Karvedilol

Karvedilol je neselektivna tvar koja blokira djelovanje β-adrenoreceptora i dodatno selektivno blokira aktivnost α-receptora.

Ne pokazuje unutarnji simpatomimetički učinak, smanjuje ukupno opterećenje atrija selektivnim blokiranjem α-adrenoreceptora. Izvođenje neselektivnog blokiranja β-adrenoreceptora dovodi do inhibicije renalnog ASD-a (smanjenje učinka intraplazmatskog renina) i slabljenja krvnog tlaka zajedno sa otkucajem srca, te uz ovaj srčani učinak. Blokiranje α-receptora pomaže perifernoj vazodilataciji, što dovodi do smanjenja vaskularne rezistencije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikacije Karvedilol

Koristi se za takve poremećaje:

• povišeni krvni tlak (monoterapija ili kombinacija s bilo kojim drugim antihipertenzivnim lijekovima);
• stabilna angina ;
• neuspjeh CCC-a u kroničnom stadiju.

[7], [8], [9], [10]

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijekova proizvedenih u tabletama s volumenom od 12,5 ili 25 mg. Unutar pakiranja stanica - 30 takvih tableta.

[11], [12], [13]

Farmakodinamiku

Kombinacija takvih učinaka kao što je blokada aktivnosti β-receptora i vazodilatacije dovodi do sljedećih reakcija:

• osobe s IHD-om su spriječene razviti bol, kao i ishemiju miokarda;
• kod osoba s povišenim krvnim tlakom smanjuju se;
• kod bolesnika s nedostatkom protoka krvi i disfunkcije lijeve klijetke dolazi do smanjenja veličine lijeve klijetke, praćene povećanjem frakcijskog oslobađanja i poboljšanjem hemodinamskih procesa.

Lijek nema učinka na metabolizam lipida.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetika

Razina biodostupnosti tvari karvedilol je 25%. Vrijednosti Smax registriraju se nakon isteka prvog sata od trenutka oralne primjene lijeka. Lijek ima linearnu vezu između vrijednosti krvi i primijenjenog udjela. Razina biodostupnosti ne mijenja se pod utjecajem konzumirane hrane.

Karvedilol je element visoke lipofilnosti. Oko 98-99% komponente se sintetizira s krvnim proteinima. Izraz poluživot iznosi 6-10 sati. Volumeni na 1. Intrahepatičnom prolazu su 60-75%. Volumen raspodjele jednak je 2 l / kg. Vrijednosti intraplazmatskog klirensa - 590 ml u minuti.

Procesi metabolizma karvedilola odvijaju se unutar jetre tijekom glukuronizacijske oksidacije koja nastaje s fenolnim prstenom. Dimetilacija i hidroksilacija povezana s aromatskim prstenom dovodi do stvaranja 3 metaboličke komponente, što pokazuje aktivnost blokiranja β.

Tijekom predkliničke faze, utvrđeno je da je metabolički element 4'-hidroksi-fenol povećan 13 puta (u usporedbi s karvedilolom). Razina metaboličkih elemenata u krvi približno je deset puta niža od razina karvedilola. Preostale dvije metaboličke komponente (hidroksikarbazol) imaju intenzivna antioksidativna i adreno blokada. Antioksidativni učinak proizvoda razgradnje premašuje učinak karvedilola za 30-80 puta.

Eliminacija lijekova vrši se žučom (a zatim izmetom). Mali dio lijeka se eliminira kroz bubrege.

Starije osobe imaju povećanu stopu karvedilola (do 50%).

Vrijednosti bioraspoloživosti tvari u bolesnika s cirozom jetre učetverostručene, a krvni parametri - pet puta veći nego kod zdrave osobe.

Kod osoba s zatajenjem bubrega (indikator KK je ≤ 20 ml u minuti) i povišenim krvnim tlakom bilježi se porast od 40-55% vrijednosti lijeka u krvi (u usporedbi s osobama bez oštećenja bubrega).

[21]

Doziranje i administracija

Karvedilol se uzima oralno, bez obzira na unos hrane. Ako pacijent ima nedostatak funkcije CAS, lijek treba uzimati zajedno s hranom (to povećava apsorpciju, što vam omogućuje da smanjite vjerojatnost ortostatskog kolapsa).

S povećanim vrijednostima krvnog tlaka.

Uzmi lijekove treba biti 1-2 puta dnevno. Odraslim se savjetuje da uzimaju 12,5 mg dnevno tijekom prvih 1-2 dana. Veličina održavanja dnevno iznosi 25 mg. Kada je to potrebno, može doći do postepenog povećanja obroka s 14-dnevnim pauzama (minimalno) do postizanja maksimalne preporučene doze od 50 mg.

Stariji bi ljudi trebali uzeti 12,5 mg lijeka dnevno. Ovaj dio je dovoljan za kasniju uporabu.

