Svayerov sindrom

Od rijetkih nastalih kongenitalnih patologija, Svayerov sindrom osobito je istaknut. Ova bolest ukazuje na poremećenu strukturu Y kromosoma - na primjer, odsutnost jednog gena ili njegove mutacije.

Bolest može imati nekoliko naziva: često se naziva žensko gonadna disgeneza, ili jednostavno gonadna disgeneza. Ime sindroma Svayer dogodilo se imenom Dr. Gerald Svayer, koji je prvi put opisao patologiju u 50-ima prošlog stoljeća.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Svayerov sindrom je relativno rijedak, iako stručnjaci upućuju na nedostatak informacija o ovoj vrsti patologije. Učestalost izgleda sindroma procjenjuje se statistički samo približno, kao jedan slučaj za 80 tisuća novorođenčadi.

Svayera sindrom ima veze s mutacijskim lancem u Y kromosomskim genima. Oko 15% pacijenata koji pate od takve patologije pokazuju brisanje u SRY genu - to je pitanje kromosomske preraspodjele koja nastavlja s gubitkom kromosomskog mjesta. Gen SRY (spol koji određuje područje Y) lokaliziran je u Y kromosomu i sudjeluje u razvoju tijela prema muškom fenotipu.

[6], [7],

Uzroci svayerov sindrom

Najčešći uzrok razvoja Svayerovog sindroma je mikrostrukturna transformacija Y kromosoma, praćena gubitkom SRY gena, zajedno s točkastim mutacijama izražene DNA regije.

SRY gen nalazi se na kratkom kraku Y kromosoma. Njegova je funkcija kodiranje proteina koji se veže na gene koji određuju spol budućeg djeteta prema muškom fenotipu.

Mutacijske promjene u genu dovode do činjenice da se sintetizira pogrešan "ne-radni" protein. Razlikuje se diferencijacija Sertoli stanica. Kao rezultat toga, sirovi se tubuli nepravilno oblikuju i nastaju disgenetičke gonade.

Formiranje drugih organa seksualne sfere proizlazi prema ženskom fenotipu, iako u kariotipu postoji Y-kromosom.

[8], [9]

Faktori rizika

Za sprječavanje ili pravovremenog otkrivanja kromosomskih abnormalnosti u fetusa tijekom trudnoće, liječnik bi trebao pitati potencijalne roditelje o raspoloživim genetskih patologija, uvjeta života itd Kao što je dokazano u nekoliko studija, genske mutacije -. Uključujući i XY gonadnom disgenezom, ovisi u velikoj mjeri od tih čimbenika.

Između ostalog, stručnjaci su identificirali grupu rizika, koja uključuje:

• roditelji čija starost prelazi 35 godina;
• obitelj u kojoj postoje krvni rođaci s bilo kojom dijagnosticiranom kromosomskom abnormalnosti;
• roditelji koji rade u štetnim industrijskim uvjetima;
• roditelji koji dugo žive u regiji s nepovoljnim ekološkim (zračenjem) pozadinom.

Svi ovi čimbenici značajno povećavaju rizik od razvijanja Svayerovog sindroma i drugih kromosomskih abnormalnosti u fetusu, osobito ako postoje nasljedne patologije na razini gena.

[10], [11], [12], [13], [14],

Patogeneza

Patogenetski obilježja Svayerovog sindroma leže u pogrešnim informacijama Y-kromosoma - postoji poremećaj u aktivnosti lokusa, koji određuje spol i kvalitetu razvoja testisa. Taj se lokus nalazi u p11.2 dijelu Y kromosoma. Zbog oštećene aktivnosti, postoji nerazvijenost staničnih struktura, koja je u početku morala postati seksualne žlijezde. Kao rezultat toga, produkcija spolnih hormona, i žena i muškaraca, potpuno je blokirana.

Ako tijelo nema odgovarajuću hormonalnu seksualnu pozadinu, onda razvoj slijedi žensku sliku. Na temelju toga, novorođenče s kromosomima XY, ili s fragmentarnim Y-kromosomom razvija se prema ženskom fenotipu.

Djevojke sa sindromom Svayer imaju kongenitalnu disgezuciju jajnika, koja se pretežito nalazi tijekom razdoblja očekivanog puberteta. Čak iu prisustvu jajovoda i genitalija, pacijenti ne doživljavaju gonadalnu pretvorbu u jajnike. Razvoj maternice, u pravilu, nedostatan je.

Pacijenti koji pate od sindroma Svayer imaju povećan rizik od malignosti gonade - oko 30-60%. Kako bi izbjegli komplikacije, gonade treba ukloniti što je prije moguće.

