Sindrom Shereshevsky-Turner

Turnerov sindrom (sindrom Shereshevscky-Turner, Bonnevie-Ulrich sindrom, sindrom 45, X0) je rezultat potpunog ili djelomičnog nedostatku jedne od dviju spolnih kromosoma, definiran fenotipski žena. Dijagnoza se temelji na kliničkim manifestacijama i potvrđuje se proučavanjem kariotipa. Liječenje ovisi o manifestacijama i može uključivati kirurško liječenje za defekte srca, a često i terapiju hormonom rasta u slučaju kratkog stasa i terapije zamjene estrogena u odsutnosti puberteta.

Klinički je prvi put opisao domaći endokrinolog NA Shereshevsky 1926. Citogenetski sindrom potvrđen je 1959. Godine. Frekvencija populacije je 1: 5000 žena.

[1], [2],

Epidemiologija sindroma Shereshevsky-Turner

Sindrom Shereshevsky-Turner javlja se na učestalosti od oko 1/4000 živorođenih i najčešći je anomalija spolnih kromosoma kod žena. Istodobno, 99% trudnoća s kariotipom fetusa 45, X rezultira spontanim pobačajem.

[3], [4], [5], [6]

Što uzrokuje sindrom Shereshevsky-Turner?

Približno 50% bolesnika s sindromom Shereshevsky-Turner ima kariotip od 45, X; u oko 80% slučajeva paternalni X kromosom je izgubljen. Većina preostalih 50% je mozaik (na primjer, 45, X / 46, XX ili 45, X / 47, XXX). Među mozaicima, fenotip može varirati od tipičnog za Turnerov sindrom do normalnog. Ponekad djevojke s sindromom Shereshevsky-Turner mogu imati jedan normalni X-kromosom i jedan kromosom X-prstena; kako bi se stvorio prstenasti kromosom, ona mora izgubiti područje od kratkih i dugih krajeva. Neke djevojke s Turnerovim sindromom mogu imati jedan normalni kromosom i jedan izokromosom koji se sastoji od dviju dugih krakova X kromosoma, nastalog nakon gubitka kratke ruke. Ove djevojke imaju tendenciju da imaju mnoge fenotipske osobine Turnerovog sindroma; pa se čini da podjela kratke ruke X kromosoma igra važnu ulogu u formiranju fenotipa sindroma Shereshevsky-Turner.

Patogeneza sindroma Shereshevsky-Turner

Odsutnost ili promjena seksualnog kromosoma dovodi do poremećaja u sazrijevanju jajnika, odsutnosti ili kasne djelomične spolne sazrijevanja i neplodnosti.

Simptomi sindroma Shereshevsky-Turner

Mnogo novorođenčadi ima vrlo blage manifestacije; ali neki su obilježili dorzalni limfedem ruku i stopala, kao i limfedem ili kožne nabore na stražnjoj površini vrata. Druge uobičajene anomalije uključuju pterygoidne nabore vrata, širok prsni koš i uvučene bradavice. Utjecajne djevojke imaju nisku stopu rasta u odnosu na članove obitelji. Manje često simptomi uključuju nisku liniju rasta kose na potiljku, ptoza, više pigmentirane Nevi, kratko četvrtom falange i metatarzalne kosti strše ruke s kovrče na krajevima prstiju, kao i hipoplazija noktiju. Također je označen cubitus valgus (devijacija valga u zglobu lakta).

Uobičajene abnormalnosti srca uključuju koagulaciju aorte i dvostrukog aortalnog ventila. Često s godinama, razvija se hipertenzija, čak iu nedostatku koagulacije. Vrlo često postoje abnormalnosti bubrega i hemangioma. Ponekad se u probavnom traktu otkriva telangiektazija, s gastrointestinalnim krvarenjem ili gubitkom proteina.

Gonadalnu disgenezu (dvostrani jajnici zamijenjeno vlaknastim niti uz odsutnost strome razvoja zametnih stanica) promatrana je u 90% pacijenata, što dovodi do nepostojanja puberteta, bez povećanja dojke, amenoreje. Istodobno, 5-10% pogođenih djevojaka spontano razvija menarhe, a vrlo rijetko pogođene žene su plodne i imaju djecu.