U slučaju povećane vrijednosti krvnog tlaka dnevno dopušteno je uzeti najviše 50 mg lijeka.

U slučaju angine sa stabilnim oblikom.

Prvih 1-2 dana tečaja treba konzumirati 25 mg dnevno (podijeliti dio na 2 aplikacije). Održavajući dio je 50 mg (u 2 primjene). Tijekom dana možete uzeti najviše 0,1 g lijeka (za 2 doze).

U prvih 1-2 dana, starije osobe trebaju uzeti 12,5 mg lijeka 1 puta. Nakon toga se vrši prelazak na dio za održavanje od 50 mg (podijeljen u 2 primjene). Kod starijih bolesnika to je maksimalni udio.

Neuspjeh CAS-a, koji ima kronični oblik.

Karvedilol se koristi kao pomoćni element u standardnoj terapiji uvođenjem ACE inhibitora, lijekova za digitalis, diuretika i vazodilatatora. Kako bi se počelo uzimati lijek, potrebno je da pacijent ostane stabilan tijekom proteklog mjeseca prije nastavka uporabe karvedilola. Također, za uzimanje lijeka potrebna vam je brzina otkucaja srca iznad 50 otkucaja u minuti, a indikator sistoličkog krvnog tlaka je iznad 85 mm Hg.

Prvo uzmite 6,25 mg na dan (1 put). Ako nema komplikacija, postupno povećavajte dio s najmanje 14 dana: prvo, 6,25 mg 2 puta dnevno, zatim 12,5 mg 2 puta, a zatim 25 mg (2 puta).

Ljudima težine ≤ 85 kg dnevno može se dati najviše 50 mg (za 2 primjene), a za osobe s težinom ≥85 kg 0,1 g (za 2 uporabe). U potonjem slučaju, osim osoba s nedostatkom funkcije CAS-a. Povećajte porcije proizvedene samo pod nadzorom liječnika.

Na početku liječenja može doći do blagog pogoršanja manifestacije bolesti (posebno kod osoba koje uzimaju diuretike u velikim obrocima ili u teškom obliku patologije). U slučaju takvih prekršaja nije potrebno otkazati lijek, nego samo odbiti povećati njegov udio.

Tijekom terapije pacijenta treba stalno nadzirati terapeut (ili kardiolog). Prije povećanja porcije potrebno je dodatno pregledati bolesnika (utvrditi težinu, pokazatelje funkcije jetre, krvni tlak s otkucajem srca i stabilnost srčanog ritma). Prilikom registriranja zadržavanja tekućine ili simptoma dekompenzacije potrebno je provesti simptomatske postupke (povećanje količine diuretika). Istovremeno, nije potrebno povećavati udio lijeka (barem do trenutka kada se opće stanje pacijenta stabilizira).

U nekim situacijama potrebno je smanjiti dozu lijeka ili ga odgoditi (u takvim slučajevima može se provesti titracija doze).

Ako se terapija prekine, treba nastaviti s minimalnim udjelom (1 jednostruka doza dnevno 6,25 mg). Zatim se doza postupno povećava, slijedeći gore navedene upute.

Uz ukidanje lijeka potrebno je postupno smanjenje porcija u razdoblju od 1-2 tjedna.

[27], [28], [29], [30]

Koristite Karvedilol tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje karvedilola tijekom dojenja i trudnoće. Testiranje uz sudjelovanje životinja nije potvrdilo teratogeni učinak lijekova, ali je bilo premalo kliničkih testova koji su ispitivali sigurnost njegove primjene u ovoj skupini žena. Lijek može smanjiti vrijednosti cirkulacije posteljice, što može uzrokovati smrt fetusa unutar maternice ili prijevremenog poroda. Primjena lijeka tijekom trudnoće može izazvati hipoglikemiju kod novorođenčeta ili fetusa, a uz to, hipotermiju, tešku bradikardiju ili plućnu insuficijenciju i kardiorespiratorne komplikacije.

Korištenje droga u trudnica je dopušteno samo u situacijama kada su očekivane koristi od njezine primjene očekivanije od rizika negativnih posljedica za dijete. Kada uzimate lijekove za trudnice, treba ga prekinuti 2-3 dana prije roka isporuke. Ako se ova preporuka ne poštuje, potrebno je pratiti prva 2-3 dana radi praćenja stanja novorođenčeta.

Prilikom ispitivanja uz sudjelovanje životinja otkrivena je sposobnost molekule sa svojim metaboličkim elementima za izlučivanje s majčinim mlijekom. Stoga, kada koristite droge tijekom tog razdoblja, morate napustiti dojenje.