[15], [16], [17]

Simptomi svayerov sindrom

Do trenutka kada dijete uđe u razdoblje spolne zrelosti, simptomi Svayerovog sindroma nisu klinički prisutni. Samo u tijeku uzgoja nalaze se odgovarajući patološki znakovi:

• odsutnost ili mali izražaj kose u stidnom području i pazuha;
• mali razvoj mliječnih žlijezda;
• Maternice "djeteta", ponekad na pozadini vaginalne hipoplazije;
• interseksualna varijacija gradnje;
• atrofični procesi u sluznicnom tkivu genitalnih organa;
• nerazvijenost vanjskih genitalnih organa.

Seksualna zrelost ne postoji kod bolesnika sa sindromom Svayer: tijelo ne proizvodi neophodne hormone - estrogene. Većina tih žena u potpunosti nedostaje mjesečnom ciklusu, ili postoje male menstruacijske sekrecije.

U zrelijoj dobi bolesnici mogu kombinirati Svayerov sindrom i limfangolioleomiomoza - ovo je rijetka polisemija, s povećanim cističnim destruktivnim promjenama u plućnom tkivu. Utječen je limfni sustav, angiomyolipomi se formiraju u organima trbušne šupljine. Patologija očituje spontani pneumotoraksa, povećava dispneja, epizodna hemopticija. Takvi slučajevi su rijetki, ali treba obratiti pažnju.

Značajke tijela sa Svayerovim sindromom

Vanjskim obilježjima neće biti moguće razlikovati zdrave djevojke od pacijenta sa sindromom Svayer. Pacijenti koji pate od sindroma svojstvenog dodavanju tijela unutar norme, odgovarajuće stope rasta i formirane vanjske seksualne sfere. Mnogi od njih pokazuju fiziološki normalni razvoj maternice i dodavanja, međutim, hipoplazija je često prisutna. Poremećaj jajnika opaža se na pozadini očite modifikacije organa.

Kada se postigne spolno zrelo doba, vanjski znakovi sindroma su izraženije kod nekih bolesnika. Postoji interseksualni ili eunuchoidni tip tijela: široka ramena, uska zdjelica, visoki rast, masivna donja čeljust, volumetrijski mišići.

Tijekom pregleda, umjesto jajnika, ponekad se nalaze elementi vezivnog tkiva, uključivanja iz žljezdanog tkiva. Pacijenti sa sindromom Svayer su sterilni - to jest, ne dozrijevaju folikula, nema ovula, ne mogu prirodno začeti dijete.

[18], [19], [20],

Komplikacije i posljedice

U pravilu, bolesnici s kongenitalnim Svayerovim sindromom uvijek imaju poteškoća pri pojavi djeteta. Odsutnost mjesečnog ciklusa, kašnjenje u seksualnom razvoju - ti su znakovi često razlog posjeta liječniku, zbog čega je uspostavljena dijagnoza sindroma.

Ipak, za mnoge bolesne s sindromom želja za majkom postaje stvarnost - zahvaljujući najnovijim metodama reproduktivne medicine. Postupak gnojidbe in vitro uz korištenje jajašaca jaja može riješiti sličan problem.

Još jedna velika komplikacija Svayerovog sindroma je razvoj malignih tumora. Ova se komplikacija može izbjeći i ako se gonadne niti izvade što prije - pogotovo ako su prisutni znakovi virilizacije. Do danas nije ustanovljen nikakav razlog za razvoj malignih tumora u bolesnika s sindromom Svayer. Međutim, predviđanja nakon istražne operacije su pretežno pozitivna.

[21], [22]

Dijagnostika svayerov sindrom

Otkriti Svayerov sindrom u velikoj većini slučajeva samo kada pacijent dosegne spolno zrelo razdoblje. Djevojke ne pokazuju odgovarajući seksualni razvoj, nema prirodnog mjesečnog ciklusa.

U nekim slučajevima, sindrom se dijagnosticira već u fazi displase ili malignosti dysgenetskih gonada. Konačna dijagnoza "Svayerovog sindroma" uspostavljena je nakon genetske analize definiranjem muškog kariotipa u ženskom pacijentu (46 XY).

Kada se dijagnosticira, mora se uzeti u obzir razina gonadotropina u krvnoj plazmi (FSH i LH), kao i izlučivanje estrogena i razinu estradiola.

Ultrazvučni pregled omogućuje nam da razmotrimo razvojne defekte reproduktivnih organa u sindromu. Osim toga, liječnik može propisati histerosalpingografiju.

