Medokardil

Medocardil je lijek koji blokira aktivnost α-, kao i β-adrenergičkih receptora.

Indikacije Medokardila

Koristi se za liječenje primarne hipertenzije (u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (posebno diureticima tipa tiazida), te u obliku monoterapije).

Također imenovan je s stabilnim oblikom angine, koji ima kronični karakter.

Dodijeljene u stabilnom CHF karaktera (kao dopuna na standardno liječenje pomoću digoksin, diuretici, ACE inhibitori ili lijekova) za sprječavanje napredovanja bolesti kod pacijenata s funkcijom srčane insuficijencije stupanj 2-3 (prema klasifikaciji NYHA).

[1], [2]

Otpustite obrazac

Otpuštanje lijeka ostvareno je u tabletama pakiranim u 10 komada unutar blister-ploče. Pakiranje sadrži 3 ili 10 takvih ploča.

[3]

Farmakodinamiku

Carvedilol je neselektivni β-blokator s vazodilatacijskim svojstvima. Osim toga, ima antiproliferativne i antioksidacijske učinke.

Aktivni element je racemat. Različiti enantiomeri se razlikuju u njihovim metaboličkim procesima i učincima lijeka. Vrsta enantiomer S (-) kojom blokiranje α1- i beta-adrenoceptori, dok vrstom enantiomera R (+) može blokirati samo α1-adrenoceptora.

Neselektivna kardijalna blokada β-adrenergičkih receptora, koja se razvija pod utjecajem lijekova, smanjuje razinu krvnog tlaka, srčani output i brzinu otkucaja srca. Carvedilol slabi tlak unutar plućnih arterija, kao i pravo atrij. Blokiranje aktivnosti α1-adrenergičkih receptora, tvar dovodi do širenja perifernih krvnih žila i slabi sistemsku otpornost na krvne žile. Ti učinci mogu olakšati opterećenje srčanog mišića i spriječiti pojavu angina napada.

U ljudi s zatajivanjem srca, ovaj učinak dovodi do povećanja frakcije lijevog ventrikularnog izbacivanja i smanjenja manifestacija patologije. Taj je učinak opažen kod osoba s disfunkcijom lijeve klijetke.

Carvedilol nema BCA, sličan propranololu s efektom koji stabilizira membranu. Aktivnost bubrega u plazmi se smanjuje, a tekućina u tijelu rijetko se odgađa. Utjecaj na razinu otkucaja srca i krvni tlak razvija se nakon 1-2 sata nakon uzimanja lijeka.

Kod osoba s povišenim vrijednostima krvnog tlaka na pozadini zdravog rada bubrega, lijek smanjuje otpornost krvnih žila unutar bubrega. Istodobno se ne opažaju vidljive promjene u procesima bubrežne cirkulacije, glomerularne filtracije i izlučivanja elektrolita. Podrška za perifernu cirkulaciju pomaže smanjivanju incidencije hlađenja ekstremiteta, što se često opaža s terapijom β-blokera.

Lijekovi obično ne utječu na serumske indikacije lipoproteina.

[4], [5]

Farmakokinetika

Kada se primjenjuje oralno, karvedilol se apsorbira gotovo potpuno i pri velikoj brzini, gotovo potpuno sintetizira s intraplasma proteinom. Volumeni distribucije su približno 2 l / kg. Vrijednosti LS unutar plazme proporcionalne su veličini primijenjene doze.

Značajne metaboličke razgradnje, koja je promatrana nakon prvog jetre prolazu (uglavnom uključuju jetrenih enzima CYP2D6 i CYP2C9), dovodi do činjenice da je stopa bioraspoloživosti tvari dosegne samo oko 30%. U tom se procesu formiraju 3 aktivna metabolička sredstva koja djeluju na β-blokiranje. Jedna od tih komponenata (spoj 4'-hidroksifenil derivata) ima veći (13-struki) β-blokirajući učinak od karvedilola. U usporedbi s aktivnim elementom, aktivni metabolički proizvodi imaju slabiji vazodilatni učinak. U vezi s stereoselektivnim metabolizmom, indeksi plazme R (+) karvedilola dva ili tri puta veći od vrijednosti S (-) karvedilola.

Broj aktivnih metaboličkih proizvoda unutar plazme je otprilike deset puta manji od vrijednosti karvedilola. Poluživot je također vrlo različit - to je 5-9 sati za tvar R (+), a 7 do 11 sati za tvar S (-).

Kod starijih ljudi povećava se indeks karvedilola u plazmi za 50%. Kod osoba s cirozom jetre, bioraspoloživost lijekova povećava se četiri puta, a Cmax u plazmi pet puta veći od iste kod zdrave osobe.

