Nevirapin

Nevirapin je antivirusni lijek.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikacije Nevirapin

Koristi se za terapiju kod ljudi s infekcijom HIV-1 (u kombinaciji s najmanje 2 antiretrovirusna lijeka).

Osim toga, lijek se koristi za sprečavanje prijenosa HIV-1 iz trudnice u dijete (kod onih majki koje nisu podvrgnute antiretrovirusnoj terapiji tijekom porođaja).

[6], [7]

Otpustite obrazac

Otpuštanje se prodaje u tabletama volumena od 0,2 grama, u polietilenskim bocama, po 30 ili 60 komada. Kutija sadrži 1 bočicu.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodinamiku

Nevirapin je ne-nukleotidna tvar koja usporava revertase HIV-1 tipa. To je izravno povezano s revertazom, blokirajući aktivnost polimeraza, ovisno o DNA zajedno s RNA. Kao rezultat toga dolazi do uništenja koje utječe na katalitičku regiju enzima.

Lijek ne natječu s bilo matriks nukleozida 3-fosfata, te usporava aktivnost ljudske DNA polimeraze (vrste a, P i y, ili δ) i HIV-2 povratne transkriptaze.

Kombinacija s didanozinom ili zidovudinom uzrokuje smanjenje broja virusa unutar seruma i povećava broj stanica CD4 + tipa.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Kada se primjenjuje oralno, nevirapin se apsorbira pri visokoj stopi (više od 90%) u oba volontera i osoba zaraženih HIV-om. Nakon jednokratne doze od 0,2 g, vrijednosti Cmax u plazmi bilježe se nakon 4 sata i iznose približno 2 ± 0,4 μg / ml (jednako 7,5 μmol). Nakon uporabe tečaja, došlo je do linearnog povećanja plazma indeksa Cmax nevirapina u intervalu od 0,2-0,4 g po danu.

Korištenje hrane, antacida i drugih lijekova koji sadrže alkalni puferski element (na primjer, didanozin), ne utječe na težinu apsorpcije lijeka.

Nevirapin je lipofilna komponenta koja gotovo ne ionizira kada je pogođena fiziološka pH vrijednost. Kada se intravenozno ubrizgava u zdrava odrasla osoba, razina Vd je približno 1,21 ± 0,09 l / kg, što ukazuje na dobru raspodjelu lijekova unutar tkiva. Indeksi lijeka unutar CSF-a iznose 45% (± 5%) vrijednosti plazme.

Kod indeksa plazme u rasponu od 1-10 ug / ml, tvar se sintetizira s proteinom za 60%.

Vrijednosti Cssmin lijeka su približno 4,5 ± 1,9 μg / ml i postižu se sa dozom od 0,4 g dnevno.

Razvojni postupci nastaju uz pomoć mikrosomalnih jetrenih enzima hemoproteinskog sustava P450 (uglavnom izoenzima CYP3A). Kao rezultat toga, formiraju se nekoliko hidroksiliranih metaboličkih proizvoda.

Izlučivanje lijekova javlja se kroz bubrege (otprilike 80%) u obliku metaboličkih proizvoda konjugiranih sa glukuronskom kiselinom, kao i mali dio tvari u nemodificiranom stanju.

Nevirapin je element koji inducira mikrosomalne enzime CYP sustava.

Nakon oralne primjene u dozi od 0,2 g 2 puta na dan u trajanju od 0,5 do 1 mjeseca, razina očiglednog uklanjanja lijeka je 1,5-2 puta veća nego u jednokratnoj dozi u istoj dozi. Poluživot u terminalnoj fazi smanjuje se od 45 sati nakon pojedinačne primjene na 25-30 sati nakon upotrebe tečaja. Ovi parametri variraju zbog farmakokinetičke samo-indukcije.

Kod djece inficiranih s HIV-1, razine AUC i Cmax porasle su u odnosu na povećanje udjela. Nakon završetka apsorpcije tvari, plazma vrijednosti nevirapina linearno su se smanjile s vremenom.

Čišćenje lijeka prilikom ponovnog izračuna za težinu pokazuje maksimum kod dojenčadi u dobi od 1-2 godine, nakon čega se smanjuje u odnosu na rast osobe. Razina uklanjanja droge kod osoba mlađih od 8 godina je pola od onih odraslih osoba. Poluživot nakon postizanja Css ocjene je u prosjeku oko 25,9 ± 9,6 sati (u kategoriji dojenčadi s HIV-1, čija je prosječna dob 11 mjeseci).