[23], [24], [25]

Diferencijalna dijagnoza

Ponekad je teško razlikovati sindrom - na prvom mjestu, potrebno je razlikovati Svayerov sindrom među ostalim vrstama disgeneze. U identifikaciji, laparoskopska kirurgija obično uključuje uzimanje biopsije i procjenu kariotipa.

Za pacijente sa Svayerovim sindromom nema fizičkih nedostataka i opće zakašnjelo razvoja. Često pacijenti imaju normalni porast, ali mogu imati nerazvijenost sekundarnih seksualnih obilježja i značajan seksualni infantilizam. Kariotipni parametri su 46 x XX ili 46 XY.

S miješanim oblikom sindroma disgeneze moguće je viriliziranje vanjskih genitalnih organa: klitoris je blago povećan, može se promatrati veza donjeg dijela vagine s uretrom.

U nekim slučajevima postoji potreba za diferenciranjem Swierovog sindroma s sindromom Shereshevsky-Turner, kao i sa zakašnjelim seksualnim razvojem središnjeg podrijetla.

Prema pisanju, sindrom Svayer često je zbunjen sa sindromom Svayer-James-McLeod. Ove patologije nemaju ništa zajedničko i bitno su različite jedna od druge.

[26], [27], [28]

Liječenje svayerov sindrom

S obzirom da disgenetski gonade imaju povećan rizik od raka, uklanjaju se što je prije moguće - u djetinjstvu ili neposredno nakon utvrđivanja dijagnoze Svayerovog sindroma.

Nakon kirurške intervencije, svi bolesnici, počevši od adolescencije, propisuju se hormonska nadomjesna terapija. To omogućava postizanje adekvatnog formiranja sekundarnih seksualnih karakteristika, a služi i kao prevencija patologija koštanog sustava (osteoporoza).

Preporučljivo je započeti zamjensko liječenje sa Svayerovim sindromom od 14-15 godina. Poželjni lijekovi su konjugirani pripravci estrogena (Premarin u dozi od 625 μg dnevno) i β-estradiol (Proginova u dozi od 1 mg dnevno). Prihvatljivo je primijeniti pripravke estrogena na vanjsku kožu: u takvim slučajevima, na primjer, koristi se Divigel.

Hormonska terapija s sindromom obično se produžuje - sve do očekivanog normalnog početka menopauze (starosti oko 50 godina). Periodički, tijekom hormonskog studija liječnik ocjenjuje adekvatnost pojedinačno odabrane terapije.

Pacijenti sa sindromom Svayer nemaju jaja. Ipak, u nekim slučajevima moguće je izdržati trudnoću nakon IVF postupka (korištene su donorske stanice).

Prevencija

Preventivne mjere za sprečavanje razvoja fetalnog sindroma Svayer i druge kromosomske abnormalnosti obično su složene, a sastoje se od nekoliko faza.

1. Prva faza prevencije treba provesti u fazi planiranja trudnoće. Svrha ovog koraka - iskorijeniti uzroke koji mogu pokrenuti razvoj prirođenih malformacija ili kromosomskih poremećaja. Roditelji djeteta treba izbjeći utjecaj na njihovo zdravlje štetnih čimbenika. Štetne industrijske emisije, nekvalitetan Hrana, lijekovi, loše navike, kućanskih kemikalija, itd O nekoliko mjeseci prije začeća žena treba poduzeti posebne složene vitamine za trudnice, kao i upozorenja razvoj akutne respiratorne virusne infekcije i infekcije gripe.
2. Druga faza je posjetiti genetiku: potrebno je utvrditi prisutnost nepovoljne nasljednosti i, ako je potrebno, odabrati najučinkovitiji način prevencije obitelji.
3. Treća faza sindroma Svayer provodi se tijekom trudnoće. Žena treba dobro paziti na njeno zdravlje, ne pušiti, ne piti alkohol, ne uzimati lijek bez propisivanja liječnika. Također je potrebno pravilno jesti, dovoljno je biti na svježem zraku, itd.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Prognoza

Svi bolesnici s dijagnozom Svayerovog sindroma spadaju u skupinu apsolutne neplodnosti. Čak iu prisutnosti mjesečnog ciklusa, trudnoća se ne pojavljuje ili je jako obeshrabrljiva zbog povećanog rizika od raznih komplikacija i anomalija u nerođenog djeteta.

Većina liječnika savjetuje uklanjanje gonada, budući da postoji veliki rizik od razvoja malignih tumora.

Svayer sindrom se odnosi na kongenitalne neizlječive patologije.

[36]