Šereševski-Turnerov sindrom.

Turnerov sindrom (Shereshevsky-Turner sindrom, Bonnevie-Ulrichov sindrom, Sindrom 45, X0) posljedica je potpunog ili djelomičnog nedostatka jednog od dva spolna kromosoma, fenotipski određenog kao ženski. Dijagnoza se temelji na kliničkim manifestacijama i potvrđuje se pregledom kariotipa. Liječenje ovisi o manifestacijama i može uključivati operaciju srčanih mana, a često i terapiju hormonom rasta za niski rast i nadomjesnu terapiju estrogenom u odsutnosti puberteta.

Klinički ga je prvi put opisao ruski endokrinolog N.A. Šereševski 1926. godine. Sindrom je citogenetski verificiran 1959. godine. Učestalost u populaciji je 1:5000 žena.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija Šereševski-Turnerovog sindroma

Turnerov sindrom javlja se u otprilike 1/4000 živorođene djece i najčešća je abnormalnost spolnih kromosoma kod žena. Istovremeno, 99% trudnoća s fetalnim kariotipom 45, X završava spontanim pobačajem.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Što uzrokuje Turnerov sindrom?

Otprilike 50% pacijenata s Turnerovim sindromom ima kariotip 45,X; u oko 80% slučajeva gubi se očinski X kromosom. Većina preostalih 50% su mozaični (npr. 45,X/46,XX ili 45,X/47,XXX). Među pacijentima s mozaičnim sindromom, fenotip se može kretati od tipičnog za Turnerov sindrom do normalnog. Povremeno, djevojke s Turnerovim sindromom mogu imati jedan normalni X kromosom i jedan X prstenasti kromosom; da bi se formirao prstenasti kromosom, mora izgubiti dio i kratkog i dugog kraka. Neke djevojke s Turnerovim sindromom mogu imati jedan normalni X kromosom i jedan izokromosom, koji se sastoji od dva duga kraka X kromosoma koji su nastali kada je kratki krak izgubljen. Takve djevojke obično imaju mnoge fenotipske značajke Turnerovog sindroma; Stoga se čini da podjele kratkog kraka X kromosoma igraju važnu ulogu u formiranju fenotipa Shereshevsky-Turnerovog sindroma.

Patogeneza Shereshevsky-Turnerovog sindroma

Odsutnost ili promjena spolnog kromosoma dovodi do poremećenog sazrijevanja jajnika, odsutnog ili kasnog djelomičnog puberteta i neplodnosti.

Simptomi Šereševski-Turnerovog sindroma

Mnogi novorođenčad imaju samo vrlo blage manifestacije; međutim, neki imaju izražen dorzalni limfedem ruku i stopala te limfedem ili kožne nabore na stražnjem dijelu vrata. Druge uobičajene abnormalnosti uključuju plivajuće nabore na vratu, široka prsa i uvučene bradavice. Zahvaćene djevojčice imaju nizak rast u usporedbi s članovima obitelji. Manje uobičajene značajke uključuju nisku liniju kose na stražnjem dijelu vrata, ptozu, višestruke pigmentirane nevuse, kratke četvrte metakarpalne i metatarzalne kosti, istaknute jastučiće prstiju s pršljenovima na krajevima prstiju i hipoplastične nokte. Također se primjećuje cubitus valgus (hallux valgus).

Uobičajene srčane abnormalnosti uključuju koarktaciju aorte i bikuspidalnog aortnog zaliska. Hipertenzija se često razvija s godinama, čak i u odsutnosti koarktacije. Bubrežne abnormalnosti i hemangiomi su česti. Telangiektazija se ponekad nalazi u gastrointestinalnom traktu, s naknadnim gastrointestinalnim krvarenjem ili gubitkom proteina.

Gonadalna disgeneza (jajnici su zamijenjeni bilateralnim nitima fibrozne strome bez razvoja zametnih stanica) opažena je kod 90% pacijenata, što dovodi do izostanka puberteta, izostanka povećanja grudi i amenoreje. Istovremeno, 5-10% oboljelih djevojčica spontano prolazi kroz menarhu, a vrlo rijetko oboljele žene su plodne i imaju djecu.

