Temodal

Temodal ima anti-tumorska svojstva.

Indikacije Temodala

Koristi se za uklanjanje takvih patologija:

• multiformni glioblastom, koji je prvi put dijagnosticiran. U ovom slučaju, lijek treba koristiti zajedno s radioterapijskim postupcima, a uz potrebu pratećih aktivnosti;
• glioma maligni - kako bi se uklonili ponavljanje ove bolesti, ili u progresiji čak iu slučaju standardnih medicinskih postupaka;
• melanom, koji se razvija kao metastazacijska maligna neoplazma široko rasprostranjene prirode. Temodal se koristi kao glavni lijek.

[1], [2]

Otpustite obrazac

Otpuštanje lijeka se javlja u kapsulama volumena od 5 i 20 mg, a dodatno 0,1, 0,14, 0,18 i 0,25 grama - 5 kapsula unutar blistera, 4 blistera unutar kutije.

Također se proizvodi u obliku praška, od kojeg se dobiva otopina - u bočicama od 0,1 g kapaciteta.

[3], [4]

Farmakodinamiku

Ušao u krvožilni sustav, aktivni element lijeka podvrgnut je procesu brzog pretvaranja nekenzimatskog karaktera (na fiziološke pH vrijednosti) - transformira se u aktivni spoj MTIC. Vjeruje se da je citotoksičnost ovog elementa posljedica činjenice da DNA prolazi kroz proces alkiliranja.

Alkiliranje gvanina često se provodi u položajima O6, kao i N7. Ti podaci omogućuju zaključak da se citotoksična oštećenja koja proizlaze iz ovog procesa razvijaju kao aktivator redukcijske aktivnosti metilnog ostatka.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Temozolomid pri velikoj brzini i gotovo potpuno apsorbiran, dosegnuvši razinu Cmax nakon proteka 1 sata (u prosjeku). Hrana smanjuje stupanj i brzinu usisavanja elementa. Srednje vrijednosti Cmax unutar plazme smanjene su za 32%, a razdoblje djelovanja aktivne komponente je udvostručeno (od 1 do 2.25 sati). Sličan učinak zabilježen je i kod uporabe lijekova odmah nakon obilnog doručka koji uključuje masnu hranu koja također sadrži veliki broj ugljika.

Distribucijski procesi.

Volumen distribucije temozolomida iznosi 0,4 l / kg (s% CV = 13%). Sinteza unutarstaničnog proteina je vrlo slaba. Prosječna vrijednost ukupne radioaktivnosti tvari je 15%.

Razmjena procesa.

Hidroliza tvari se izvodi spontano (ako je pH fiziološki), prije formiranja aktivnih vrsta, MTIC i proizvoda razgradnje - temozolomidnih kiselina. MTIK zatim hidrolizira na element 5-amino-imidazol-4-karboksamida (APC), koji je intermedijer komponenta biosinteze nukleinskih kiselina s purina i metilhidrazina. Elementi hemoproteina P450 nisu važni sudionici metabolizma temozolomida i MTIC. Što se tiče ATS temozolomida, učinak MTCR s AIC-om iznosi 2,4%, odnosno 23%.

Izlučivanje.

Oko 38% korištenog temozolomida iz ukupnog radioaktivnog dijela izlučuje se tijekom intervala prvog tjedna: za 37,7% zajedno s urinom, i za 0,8% - s izmetom.

Vrijeme izlučivanja aktivnog elementa iz plazme je nešto manje od 120 minuta. Većina lijekova izlučuje se bubrega. Dan nakon konzumacije, oko 10% temozolomida izlučuje se u urinu. Ova komponenta također može biti izvedena kao polarni proizvodi raspadanja, koji se ne mogu identificirati. Vrijednosti klirensa i poluživot ne variraju s veličinom dijela.

[10], [11], [12], [13],

Doziranje i administracija

Da lijek treba koristiti u dozi od 75 mg / m, ² puta dnevno u periodu od 42 dana, u kombinaciji s pripadajućim obavljaju terapija zračenjem (tretmani za ukupno doziranje od 60 Gy frakcije iznos davanja od 30 sesija).

