Imuran®

Imuran je imunosupresivni lijek s aktivnom komponentom azatioprina.

[1]

Indikacije Imuran®

Se koristi u kombinaciji s kortikosteroidima ili drugi lijekovi s imunosupresivan učinak - kao sredstvo za sprječavanje odbacivanja u tijelu nakon transplantacije pojedinih organa (srce, bubrege i jetru) i dodatno - kako bi se smanjila potreba za prisutnosti u tijelu kortikosteroida nakon transplantacije bubrega.

Kao monoterapeutski lijek, ili istodobno s SCS ili drugim lijekovima, često se koristi za liječenje sljedećih bolesti:

• reumatoidni artritis u teškom stupnju;
• SCR;
• polimiositis s dermatomyositisom;
• Aktivni hepatitis autoimunog tipa u kroničnoj fazi razvoja;
• vulgarni pemfigus;
• poliarteritis nodularnog tipa;
• hemolitički oblik anemije autoimunog porijekla;
• vatrostalni ITP kroničnog tipa;
• Multipla skleroza u obliku recidiva.

Otpustite obrazac

Izdavanje u tabletama, u iznosu od 25 komada unutar blister pakiranja. Unutar kutije nalaze se 4 blister-ploče.

[2], [3]

Farmakodinamiku

Azatioprin - derivat tvari 6-MP, koji nema djelovanje ali djeluje kao antagonist purine, te ga treba obraditi apsorpciju imunosupresija kroz stanicu i zatim intracelularnog anabolizma da se dobije u procesu elementima NTG. Ove komponente zajedno s ostalim proizvodima razgradnje (npr ribonukleotida 6-MP), čime se inhibira proces de novo purina vezanja, kao i međusobnu pretvorbu purinskih nukleotida. Osim toga, NTG je ugrađen u nukleinske kiseline, koji pomaže ojačati imunosupresivna svojstva tableta.

Među ostalim mogućim mehanizmima djelovanja su supresija većine biosintetskih putova unutar nukleinskih kiselina, što uzrokuje kašnjenje proliferacije stanica (one stanice koje sudjeluju u amplifikaciji, kao i određivanje imunosnih odgovora).

Uzimajući u obzir ovaj mehanizam utjecaja, medicinski učinak uzimanja tableta razvija se nakon nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Kako se metilnitroimidazol (produkt disintegracije azatioprina, a ne 6-MP), nije potpuno razjašnjen. No, u pojedinačnim sustavima, utječe na stupanj aktivnosti azatioprinske supstance u usporedbi s elementom od 6 MP.

[4]

Farmakokinetika

Indeksi 6-MP i azatioprina unutar plazme nemaju jasnu podudarnost između učinkovitosti lijeka ili toksičnosti lijeka.

Apsorpcija.

Azatioprin se apsorbira varijabilno, a ne potpuno. Prosječna bioraspoloživost 6-MP elementa s 50 mg lijeka je 47% (raspon u rasponu od 27 do 80%). Apsorpcijski volumen je ujednačen kroz probavni trakt (to uključuje želudac zajedno sa slijepim i tankim crijevima). Ali indeks apsorpcijskog volumena od 6 MP nakon upotrebe azatioprina varijabilan, pa se može razlikovati u različitim mjestima apsorpcije. Najviše u ovom slučaju će biti apsorpcija unutar tankog crijeva, umjerena unutar želuca i najniža u slijepom crijevu.

Iako nisu provedeni nikakvi testovi o učincima hrane tijekom uporabe azatioprina, provedeni su farmakokinetički parametri 6 MP koji se odnose na azatioprin. Prosječna vrijednost relativne bioraspoloživosti elementa 6 MP smanjena je za oko 26% nakon što je unosila mlijeko ili hranu u usporedbi s odbijanjem jesti noću. Nestabilnost tvari od 6 MP u mlijeku uzrokovana je ksantin oksidacijom (propadanje od 30% dolazi u polusatnom razdoblju). Potrebno je piti tablete najmanje 60 minuta prije jela mlijeka / hrane ili nakon 3 sata nakon toga.

Distribucija.

Ravnotežna vrijednost volumena doziranja lijeka je nepoznata. Prosječna vrijednost ravnotežne (± standardno odstupanje vjerojatnosti) elementa jednak 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, premda ovaj lik može biti manja, jer su komponente 6-MP se distribuira ne samo u jetri i u cijelom tijelu ,

Pri konzumiranju ili intravenoznom ubrizgavanju lijekova, koncentracije komponente 6 MP unutar CSF su dovoljno male ili općenito manje.