U osoba s oštećenjem funkcije jetre, razina bioraspoloživosti povećava se na 80% zbog smanjenja metaboličke raspadanja na prvom prolazu.

Budući da se izlučivanje karvedilola najčešće događa s izmetom, osobe s problemima u bubrezima najvjerojatnije neće biti obilježene značajnom kumulacijom lijeka.

Smetnja hrane usporava brzinu apsorpcije LS u želucu, ali to ne utječe na biodostupnost.

[6], [7], [8], [9]

Doziranje i administracija

Kako bi se spriječio pojavu ortostatskih simptoma i usporava apsorpciju, lijek se uzima s hranom u slučaju zatajenja srca. Veličina dijela određuje se pojedinačno. Potrebno je piti Medocardilum s običnom vodom. Počnite terapiju s malim dijelovima, postupno ih povećavajte kako biste dobili optimalan terapeutski učinak.

Postupak terapije postupno se zaustavlja, reducirajući dio 1-2 tjedna. U slučajevima kada je terapija prekinuta dulje od 14 dana, nužno je vratiti, počevši od male doze.

Primarna hipertenzija.

U početnoj fazi PM je potrebno da se u dijelu (12,5 mg u jutro nakon doručka sat), ili u dozi od 6,25 mg do 2 puta dnevno potrošnje (ujutro i navečer). Nakon 2 dana doza liječenja bila je povećana do 25 mg, 1 višestruke recepcije ujutro (1 tableta ima volumen od 25 mg) i 2-strukim korištenjem 12.5 mg po danu. Na kraju 2 tjedna dopušteno je ponovno povećati doziranje prije uporabe 25 mg 2 puta dnevno.

Veličina najveće dozvoljene doze u liječenju hipertenzije je 25 mg, a za dan općenito - maksimalno 50 mg.

U početku, osobe s zatajivanjem srca u liječenju povišenog krvnog tlaka trebale bi dva puta dnevno uzimati 3,125 mg lijeka.

Ako je potrebna doza od 3.125 mg, potrebno je koristiti oblike lijeka karvedilola koji sadrže odgovarajuću količinu aktivnog elementa.

Stabilni oblik angine, koji ima kronični karakter.

Prvo za dan uzmite 12.5 mg LS (unos dva puta, nakon jela). Nakon 2 dana, dio se pusti da se podiže do 25 mg s dvostrukom primjenom na dan.

Veličina maksimalnog dijela Medocardila u liječenju kroničnog oblika angine iznosi 25 mg s dvostrukom primjenom na dan. Kod liječenja bolesnika s insuficijencijom srca, prvo je potrebno propisati lijekove u dozi od 3,125 mg, uzimanu 2 puta dnevno.

Stabilan oblik srčane insuficijencije, koji je kroničan.

Da se lijek daje kao dodatak u liječenju stabilne zatajenja srca koji jednostavan ili umjerene težine, kao i teških oblika kroničnog zatajenja srca (u kombinaciji s lijekovima potrebnim ACE inhibitori, diuretici, lijekovi i digitalis). Također se mogu koristiti i osobe s netolerancijom na ACE inhibitore. Imenovanje karvedilol je moguće tek nakon uravnoteženja porcije ACE inhibitori, diuretici i digitalis (ako se koristi).

Odabir doziranja provodi se pojedinačno. Tijekom prva 2-3 sata od prve primjene ili nakon doziranja treba provesti pažljivi medicinski nadzor kako bi se provjerila tolerancija pacijenta na lijek. Ako usporava brzinu otkucaja srca ispod 55 otkucaja u minuti, karvedilol se smanjuje. S razvojem znakove povećane stope krvnog tlaka treba prvo razmotriti mogućnost smanjenje doze ACE inhibitora ili diuretici i na neuspjeh mjere kako bi se smanjila dozu već Medokardila.

U početnoj fazi terapije, ili nakon povećanja doze, može se razviti privremena potencijacija zatajenja srca. S takvim poremećajima povećava se diuretik. U nekim slučajevima potrebno je privremeno spuštanje dijela karvedilola ili čak povlačenje. Povećanje doze ili nastavak terapije dopušteno je nakon normalizacije kliničkog stanja.