Prekidanje tijeka uporabe droga nije moguće, iako se tim postupkom može povremeno propisati liječnik (ako pacijent ima stabilne negativne manifestacije). Ako je lijek zaustavljen, terapija bi se trebala nastaviti tijekom 42-dnevnog segmenta, iako se može protezati do 49 dana, podložno svim dolje opisanim uvjetima:

• apsolutni broj neutrofila je veći ili jednak 1.5 × 109 / L, a broj trombocita je veći ili jednak 100 × 109 / L;
• ukupna toksična vrijednost je manja ili jednaka jednom (osim slučajeva povraćanja, alopecije ili mučnine).

Kod izvođenja terapijskih postupaka uz upotrebu ovog terapeutskog agensa, potrebno je redovito uzeti krvni test. Učestalost ovog postupka je jedanput tjedno. Terapija treba biti zaustavljena neko vrijeme ili prestati ako postoje kriteriji opisani na popisu 1.

Popis №1.

Kriteriji za obustavljanje ili otkazivanje uporabe droga:

• s razinom toksičnosti AHN veće ili jednako 0,5 i manjoj od 1,5 × 109 / l;
• pri vrijednostima toksičnosti ispod vrijednosti od 0,5 x 109 / L;
• s brojem trombocita koji prelazi ili iznosi 10, a ispod 100 × 109 / l;
• s brojem trombocita koji su ispod oznake 10 × 109 / l;
• s CTC-om koji ima nehematološki oblik toksičnosti 2., 3. Ili 4. Razine (osim takvih poremećaja kao što je povraćanje s alopecijom i mučninom).

Ciklus br.1:

Na kraju prvog stupnja, nakon 1 mjeseca Temodal + RT lijek propisan je u trajanju od 6 dodatnih ciklusa liječenja održavanja. Služi veličine u 1. Ciklus od 150 mg / m ², sa svakodnevnim prijem za 5 dana. Zatim trebate obustaviti terapiju 23 dana.

Ciklusi broj 2-6:

U početnoj fazi 2. Ciklusa je dopušteno da se poveća broj konzumira aktivni element do 200 mg / m ², pod uvjetom da je razina STS hematološka toksičnost u 1. Ciklusa jednak ili ispod razine 2, stupanj ANC vrijednosti iznad ili jednak 1,5 × 109 / l, a broj trombocita je veći ili jednak liku od 100 × 109 / l.

Dnevna doza od 200 mg / ² je namijenjen za primjenu tijekom 5 dana svakog novog ciklusa. Istodobno, ako veličina doziranja nije povećana u drugom ciklusu, u kasnijem je slučaju također neophodna.

U drugoj fazi tečaja, smanjenje stope uporabe droga treba biti u skladu s kriterijima navedenim u popisu 2 i 3.

Kada koristite Temodal 3 tjedna nakon primjene prvog dijela lijeka, potrebno je provesti potpunu proceduru krvi.

Popis №2.

Parametri temozolomida, koji su potrebni uz pomoć postupaka:

• vrijednostima obrocima -1 rezolucija dnevna doza je 100 mg / m ², treba smanjiti toksičnost privremenu;
• dijelovi su u stopama jednak nuli, dnevna doza je 150 mg / m ², je norma u prvom ciklusu terapije;
• u dozi koja je jednaka jedinstvo, veličina posluživanje 200 mg / m ² / dan, norma u C2-6-og ciklusa terapije (ako ne toksičnosti).

Popis №3.

Kriteriji za smanjenje doze ili otkazivanja lijekova uz pomoć mjera:

• ako je razina toksičnosti ACCH manja od 1x109 / l, potrebno je smanjiti TMZ za 1 razinu doze;
• ako je potrebno smanjenje udjela, lijek treba zaustaviti;
• kada su broj trombocita niži od 100 × 109 / l, primjena lijeka treba biti smanjena za 1% u TMZ;
• na CTC s nehematološkim oblikom toksičnosti (osim alopecije i povraćanja s mučninom), s 3. Razinom, potrebno je smanjiti TMP na prvu dozu;
• s ne-hematološkom toksičnošću CTC (isključujući komplikacije kao što su povraćanje, alopecija i mučnina) sa razinom 4, daljnja davanja Temodala zabranjena je.

[18], [19],

Koristite Temodala tijekom trudnoće

Koristite Temodal tijekom trudnoće ili dojenja - zabranjeno je.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran za osobe s jakom netolerancijom s obzirom na njegov aktivni element ili druge komponente. Intolerancija se izražava u obliku alergičnih simptoma, uključujući anafilaksiju, a dodatno, u obliku urtikarije.