Metabolički procesi.

Azatioprin se tijekom in vivo testiranja prilično brzo razgrađuje pod utjecajem GST supstancije, pretvarajući se u 6 MP, kao i metilnitroimidazol. 6-MP element koji brzo prodire kroz stanične membrane, i prolazi dalje kroz više razina staza prolazi kroz ekstenzivnu metabolizam pretvoriti u aktivne i neaktivne lom proizvoda (treba napomenuti da je u ovom slučaju nitko od enzima ne smatra dominantan). Zbog složene metabolizma, inhibicija enzima ne mogu objasniti sve postojeće slučajeve slabog i jakog izlaganja mielosupresije.

Najčešće, za metabolizam tvari od 6 MP ili njenih naknadnih razgradnih produkata, enzimi: TPMT s ksantin oksidazom, kao i GFRT i IMPDG. Drugi enzimi koji su uključeni u stvaranje aktivnih i neaktivnih proizvoda za raspad su GMF koji doprinose formiranju NTG-a, kao i ITF-ase.

Azatioprinska komponenta se također metabolizira aldehidnom oksidazom, tvoreći element 8-hidroksazatioprina, koji može imati aktivnost lijeka. Istodobno, postoje mnogi propadni proizvodi neaktivnog tipa koji se oblikuju na druge načine.

Postoje dokazi koji dokazuju da gen polimorfizam (geni koji kodiraju različite enzimske sustave koji su uključeni u metabolizam aktivnog lijeka LS) može predvidjeti nuspojave korištenja tableta.

Izlučivanje.

Kada se koristi 100 mg  ³⁵ S-azatioprina, oko 50% radioaktivnosti se izlučuje zajedno s urinom, a još 12% - s izmetom nakon 24 sata. U mokraći, glavni element je često oksidirani produkt razgradnje tiouree koji nema aktivnost. Manje od 2% tvari se izlučuje zajedno s urinom u obliku 6-MP ili azatioprina. Azatioprin ima visoku razinu izlučivanja s ukupnom brzinom uklanjanja od 3 litre po minuti u volonterima. Što se tiče čišćenja unutar bubrega ili poluživota komponente - nema podataka. Član 6 klirens u IP-bubrega, a vrijeme poluživota se odnosno jednaka 191 ml / min / m ²  i 0,9 sata.

[5], [6]

Doziranje i administracija

Tablete se konzumiraju najmanje 20 minuta prije jela ili nakon 3 sata nakon toga (mlijeko također uključuje i mlijeko).

Doza odraslih u slučaju transplantacije organa.

Uzimajući u obzir režim imunosupresije prvog dana terapije, dopušteno je uzimati do 5 mg / kg dnevno s 2-3 metode. Veličina doze održavanja je 1-4 mg / kg / dan i propisana, uzimajući u obzir hematološku toleranciju organizma, kao i kliničku sliku stanja pacijenta.

Pokusni pokazatelji pokazuju da liječenje Imuranom treba dugo, bez određenog vremenskog okvira, čak i pri uzimanju lijekova u malim dozama, jer postoji vjerojatnost odbacivanja transplantiranog organa.

Dimenzije doziranja za liječenje multiple skleroze.

Uz izmjenični oblik multiple skleroze (tip relapsusa), 2-3 mg / kg / dan treba uzeti 2-3 puta. Da bi lijek mogao raditi, možda ćete morati uzimati lijek više od 12 mjeseci. Za početak nadgledanja progresije patologije moguć je nakon proteka 2 godine terapijskog tečaja.

Dimenzije doziranja s drugim patologijama.

Standardna veličina početne doze iznosi 1-3 mg / kg / dan, ali treba odrediti, uzimajući u obzir klinički odgovor (ona se manifestira nakon nekoliko tjedana ili mjeseci terapije), a time i hematološkom tolerancijom.

Nakon razvoja učinka lijeka, potrebno je smanjiti dozu održavanja na minimalne veličine održavanja. Ako se nakon 3 mjeseca tijeka poboljšanja ne promatra, potrebno je odlučiti o prikladnosti uporabe droga.

Veličina doza održavanja lijeka je u rasponu od 1-3 mg / kg / dan. Točnija doza ovisi o individualnoj reakciji pacijenta, kao i njegovom stanju i hematološkom tolerancijom.

Djeca.

Veličine dječjih doza za prevenciju razvoja odbacivanja nakon transplantacije organa ne razlikuju se od odraslih osoba.

[9]

Koristite Imuran® tijekom trudnoće

Kada su transplantirani bubrezi u ljudi s kvarom bubrega, s kojim se uzimaju Imuran, u žena i muškaraca uočava se porast plodnosti.