Mentalna retardacija je rijetka, ali mnogi pacijenti imaju pad nekih perceptivnih sposobnosti i, kao rezultat toga, niske rezultate na neverbalnim testovima i u matematici, iako su rezultati na verbalnoj komponenti testova inteligencije prosječni ili čak visoki.

• Zaostajanje u rastu, često od rođenja (100%).
• Gonadna disgeneza s amenorejom i sterilitetom.
• Limfni edem dorzuma ruku i stopala (40%).
• Široka prsa s kombiniranom deformacijom prsne kosti.
• Široko razmaknute, hipoplastične i uvučene bradavice (80%).
• Nenormalno oblikovane i izbočene uši (80%).
• Niska stopa rasta kose.
• Kratki vrat s viškom kože i naborima nalik krilima (80%).
• Cubitus valgus (70%).
• Uski, hiperkonkavni i udubljeni nokti (70%).
• Kongenitalni bubrežni defekti (60%).
• Gubitak sluha (50%).
• Kongenitalne srčane i aortne mane (koarktacija aorte i patologija zalistaka, dilatacija i disekcija aorte) (20-40%).
• Idiopatska arterijska hipertenzija (AH) (27%).

Dijagnoza Šereševski-Turnerovog sindroma

Kod novorođenčadi se na dijagnozu može posumnjati zbog prisutnosti limfedema ili alarnog nabora vrata. U nedostatku ovih promjena, dijagnoza se kod neke djece otkriva kasnije na temelju niskog rasta, amenoreje i odsutnosti puberteta. Dijagnoza se potvrđuje testiranjem kariotipa. Ehokardiografija ili magnetska rezonancija indicirani su za otkrivanje kongenitalnih srčanih mana.

Citogenetska analiza i Y-sonda studije provode se kod svih osoba s gonadnom disgenezom kako bi se isključio mozaicizam sa staničnom linijom s kariotipom 46, XY (45, X/46XY). Ove pacijentice obično imaju ženski fenotip s različitim značajkama Turnerovog sindroma. Imaju povećan rizik od razvoja gonadnih maligniteta, posebno gonadoblastoma, pa gonadektomiju treba profilaktički izvesti odmah nakon dijagnoze.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fizikalni pregled

Dijagnoza se postavlja na temelju karakteristične kliničke slike: kratki vrat s viškom kože i alarnim naborima kod novorođenčadi djevojčica, limfedem šaka i/ili stopala, kongenitalne mane lijevog srca ili aorte (osobito koarktacija aorte ), usporeni rast i spolni razvoj tijekom puberteta kod djevojčica.

Laboratorijska istraživanja

Citogenetsko testiranje potvrđuje odsutnost X kromosoma ili njegove strukturne promjene.

Liječenje Šereševski-Turnerovog sindroma

Ne postoji specifičan tretman za genetski poremećaj. Koarktacija aorte obično se liječi kirurški. Ostali srčani defekti liječe se dinamičkim promatranjem i kirurškom korekcijom ako je potrebno. Kompresivne čarape se koriste za limfedem.

Terapija rekombinantnim ljudskim hormonom rasta može se započeti ako je visina manja od 5. percentila, s početnom dozom od 0,05 mg/kg potkožno jednom dnevno. Obično je za početak puberteta u dobi od 12 do 13 godina potrebna nadomjesna terapija estrogenom s konjugiranim estrogenima 0,3 mg oralno ili mikroniziranim estradiolom 0,5 mg jednom dnevno. Zatim se daju oralni kontraceptivi koji sadrže samo progestin kako bi se održale sekundarne spolne karakteristike. Hormon rasta se nastavlja uzimati uz terapiju spolnim hormonima sve dok se ploče rasta ne zatvore, nakon čega se terapija hormonom rasta prekida. Nastavak nadomjesne terapije spolnim hormonima pomaže u postizanju optimalne gustoće kostiju i razvoja kostura.

Turnerov sindrom se liječi korekcijom niskog rasta kurama humanog somatropina, kao i razvojem sekundarnih spolnih karakteristika primjenom estrogena.

Kakva je prognoza za Turnerov sindrom?

Shereshevsky-Turnerov sindrom ima povoljnu prognozu za život i intelektualni razvoj. Nepovoljan za rađanje.