Nakon produžene uporabe, poluživot lijeka u terminalnoj fazi varira s godinama i ima sljedeće pokazatelje:

• dojenčad 2-12 mjeseci - 32 sata;
• djeca 1-4 godine - 21 sat;
• djeca 4-8 godina - 18 sati;
• stariji od 8 godina - 28 sati.

[17], [18], [19], [20]

Doziranje i administracija

Nakon peroralne Sat 1 0,2 g PM puta dnevno odrasle, dnevno tijekom prva 2 tjedna (otvaranje faza), postoji porast u dijelovima 0.2 g 2-puta dnevno prijem dnevno (u kombinaciji s najmanje 2 antiretrovirusna lijeka).

Bebe u rasponu od 2 do 8 mjeseci starosti je potrebno primijeniti prva 2 tjedna i 4 mg / kg tvari 1 puta dnevno, a kasnije - 7 mg / kg, 2 puta dnevno po danu. Djeca čija je dob za više od 8 godina propisane su u prva dva tjedna da bi uzimale 4 mg / kg 1-puta dnevno, a kasnije - 4 mg / kg 2 puta dnevno.

Osobe u bilo kojoj dobi mogu uzimati najviše 0,4 g lijeka dnevno.

Ljudi koji su imali osip tijekom 2 tjedna uvodne faze korištenja lijekova ne bi trebali povećati dozu dok se ovaj osip ne potpuno nestane.

Za sprečavanje prijenosa HIV od trudne žene za dijete, potrebno je 1 razovo porođaja uzeti 0,2 g tvari, a zatim za sljedećih 72 sata, nakon dostave 1 puta daju oralno 2 mg / kg novorođenče formulacije.

U slučaju blage promjene vrijednosti jetrenih (osim GGT) treba napustiti korištenje Nevirapin kada indikatori natrag na početnu razinu, nakon čega se lijek koristi u dijelu 0.2 g po danu. Daljnje povećanje doziranja (0,2 g 2 puta dnevno) treba provesti vrlo pažljivo, nakon dugog razdoblja praćenja stanja pacijenta. Ako se vrijednosti jetre opet mijenjaju, terapija se konačno mora otkazati.

U ljudi, ne uzimanja lijeka tijekom 7 dana liječenja s treba iznova, počevši s 0,2 g obrocima dnevno kroz 2 tjedna, a zatim se za podizanje do 2 puta korištenjem istih obroka na dan.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Koristite Nevirapin tijekom trudnoće

Nije provedena odgovarajuća klinička sigurnosna ispitivanja za uporabu lijekova tijekom trudnoće, koja bi bila strogo kontrolirana. Postoje dokazi da tvar lako prolazi kroz placentu. Propisivati Nevirapine trudnicama dopušteno je samo u situacijama gdje je vjerojatnije da će biti korisno za ženu nego na štetu fetusu.

Lijek se izlučuje majčinskim mlijekom pa ako ga trebate uzimati s laktacijom, prvo morate prestati s dojenjem.

Kao profilaktičko sredstvo za prevenciju HIV-1 prijenos od trudne njezino dijete, lijek je pokazao svoju sigurnost i terapijsku učinkovitost nakon oralnu primjenu tijekom porođaja 1 jedan dijela 0.2 g i 1-dvostruka dozama od 2 mg / kg, koji daju novorođenče u razdoblju do 72 sata od trenutka rođenja.

Tijekom terapije potrebno je upotrijebiti kontracepcijsko sredstvo barijere.

Eksperimenti provedeni na životinjama nisu pokazali prisutnost teratogenih svojstava u pripravku. Pokazao smanjenje plodnosti kod ženki štakora nakon primjene lijekova u obrocima u kojem pogonski element ulazi u krvožilni sustav (koji su definirani prema razini AUC je približno ista kao i kada je bira preporučene doze terapeutski lijek se primjenjuje).

Kontraindikacije

Kontraindicirana uporaba lijeka u prisustvu netolerancije u njegovu odnosu.

[21]

Nuspojave Nevirapin

Uzimanje kapsula može dovesti do razvoja nekih nuspojava:

• poremećaji koji su dermatološki: osip na koži s eritematoznom maculopularnom prirodom, protiv kojeg ponekad postoji svrbež (obično se pojavljuju na licu, prtljažniku ili ekstremitetima). Često se takvi osip pojavljuju tijekom prvih 28 dana liječenja;
• lezija alergijskih: može se pojaviti ili artralgije mijalgiju, groznica i limfadenopatiju u kojima se nalaze slijedeće značajke (eozinofilija, hepatitis ili agranulocitozu, a također i poremećaja u bubrezima i manifestacije pokazuje zadaju drugi unutarnji organi). Razvija osip, anafilaktičke simptoma Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, PETN (ponekad uzrokuju smrt);
• poremećaji probavne funkcije: često postoji povećanje aktivnosti GGT. Može doći do povećanja ukupne bilirubinske i AC aktivnosti s AST i ALT, kao i razvoj dijareje, bolova u trbuhu i povraćanje s mučninom. Prijavljeno je kako se izvješćuje o pojavi hepatotoksičnih znakova u teškoj fazi ili žutici;
• simptomi povezani s hematopoetskim sustavom: razvoj granulocitopenije (često kod djece);
• problemi u CNS-u: glavobolje i osjećaj teških umora ili pospanosti.