Veličina početne doze je 3,125 mg s dvostrukim unosom dnevno. Uz normalnu podnošljivost takve doze, dopušteno je da se postupno povećava (u intervalima od 14 dana) do postizanja optimalne razine. Zatim se lijek primjenjuje u dozi od 6,25 mg (2 puta dnevno), a kasnije - 12,5 mg (2 puta) i 25 mg (dvostruko). Sva ta poboljšanja provode se pod uvjetom da bolesnik dobro podnosi prethodno dodijeljeni dio. Uzimanje treba biti najveća moguća doza na kojoj postoji dobra podnošljivost. Preporuča se konzumirati najviše 25 mg lijeka 2 puta dnevno. Za osobe mase iznad 85 kg dozu se pažljivo podiže na 50 mg s dvostrukim unosom dnevno.

[19], [20]

Koristite Medokardila tijekom trudnoće

Zbog nedostatka kliničkih informacija o utjecaju Medocardil u njegovu upotrebu tijekom trudnoće, nemoguće je utvrditi potencijalne rizike za razvoj fetusa. U tom slučaju potrebno je uzeti u obzir da β-blokatori imaju opasno ljekovito djelovanje na fetus - mogu izazvati bradikardiju, hipotoniju ili hipoglikemiju. Zbog toga lijekovi se ne mogu davati tijekom trudnoće.

Budući da postoji mogućnost prijenosa karvedilola u majčino mlijeko, za razdoblje terapije potrebno je odbiti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost snažne osjetljivosti na ljekovite elemente;
• s teškim stupnjem smanjenja vrijednosti krvnog tlaka (indeks sistoličkog krvnog tlaka je manji od 85 mmHg);
• neuspjeh srčane funkcije u dekompenziranom ili nestabilnom obliku;
• zatajenje srca, što zahtijeva uvođenje pozitivnih inotropnih lijekova ili diuretika;
• bradikardija, koja ima ozbiljan karakter (ispod 50 otkucaja u minuti u mirnom stanju), kao i blokadu 2. Ili 3. Stupnja (osim osoba koje koriste stalni pejsmejker);
• kardiogeni šok;
• spontana angina;
• Shortov sindrom (ovo uključuje sinusovsku blokadu);
• opstruktivne patologije koje utječu na respiratorne kanale;
• grčevi bronha ili astme prisutni u anamnezi;
• plućna srčana bolest ili plućna hipertenzija;
• nedostatak u jetri, koji ima izražen oblik;
• metabolička acidoza;
• feokromocitom (ako nije kontroliran s a-blokerom).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Nuspojave Medokardila

Korištenje karvedilolnih lijekova može izazvati pojavu takvih nuspojava:

• zaraza koja je zarazna ili invazivna: upala pluća ili bronhitis, kao i infekcije u mokraćnom sustavu ili gornjem respiratornom sustavu;
• poremećaji imunološke funkcije: preosjetljivost (znakovi alergije), kao i anafilaktičke manifestacije;
• poremećaja u središnjem živčanom sustavu: vrtoglavica, depresija, poremećaji spavanja, umor, glavobolje, gubitak svijesti (obično u početnoj fazi terapije) i paresteziju;
• manifestacije utječu na aktivnost CCC: bradikardija, angine, tahikardija, ortostatsku raspada, povišenog krvnog tlaka, parametara poremećaja perifernog krvnog protoka (periferne vaskularne bolesti ili hlađenje ekstremiteta). Osim što je navedeno ili Raynaudov sindrom, privremenu šepavost, hypervolemia, progresija bolesti srca, edem (uključujući ortostatska, perifernu ili generalizirani i oteklina u nogama i genitalnom) i blokadu;
• problemi s radom dišnog sustava: plućni edem, nazalna kongestija, dispneja i astma (kod osoba s intolerancijom);
• poremećaji probavnog djelovanja: povraćanje, dispeptički simptomi, konstipacija, melena i mučnina, pored bolova u trbuhu, proljeva, parodontitisa i suhih usta;
• uništavanje epidermisa: svrbež, dermatitis, osip, lihen planus, urtikarije, te u osim osip, alopecija, osip alergijskog porijekla, kao psorijaza ili njegov pogoršanje;
• kršenja u radu vizualnih organa: slabljenje suzenja (suhoće oko sluznice), vizualni poremećaji i nadraženost očiju;
• poremećaji metaboličkih procesa: porast tjelesne težine, problemi s kontrolom vrijednosti šećera u krvi (hiper- ili hipoglikemija) kod dijabetičara, kao i hiperkolesterolemije;
• lezije koje utječu na funkciju ODA: artralgija, bol u udovima i konvulzije;
• problema s urogenitalnog sustava: hematuria, disuriju, smanjenu bubrežnu funkciju, albuminurija, impotencije, problema s funkcijom bubrega kod ljudi s difuzno poremećaja kod perifernih arterija, te u dodatnim hiperurikemijom, mokraćnog mjehura kod žena i glikozurije;
• laboratorijski podaci: GGT ili povećati učinkovitost smještenom unutar transaminaza u krvnom serumu, razvoj ili leuco trombocitopeniju, hiponatrijemiju hiperkalijemija, i hipertrigliceridemije ili anemija, i dodatno, za snižavanje vrijednosti protrombina i porast serumskog kreatinina, alkalnu fosfatazu, ili urea;
• Ostalo: bol, astenija, simptomi slični gripi, povećana temperatura. Osim toga, liječenje može imati simptome latentnog dijabetesa ili pogoršati manifestaciju postojećeg.

