razina aktivne razgradnje produkta smanjena za 45% (po tipu doze) i 40% (u dozi tip podrške). Na pozadini nižih i smanjenu inhibiciju agregacije trombocita - 39% (kada tip opterećenje doziranja), i 21% (s nosivom tipa doziranja). Može se očekivati da će slična interakcija s lijekom biti s esomeprazolom. Zbog toga se ne preporučuje uzimanje gore navedenih lijekova u kombinaciji.

Manji primjetan pad razine metabolita unutar krvi zabilježen je u kombinaciji s lanzoprazolom ili pantoprazolom. Koristite u kombinaciji Zilt i pantoprazol - sasvim je moguće.

Kombinirana terapija s drugim lijekovima.

Antacidi ne utječu na stupanj apsorpcije klopidogrela. Karboksilni produkti razgradnje tvari mogu inhibirati djelovanje hemoproteina P450 2C9. Kao rezultat toga, plazma vrijednost sljedećih lijekova - tolbutamida, fenitoina i također NSAID metaboliziranih uz pomoć hemoproteina P450 2C9 može se povećati. Tolbutamid s fenitoinom dopušteno je kombinirati s klopidogrelom.

[4], [5], [6], [7], [8]

Uvjeti skladištenja

Zilt mora biti držan na mjestu koje je zatvoreno od prodiranja vlage i sunčeve svjetlosti, a također je nedostupno maloj djeci.

[9], [10]

Posebne upute

Recenzije

Zilt se smatra vrlo učinkovitim lijekovima. Njegova vrijednost također se smatra relativno niskom cijenom (u usporedbi s drugim analogima). Recenzije pokazuju da je lijek iznimno učinkovit u slučaju primjene nakon stentnog plasiranja, kao i prijenosa srčanog udara. Zabilježeno je poboljšanje zdravstvenog stanja, nestanak napadi stenokardije i tromboza na području vene s arterijama.

Od nedostataka - pojedinačni pacijenti govore o razvoju nuspojava (kao što su jaka dispečenost i urtikarija). No, uz nastavak terapijskog postupka, te negativne manifestacije nestaju sami nakon kratkog vremenskog razdoblja.

[11], [12]

Rok trajanja

Zilt se može koristiti u razdoblju od 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.