Zabranjeno je propisivanje tableta trudnicama bez prethodnog procjenjivanja omjera koristi / rizika njihove uporabe.

Nema nedvosmislenih informacija o teratogenosti lijekova kod ljudi. Pokusi na životinjama pokazuju da upotreba lijeka tijekom organogeneze uzrokuje razvoj kongenitalnih anomalija s različitim stupnjevima težine. Kao u slučaju uzimanja drugih citotoksičnih lijekova, tijekom razdoblja uporabe lijeka od strane jednog od spolnih partnera, oboje bi trebali koristiti kvalitetne kontraceptive.

Postoje informacije o preuranjenom rođenju, kao i rođenju dojenčadi s malom težinom, kada je žena uzimala lijek tijekom trudnoće, osobito kada se kombinira s SCS-om. Osim toga, postoje podaci o slučajevima pobačaja nakon majke ili oca nakon imuranske primjene.

Također je došlo do značajnog prijenosa aktivne komponente s proizvodima propadanja od majke do djeteta kroz placentu.

Neke dojenčadi, čije su majke koristile lijek tijekom trudnoće, razvile su trombocitopeniju i leukopeniju. U tom smislu, trebate pažljivo pratiti razinu krvi u trudnica.

Ako je moguće, potrebno je izbjegavati uzimanje tableta tijekom trudnoće, jer lijek može imati negativan učinak na fetus. Također je zabranjeno propisati trudnicama koje pate od reumatoidnog artritisa. Prilikom odlučivanja hoće li uzimati lijekove tijekom trudnoće ili u slučaju koncepcije već tijekom terapije, potrebno je odmah upozoriti pacijenta o visokoj vjerojatnosti rizika za dijete.

Dojenje majke trebaju biti svjesne da nakon uzimanja lijeka 6-MP element prodire u majčino mlijeko. Stoga je preporučljivo napustiti dojenje za vrijeme uporabe droga.

Kontraindikacije

Među kontraindikacije: prisutnost preosjetljivosti na 6-MP, kao i azatioprin i druge elemente lijeka. Također ne možete propisati lijek za djecu koja pate od multiple skleroze.

[7]

Nuspojave Imuran®

Uzimanje tableta može izazvati razvoj određenih nuspojava:

• komplikacije invazivnih ili infektivnih tipova: često ljudi nakon presađivanja organa tretiranih s Imuranom u kombinaciji s drugim imunosupresorima razvijaju gljivične, virusne ili bakterijske infekcije. Ponekad pacijenata povećava osjetljivost s obzirom na bakterije i virusi, gljivice (koja uključuje stupanj infekcije u teškim i atipičnim poremećaja uzrokovanih virusima boginja, herpes zoster i drugih infektivnih sojeva). Subkortikalna encefalopatija progresivnog tipa, povezana s JC virusom, zabilježena je pojedinačno;
• benigni i maligni tumori tipa (ovdje također uključen u ciste polipa) tumori se javljaju povremeno, uključujući melanom (i drugih vrsta raka kože), NHL, sarkoma (uključujući sarkoma i drugih vrsta), karcinom vrata maternice, i dodatno, akutne fazu mijeloidne leukemije, kao i mijelodisplastiju. Vjerojatnost pojave NHL i drugih tumora, kao što su maligni (uglavnom raka kože), maternice raka ili sarkom povećava kod ljudi koji su tretirani uz pomoć imunosupresivna sredstva, posebno nakon transplantacije organa. U tom smislu, liječenje treba provesti u minimalno učinkovitim dozama. Povećati vjerojatnost NHL u ljudi s reumatoidnim artritisom, oblik uzimanja imunosupresori, vjerojatno je povezana sa samom bolesti;
• limfne i sistemske cirkulacije: često se opaža leukopenija ili supresija funkcije koštane srži. Često se razvija trombocitopenija. Ponekad postoji anemija. Ponekad postoji pancitopenija, anemija megaloblastičnog ili aplastičnog tipa, kao i agranulocitoza i eritroidna hipoplazija. Točnije, ti su poremećaji tipično za ljude koji imaju tendenciju razvijanja mijelotoksičnosti - na primjer, kod osoba s nedostatkom TPMT elementa i pored zatajivanja bubrega / jetre. Pored toga, takvi se poremećaji mogu razviti kod onih koji, u kombinaciji s alopurinolom, nisu smanjili dozu Imurana. Tijekom liječenja pronađeno je izlječivo povećanje volumena eritrocita (ovisno o veličini doze), kao i povećanje sadržaja hemoglobina unutar eritrocita. Uz to, zabilježene su i promjene megaloblastičnog tipa medularne funkcije, iako se nepravilnosti u teškom obliku prilično rijetko razvijaju;
• Imuni poremećaji: ponekad postoje reakcije netolerancije. Postoji TEN ili Stevens-Johnsonov sindrom. Periodično uzimanje tableta uzrokuje razvoj određenih kliničkih manifestacija, koji su simptomi preosjetljivosti. Među njima, povraćanje, groznicu, vrtoglavica, proljev, osjećaj opće slabosti, mučnina, osip, groznica stanju, vaskularnih s osip, a osim toga, s mijalgija artralgija, funkcionalnim bubrežnih / bolesti jetre, snižavanje krvnog tlaka i kolestaza. Vrlo često nakon ponovljene primjene lijekova, ove nuspojave ponovno su se pojavile. Često, neposredno povlačenje lijekova i (ako je potrebno) održavanje potpornih terapijskih aktivnosti pomoglo je pacijentu da se oporavi. S razvojem drugih značajnih promjena u tijelu, smrti su zabilježene sporadično. Ako pacijent razvije netrpeljivost, potrebno je pažljivo procijeniti izvedivost nastavka liječenja;
• lezije u plućima, kao i sternum: pojedinačna napomena razvoj pneumonitisa koji se može liječiti;
• lezije gastrointestinalnog trakta: često postoji mučnina (to se može izbjeći jedući lijek nakon jela). Ponekad se razvije pankreatitis. Promatra se pojedinačni divertikulitis ili kolitis, kao i intestinalna perforacija nakon transplantacije organa i proljev u teškom obliku kod osoba s upalom crijeva;
• jetre poremećaja funkcije ponekad dogodi, vjerojatno povezani s manifestacijama poremećaja preosjetljivosti u jetre kolestaza ili (u slučaju pojave ovih poremećaja uglavnom normalno stanje nakon povlačenja sati). Ponekad se javlja opasnost po život opasne jetre (s kroničnom primjenom lijeka, osobito nakon presađivanja organa). Histološka ispitivanja pokazuju jetru purpuru, povećanje sinusoida i dodatno tromboza i nodularna hiperplazija regenerativnog tipa. Došlo je do slučajeva kada je ukidanje imuranske administracije uzrokovalo prolazno ili stabilno poboljšanje histoloških manifestacija u području jetre. Hepatotoksična svojstva se manifestiraju u obliku povećanih vrijednosti bilirubina, APF i serumskih transaminaza krvi;
• poraz potkožnog sloja i kože: ponekad se pojavljuje alopecija. Često je takva povreda nestala samostalno, čak iu uvjetima kontinuiranog liječenja. Nije bilo moguće pronaći 100% vezu između upotrebe lijekova i razvoja alopecije;
• Ostali poremećaji i simptomi: razvoj aritmija, meningitis, pojava glavobolje ili parestezije, pojave lezija na usnama i ustima, pogoršanje tijeka bolesti kao što dermatomiozitisa ili mijastenije gravis, i poremećaj okusa ili mirisni receptori.

[8]

Predozirati

Među manifestacijama predoziranja: pojava ulkusa unutar grla, a osim krvarenja s modricama i infekcijama - glavni su znakovi intoksikacije droga koji se razvijaju u vezi s supresijom funkcije koštane srži. Maksimalni utjecaj nastaje nakon proteka 9-14 dana. Slični simptomi često se javljaju kod kroničnog trovanja, nego kao rezultat akutne. Postoje informacije o žrtvi koja je uzela jednu dozu od 7,5 grama lijekova. Rezultat je odmah povraćanje s mučninom i proljevom. Daljnji razvoj leukopenije i poremećaj funkcije jetre. Tijekom oporavka nije bilo komplikacija.

Budući da lijek nema protuotrov, potrebno je pažljivo pratiti krvne rezultate, kao i provoditi postupke podrške opće naravi. Takve aktivne mjere kao što je uporaba aktivnog ugljena mogu se pokazati neučinkovite ako se ne uzmu u prvom satu nakon trovanja.

Potporno liječenje vrši se u skladu sa stanjem žrtve, kao i nacionalnim preporukama za terapiju opijenosti.

Nema podataka o učinkovitosti dijalize u slučaju trovanja droga, ali je poznato da je azatioprin djelomično dijaliziran.

[10], [11]

Interakcije s drugim lijekovima

Cjepivo.

Na imunosupresivna svojstva lijeka može imati atipična i potencijalno negativan utjecaj na aktivnost živih cjepiva, a time i za cijepljenje ljudi koji su tretirani Imuranom zabranjeno.