Pored vizualnih poremećaja, vrtoglavice, kao i bradikardije, sve druge negativne reakcije koje su gore spomenute ne ovise o veličini doziranja. Glavobolje, gubitak svijesti, astenije i vrtoglavice često su jednostavne prirode i obično se javljaju u početnoj fazi terapije.

Kod osoba sa zatajivanjem srca u stajanju, još se veće pogoršanje ove bolesti, kao i zadržavanje tekućine, može razviti kao rezultat povećanja udjela lijekova titriranjem.

[16], [17], [18]

Predozirati

Znakovi intoksikacije: dramatična snižavanje krvnog tlaka (sistolički brojke su do 80 mm), bradikardije (ispod 50 otkucaja / minuti), zatajenja srca, poremetnji dišne funkcije, (bronhospazam), kardiogeni šok, i nadalje povraćanje osjećaja zbunjenost i konvulzije (to uključuje i generalizirane pacijente); Pored toga, nedostaje protok krvi ili srčani zastoj. Nuspojave se također mogu potencirati.

Kako bi se uklonili poremećaji, tijekom prvih sati, izazivaju povraćanje i provode ispiranje želuca, a nakon toga, na intenzivnoj njezi, prate vitalne pokazatelje i po potrebi ih prilagodite.

Postupci podrške:

• s bradikardijom izraženog oblika - uporabom 0,5-2 mg atropina;
• podržati srca - abrazivnog intravenski 1-5 mg (do 10 mg) maksimalno glukagona, glukagon nakon produljenog infuzija tijekom obroka 2-5 mg / sat ili agonisti (kao što su orciprenalin, izoprenalin i) u posluživanje 0,5-1 mg;
• ako je potreban pozitivan inotropni učinak, potrebno je odlučiti o upotrebi inhibitora PDE elementa;
• ako postoji predominantan periferni vazodilatacijski učinak - noradrenalina korištena u ponavljanim serijama jednakim koji stoji 5-10 mcg, ili infuziju bila je 5 g / minuta, nakon čega slijedi titriranjem prema vrijednosti krvnog tlaka;
• da se zaustavi bronhijalni grčevi - uporaba β2-adrenomimetika u obliku aerosola ili, u odsustvu učinka, intravenoznim putem. Osim toga, intravenski aminofilin se može davati usporenom infuzijom ili injekcijom;
• u slučaju konvulzija - usporena iv injekcija klonazepama ili diazepama;
• s teškim trovanjem i razvojem kardiogenskog šoka, postupci podupiranja i dalje se provode dok se stanje pacijenta ne normalizira, uzimajući u obzir poluživot karvedilola;
• U slučaju razvoja bradikardije, otporne na liječenje, potrebno je koristiti pacemakere.

[21]

Interakcije s drugim lijekovima

Digoksin.

Kombinacija s Medocardilom dovodi do povećanja vrijednosti digoksina za oko 15%. Oba ova lijeka inhibiraju stopu AB-provodljivosti. To zahtijeva povećanu kontrolu vrijednosti digoksina u početnoj fazi terapije, tijekom prilagodbe dijelova ili nakon primjene karvedilola.

Inzulin ili iznutra uzimani antidijabetički lijekovi.

Lijekovi koji imaju β-blokirajuće djelovanje mogu potencirati učinak snižavanja vrijednosti glukoze u krvi i učinka inzulina s antidijabetičkim lijekovima koji se koriste oralno. Simptomi hipoglikemije mogu biti maskirana ili oslabljena (posebno tahikardija), što je razlog zašto ljudi koji koriste oralne antidijabetika droge ili inzulin, morate stalno pratiti vrijednosti šećera u krvi.

Tvari koje usporavaju ili stimuliraju procese metabolizma jetre.

Rifampicin smanjuje plazma vrijednosti karvedilola za oko 70%. Povećanje AUC od približno 30% dolazi s cimetidinom, ali se ne promatra promjena u Cmax.