[22],

Predozirati

Znakovi opijanja zabilježeni su pri uporabi dnevne doze od 0,8-6 g lijeka tijekom 15 dana. Oni manifestiraju u obliku simptoma alergije (kao što su angioedem, eritema nodularnog tipa i osip na epidermis), plućne infiltrata, kratak vrtoglavica, gubitak težine, povećanje razine transaminaza i razvoj zajedničkih znakova zdravstvenih poremećaja (kao što su glavobolja, povraćanje, osjećaj pospanost ili umor, kao i mučnina i groznica).

Lijek nema protuotrov. Kako bi se uklonili poremećaji, izvršeno je gastrointestinalno ispiranje, propisani su enterosorbenti (kao što je aktivni ugljen) i simptomatski postupci.

[29], [30], [31]

Interakcije s drugim lijekovima

Nakon kombinirane uporabe s lijekom, može doći do smanjenja OC vrijednosti hormona u plazmi, zbog čega se njihova terapijska učinkovitost slabi.

Kombinacija lijeka s ketokonazolom dovodi do smanjenja razine Cmax i AUC ovog potonjeg. U ovom slučaju, ketokonazol povećava vrijednosti nevirapina unutar plazme za oko 15-28%. Stoga se ti lijekovi ne mogu istovremeno koristiti.

Kombinacija s cimetidinom rezultira povećanjem minimalnih Css vrijednosti tvari u plazmi, u usporedbi s njegovom upotrebom bez upotrebe cimetidina.

Eritromicin s ketokonazolom može značajno oslabiti stvaranje hidroksiliranih metaboličkih produkata Nevirapina.

Lijek ne utječe na farmakokinetičke karakteristike rifampicina, ali istovremeno, rifampicin rezultira značajnim smanjenjem AUC i Cmin LS. Kombinirana upotreba s rifabutinom dovodi do smanjenja nevirapina. Sada postoji premalo informacija da se utvrdi potreba za promjenom doze lijekova u kombinaciji s rifabutinom ili rifampicinom.

Jer je lijek potiče aktivnost izoenzima i CYP3A CYP2B6, u slučaju da u kombinaciji s lijekovima prolazi aktivna metabolizma putem navedenih enzima, može biti smanjenje njihove indikatora u plazmi.

Kombinirana uporaba lijekova i lijekova, koji se sastoji od gospine trave, može smanjiti pokazatelje nevirapin droga ispod razine, što je razlog zašto virološki odgovor poruka nestane, a virus će postati otporne na lijek. U tom smislu morate napustiti takvu kombinaciju lijekova.

Lijek može smanjiti plazma vrijednosti metadona. To je zbog osobitosti metabolizma potonjeg - Nevirapin poboljšava metabolizam hepata metadona. Ljudi koji su uzimali ove lijekove istodobno su doživjeli slučajeve s pojavom sindroma povlačenja, koji su narcotski prirodi. Zbog toga, kada koristite ovu kombinaciju, morate pratiti stanje bolesnika i promijeniti dio metadona na vrijeme.

[32], [33], [34]

Uvjeti skladištenja

Nevirapin treba držati na temperaturnim vrijednostima koje ne prelaze 30 ° C.

[35], [36], [37]

Rok trajanja

Nevirapin je dopušteno da se koristi u roku od 36 mjeseci od datuma oslobađanja lijeka.

[38], [39], [40]

Analoga

Analog terapeutskog lijeka je lijek Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Recenzije

Nevirapin se smatra učinkovitim lijekom koji potpuno ispunjava svoju terapijsku funkciju. Ljudi koji strogo poštuju medicinske preporuke nemaju nikakvih negativnih simptoma i dobru podnošljivost lijekova.

Prema liječnicima, najozbiljnija negativna svojstva lijeka su da oštećuje jetru. U vezi s tim, tijekom terapije pacijent treba redovito podvrgavati medicinskim pregledima i testovima - ova se uputa mora strogo pridržavati kako bi se izbjegao ozbiljne posljedice.