Postoji svibanj biti siromašan odgovor na neživim cjepivima - kao što je uočeno protiv cjepiva tipa hepatitisa B tijekom ubrizgavanja osobama koje su tretirane kombinacijom lijeka s kortikosteroidima.

Rezultati za male klinička ispitivanja su pokazala da kada je doza lijeka prijem jedinične doze povrede javlja odgovor organizma na injekcijom Polivalentne pneumokokne vakcine (prema procjeni na temelju srednjih vrijednosti specifičnog tipa antitijela anticapsular).

Kombinacije lijeka s drugim lijekovima.

Ribavirin.

Ribavirin inhibira enzim IMPDG, što dovodi do smanjenja količine aktivne 6-TGN produkcije. Tijekom kombinirane uporabe Imurana s ovim lijekom, opažen je razvoj mijelosupresije u teškom obliku. Zbog toga je zabranjeno kombiniranje ovih lijekova.

Mijelosupresori s citostatikom.

Preporuča se pokušati izbjeći kombiniranu uporabu lijekova s lijekovima koji imaju mijelosupresivna svojstva (na primjer, penicilamin), kao i s citostaticima. Postoje informacije o razvoju teških hematoloških poremećaja kada se koristi lijek s ko-trimoksazolom.

Također postoje podaci o vjerojatnoj pojavi hematoloških abnormalnosti tijekom kombinirane upotrebe azatioprina s ACE inhibitorima.

Također se može očekivati potenciranje mijelosupresivnih svojstava indometacina s cimetidinom u slučaju kombiniranog liječenja s Imuranom.

Allopurinol s tiopurinolom i oksipurinolom.

Aktivnost ksantin oksidaze inhibiran navedenih tvari, pri čemu se smanjuje stupanj konverzije bioaktivni tioinozinovoy 6-6 kiselina Tio-Urea kiselina koja nema biološku aktivnost. Stoga, kada se kombiniraju gore navedeni lijekovi s azatioprinom ili 6-MP dozama, potonji bi trebao biti smanjen za 25%.

Aminosalicilati.

Postoje dokazi da aminosalicilati derivate in vitro i in vivo (kao što je s meslazin olsalazin ili sulfosalazinom) inhibira enzim TPMT. Zbog toga, u kombinaciji s tim komponentama, potrebno je uzeti u obzir eventualnu potrebu za smanjenjem doze Imurana.

Metotreksat.

Oralni unos tvar 20 mg / ² povećava prosječno 6-MP u urinu od približno 31%, i metotreksata intravenskom injekcijom 2 ili 5 g / m ² povećao, odnosno ove vrijednosti od 69% i 93%. U tom smislu, kada se koristi u kombinaciji s azatioprin metotreksata u velikoj dozi je potrebno prilagoditi dio lijeka za održavanje željene brzine leukocita u krvi.

Učinak lijeka na druge lijekove.

Antikoagulansa.

Postoje informacije o suzbijanju antikoagulacijskih učinaka acenokoumarola i varfarina u kombinaciji s azatioprinom. To može zahtijevati uzimanje antikoagulansa pri višim dozama. U tom smislu, kada se kombiniraju podaci o lijekovima, potrebno je pažljivo pratiti naznake uzoraka koagulacije.

Uvjeti skladištenja

Imuran se čuva izvan dohvata djece, pri temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

[12], [13]

Posebne upute

Recenzije

Imuran ima vrlo mješoviti kritike. Postoje pacijenti koji su uzimali lijek za uklanjanje bolesti autoimunog podrijetla i bili su posve zadovoljni s učinkom lijekova. Također su primijetili nedostatak teških nuspojava (u usporedbi s upotrebom hormonskih lijekova). No postoji i druga skupina pacijenata koji nisu potpuno pomagali lijekovima pa su se prebacili na druge lijekove.

Treba napomenuti da je Imuran indiciran za uklanjanje ozbiljnih bolesti, stoga ga može postaviti isključivo kvalificirani stručnjak koji ima iskustva u liječenju takvih poremećaja. U svezi s tim, zabranjeno je samoobjavljivanje samohranih lijekova uz uporabu ovog lijeka. Prije imenovanja lijeka potrebno je podvrgnuti sveobuhvatnom pregledu, prema rezultatima koje će liječnik odrediti u svrhu korištenja ovog lijeka.

[14]

Rok trajanja

Imuran je dopušteno da se koristi u razdoblju od 5 godina nakon oslobađanja lijeka.

[15], [16]