S povećanom pažnjom potrebno je liječiti osobe koje uzimaju lijekove koji stimuliraju oksidaze s mješovitom funkcijom (rifampicin), jer to može smanjiti razinu serumskog karvedilola. Također, sredstva koja inhibiraju gornji postupak (cimetidin) ne mogu se koristiti, jer se razina seruma može povećati. No, uzimajući u obzir slab učinak cimetidina na indikacije lijekova, mogućnost bilo koje terapeutski značajne interakcije je minimalna.

Lijekovi koji snižavaju vrijednosti kateholamina.

Ljudi koji koriste lijekove s beta-blokirajući efekt, i tvari koje mogu smanjiti vrijednost kateholamina (u ovom popisu metildopa i gaunetedin s rezerpina i guanfacina, a osim MAOI, osim MAO-B), potrebno je pomno pratiti razvoj znakove hipotenzije ili bradikardije teškim karakter.

Ciklosporin.

Osobe s transplantacijom bubrega koje su imale vaskularno odbijanje kronične prirode, nakon početka terapije s Medocardilom, umjereno su povećale srednje minimalne vrijednosti ciklosporina. Smanjenje doze ciklosporina radi održavanja njegove učinkovitosti u rasponu učinkovite droge je potrebno u oko 30% pacijenata, dok druga takva prilagodba nije potrebna. U takvim ljudima, dio ciklosporina u prosjeku smanjen je za oko 20%.

Potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti ciklosporina od početka liječenja karvedilolom, jer različiti pacijenti imaju vrlo različite kliničke odgovore.

Diltiazem, verapamil ili drugi antiaritmici.

Kombinacija s lijekom može povećati vjerojatnost AV poremećaja provođenja. Postoje izolirana izvješća o poremećaju provođenja (ponekad kompliciranim hemodinamskim poremećajem) uz istodobnu uporabu karvedilola s diltiazemom.

Kao i kod drugih lijekova koji imaju p--kanala (po oralnu primjenu lijekova u kombinaciji s blokera Ca kanala - diltiazema i verapamil), potrebno je kontrolirati vrijednosti BP i EKG obavljanje postupka. Takve lijekove ne smije ubrizgavati kroz IV injekciju.

Potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kada se lijek primjenjuje zajedno s amiodaronom (oralno) ili antiaritmijskim lijekovima prve kategorije. U ljudi koji uzimaju amiodaron, ubrzo nakon početka terapije β-blokatora, primijećena su ventrikularna fibrilacija, bradikardija i srčani zastoj. Postoji mogućnost nastanka zatajenja srca u liječenju intravenskim davanjem tvari kategorije la ili Ic.

Klonidin.

Kombinacija lijekova s β-blokirajućom aktivnošću i klonidinom može dovesti do pojačanja hipotenzijskih učinaka i učinaka na brzinu otkucaja srca. Na kraju istodobne terapije s beta-blokatora i klonidina, upotreba β-blokera treba najprije prekinuti. Nadalje, nakon nekoliko dana, s postupnim smanjenjem dijela, također se ukida liječenje klonidinom.

Hipotenzivni lijekovi.

Kao i drugim lijekovima koji imaju p-blokirajući učinak karvedilola je sposoban da se pojača učinak ostalih primijenjen na s njime lijekove hipotenzivni efekt (npr α1-antagonisti završetaka aktivnost) ili uzrokuje smanjivanje krvnog tlaka u skladu s profilom nuspojava.

Anestetici.

Potrebno je pažljivo koristiti lijek za anesteziju, jer karvedilol s anestetikom razvija sinergistički negativni hipertenzivni i inotropni učinak.

[22], [23], [24]

Uvjeti skladištenja

Medocardilus se mora držati na mjestu koje je zatvorena od strane male djece. Temperatura nije veća od 25 ° C.

[25]

Rok trajanja

Medocardil se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje lijeka.

Prijava za djecu

Zabranjeno je koristiti Medocardil u pedijatriji, jer za ovu skupinu pacijenata nema podataka o djelovanju lijeka i sigurnosti.

Analoga

Analozi agenti su lijekovi Atram, Kardivas, Karvedigamma s diktatoru Karvidom i karvedilol, a osim Karvium, Kardilol, Korvazan s Karvetrendom, Corioli s Karvideksom, Protekard, Cardoso i Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Recenzije

Medocardil prima veliki broj pozitivnih pregleda na medicinskim forumima. I pacijenti i liječnici kažu da se lijek savršeno suprotstavlja terapeutskoj funkciji - tretira bolesti koje utječu na CAS.