Također, lijek nije propisan osobama s visokom osjetljivošću u odnosu na dakarbazinski element, jer metabolički proces nastavlja s sudjelovanjem MTIC komponente.

Temodal se ne može koristiti u djetinjstvu.

[14]

Nuspojave Temodala

Korištenje lijeka može uzrokovati razvoj nuspojava, od kojih su najčešći konstipacija, glavobolja, povraćanje s mučninom, osjećaj slabosti ili umora, a također i gubitak apetita.

Povraćanje s mučninom može imati prilično tešku razinu ozbiljnosti, tako da ih eliminirate, možda ćete morati uzimati lijekove. Osim toga, smanjenje težine nekih od tih reakcija može pridonijeti promjenama prehrambene prehrane. Ako bilo koja od ovih komplikacija nastavi ili se pogoršava, odmah se posavjetujte s liječnikom.

Rjeđe, uporaba lijekova uzrokuje prolaznu alopeciju. Za normalan rast dlake, situacija se obično vraća nakon završetka terapije.

Pojedinačni lijek također uzrokuje razvoj a dovoljno ozbiljne komplikacije, kao što su oticanje nogu i gležnjeva, čireva na sluznici, blaga krvarenje ili pojavu modrica, a osim toga poteškoće respiratorne funkcije. Također, Temodal može oslabiti otpornost tijela na učinke različitih infekcija.

Iako je temozolomid korišten kao terapija za rak, u izoliranim situacijama, prilikom razvijanja neke druge vrste karcinoma (na primjer, rak u koštanoj srži) povećava se kod nekih pacijenata.

Ako primijetite oticanje žlijezda, hiperhidroze i iznenadni ili neobjašnjeni gubitak težine kada koristite lijek, odmah se obratite svom liječniku.

Snažne manifestacije alergije na lijek razvijaju se samo jednom, iako je njihov izgled sasvim moguć. Među znakovima svrbeža, osipa, otekline (osobito jezika s grlom i lice), respiratorne nevolje i teške vrtoglavice.

[15], [16], [17]

Predozirati

Kod pacijenata se proučavao efekt dozama od 0,5, 0,75, 1 i 1,25 g / m ²  (ukupno šarže preko 5-dnevnog ciklusa). Doziranje granice toksičnosti bila je hematološka toksičnost promatrana s upotrebom bilo kojeg dijela lijeka. Stoga, veća je veličina doze lijeka koja se koristi, to je veća vrijednost hematološke toksičnosti.

Otrovanje je primijećeno kada je pacijent imao dozu od 2 g / dan. Trajanje aplikacije bilo je 5 dana. U tom slučaju, žrtva je razvila hipertermiju, pancitopeniju i nedostatnost mnogih unutarnjih organa, što je rezultiralo smrću.

Postoje podaci o ljudima kojima je Temodal propisan za uporabu dulje od 5 dana (do 2 mjeseca), što je rezultiralo supresijom funkcije koštane srži, a potom je došlo do smrti.

[20], [21]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija ranitidinom ne utječe na stupanj apsorpcije lijeka.

U kombinaciji s karbamazepin, deksametazon, fenobarbitala, fenitoina, a osim proklorperazin, blokeri histamin H2-završetaka, te ondansetron nije označen promjene u brzinu uklanjanja temozolomida.

Smanjenje vrijednosti klirensa aktivnog elementa lijeka događa se u kombinaciji s valproičnom kiselinom. Istodobno, stope uklanjanja neznatno se smanjuju.

Kombinacija Temodala s lijekovima koji sadrže elemente koji potiskuju aktivnost koštane srži povećava rizik od mijelosupresije.

[22], [23], [24], [25]

Uvjeti skladištenja

Temodal se mora nalaziti na mjestu gdje vlaga ne prodire, s temperaturom unutar 2-30 ° C.

Rok trajanja

Temodal se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje terapeutskog agensa.

[26]

Analoga

Analogni lijekovi su pripravci Temozolomida, Temozolomide-Rusa i Temozolomide-Teva, te dodatno Temomid i Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Recenzije

Temodal prima veliki broj različitih pregleda, od kojih je većina obilježena visokom medicinskom učinkovitosti i odsutnosti negativnih reakcija. Od minusa, samo pojava mučnine i glavobolja - takve nuspojave pojavljuju se u svakoj trećoj osobi koja koristi ovaj lijek.