Mentalna retardacija je rijetko, ali kod mnogih pacijenata dolazi do smanjenja nekih perceptivnih sposobnosti i stoga slabih rezultata u testovima neverbalnoj i matematike, unatoč činjenici da su rezultati dobiveni za verbalnu komponentu test za inteligenciju, srednju ili visoku.

• Usporavanje rasta, često od rođenja (100%).
• Gonadalova disgeneza s amenoreom i sterilitetom.
• Limfni edem stražnje strane ruku i nogu (40%).
• Široka prsa s kombiniranom deformacijom prsnog koša.
• Široko postavljene, hipoplastične i obrnute bradavice (80%).
• Anomalous u obliku i izbočenih ušiju (80%).
• Niska razina rasta kose.
• Kratki vrat s viškom kože i pterygoid nabora (80%).
• Lakat valgus (70%).
• Uske, hiper-konkavne i depresivne nokte (70%).
• Kongenitalne malformacije bubrega (60%).
• Gubitak sluha (50%).
• Kongenitalna srčana i aortalna oštećenja (koagulacija aorte i patologije ventila, proširenje i disekcija aorte) (20-40%).
• Idiopatska arterijska hipertenzija (AH) (27%).

Dijagnoza sindroma Shereshevsky-Turner

U novorođenčadi se može sumnjati u prisutnosti limfedema ili pterygopalatinalnog nabora vrata. U nedostatku tih promjena, dijagnoza u nekoj djeci kasnije se otkriva na temelju niske stas, amenoreje i odsutnosti puberteta. Dijagnoza je potvrđena u istraživanju kariotipa. Echocardiography ili MRI je indicirana za otkrivanje kongenitalnih defekata srca.

Citogenetičku analizu i studija u Y-specifičnom sondom se izvodi sve osobe s disgenezu gonada mozaicizmom se isključuje prisutnost stanične linije s kariotipa 46, XY (45, X / 46XY). Ti bolesnici obično imaju ženski fenotip s različitim osobinama Turnerovog sindroma. Oni su pod visokim rizikom od razvoja malignih tumora gonada, osobito gonadoblastoma, pa je za prevenciju odmah nakon utvrđivanja dijagnoze ukloniti gonade.

[7], [8], [9], [10], [11]

Fizički pregled

Dijagnoza se temelji na karakterističnoj kliničkoj slici: kratki vrat s viškom kože i krila nabora imaju novorođene djevojčice, limfni edem rukama i / ili nogama, kongenitalne malformacije lijeve srca ili aorte (posebno koarktacijc aorte ), zakašnjelog rasta i spolnog razvoja u pubertet u djevojčica ,

Laboratorijsko istraživanje

Citogenetska istraživanja potvrđuju odsutnost X kromosoma ili njegovih strukturnih promjena.

Liječenje sindroma Shereshevsky-Turner

Ne postoji specifičan tretman za genetske poremećaje. Koagtiranje aorte obično se liječi odmah. Drugi defekti srca pokazuju dinamičko promatranje i kirurška korekcija ako je potrebno. S limfedem primjenjuju compression čarape.

Terapija s rekombinantnim ljudskim hormonom rasta može započeti ako je rast manji od 5 percentila, početna doza je 0,05 mg / kg subkutano jednom dnevno. Kao opće pravilo, u dobi od 12-13 godina za pokretanje pubertet potrebna estrogenska zamjenska terapija u obliku konjugiranih estrogena 0,3 mg oralno ili mikronizirani estradiol 0,5 mg jedanput dnevno. Nakon toga, propisani su oralni kontraceptivi koji sadrže progestin kako bi održali sekundarne seksualne karakteristike. Hormon rasta nastavlja se primjenjivati zajedno s terapijom spolnih hormona prije zatvaranja zona za rast, kada se prestane liječenje hormona rasta. Nastavak hormonske nadomjesne terapije pomaže postići optimalnu gustoću kostiju i razvoj kostiju.

Shereshevsky-Turnerov sindrom se tretira pomoću korekcije kratkog stasa provođenjem tijekova ljudskog somatropina, kao i formiranjem sekundarnih seksualnih obilježja imenovanjem estrogena.

Koja je prognoza sindroma Shereshevsky-Turner?

Sindrom Shereshevsky-Turner ima povoljan prediktor za život i intelektualni razvoj. Nepovoljno za rađanje.