[22], [23]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• kvar funkcije CCC u dekompenziranoj fazi;
• opstruktivne bolesti koje pogađaju bronhopulmonalni sustav (kronična faza);
• AV blok (stupanj 2–3);
• I;
• kardiogeni šok;
• bradikardija (pokazatelji brzine otkucaja srca su ≤50 otkucaja u minuti);
• alergijske znakove povezane s aktivnim sastojkom ili drugim elementima lijeka; 
• SSS (to uključuje sinoaurikularni srčani blok);
• varijanta angine;
• neobrađeni feokromocitom;
• kombinacija s parenteralnim injekcijama verapamila ili diltiazema u vaskularnoj regiji;
• snažno smanjenje tlaka s sistoličkim krvnim tlakom ispod 85 mm Hg;
• patologije koje zahvaćaju periferne žile;
• malapsorpcija glukoza-galaktoze;
• hypolactasia, koja je nasljedna;
• nedostatak laktaze Lappa.

[24]

Nuspojave Karvedilol

Među nepovoljnim događajima:

• oštećenje hematopoetske funkcije: blagi stadij trombocitopenije;
• metabolički poremećaji: hipervolemija, -kolesterolemija ili -glikemija, zadržavanje tekućine i periferni edemi. Hiperglikemija se obično razvija kod dijabetičara;
• Poremećaji CNS-a: problemi sa spavanjem, vrtoglavica, sinkopa, depresija, glavobolje i parestezije;
• oštećenje vida: iritacija očiju, poremećaji vidne funkcije i smanjenje proizvodnje suza;
• problemi koji utječu na uretru: poremećaji uretre, periferni edemi i zatajenje bubrega;
• poremećaji gastrointestinalnog trakta: proljev, mučnina, suhe sluznice usne šupljine, bol, zahvaća abdominalno područje, konstipacija, povraćanje i povećane vrijednosti transaminaza;
• spolna disfunkcija: impotencija ili oteklina, koja pogađa genitalije;
• oštećenje funkcije CVS-a: poremećaj procesa perifernog protoka krvi, bradikardija ili ortostatski kolaps;
• ODA poremećaji: bol koja djeluje na udove;
• problemi s respiratornom funkcijom: dispneja (opstruktivni sindrom) u bolesnika s KOPB i suhoća nosa sluznice nosa;
• manifestacije povezane s potkožnim slojevima i epidermom: svrbež, osip, alergijska priroda, urtikarija, simptomi slični psorijazi ili lichen planusu. Ako pacijent ima psorijazu, njegove epidermalne manifestacije mogu se pogoršati;
• drugo: sustavna slabost;
• rijetki poremećaji: AV blokada, pogoršanje manifestacija bolesti koje pogađaju periferne žile (intermitentna klaudikacija, Raynaudova bolest itd.) ili angina pektoris.

Korištenje karvedilola može izazvati razvoj ranije latentnog dijabetesa, pogoršanje tijeka postojećeg dijabetesa, kao i nepravilno reguliranje vrijednosti šećera u serumu.

Kao rezultat titracije lijekova, kontraktilna aktivnost miokarda se rijetko može smanjiti.

[25], [26]

Predozirati

Predoziranje može dovesti do ozbiljnog pada krvnog tlaka, bradikardije, zatajenja srca, povraćanja, bronhijalnog spazma, gubitka svijesti, respiratornih poremećaja, kardiogenog šoka, napadaja i srčanog zastoja.

Kada je liječenje potrebno za praćenje funkcije glavnih sustava tijela. Osobe s opijenosti treba po potrebi smjestiti na intenzivnu njegu.

Potporne aktivnosti: sprječavanje teške bradikardije - u / kod uvođenja 0,5-2 mg atropina; održavanje rada kardiovaskularnog sustava - uz korištenje glukagona (najprije u mlaznoj i / v metodi od 1-10 mg, a zatim - intravenska infuzija od 2-5 mg na sat). Također se koriste simpatomimetici (dobutamin ili izoprenalin s epinefrinom) čiji se dio određuje težinom pacijenta.

U slučaju bradikardije, otporne na terapiju lijekovima, provodi se srčana električna stimulacija. Da bi se uklonio bronhijalni spazam, koriste se β-simpatomimetici putem IV infuzije ili inhalacije; osim toga, dobro djeluje u / u uvođenju aminofilina. Konvulzije se eliminiraju davanjem diazepama malom brzinom.

Budući da se karvedilol sintetizira velikom brzinom s krvnim proteinima, hemodijaliza će biti neučinkovita.

U slučaju teške intoksikacije, potporni postupci se provode već duže vrijeme, jer se redistribucija i izlučivanje lijekova odvijaju polako. Trajanje ovog tijeka određuje se prema stanju pacijenta (dok se ne postigne stabilnost).

[31]

Interakcije s drugim lijekovima

Antiaritmici i Ca antagonisti.

Nakon kombinirane primjene karvedilola i diltiazema, amiodarona ili verapamila, ponekad se razvija hipotenzija ili bradikardija. Kod takvih bolesnika potrebno je pratiti razinu krvnog tlaka i vrijednosti EKG-a.

Sinergistički učinak lijeka i Ca antagonista može dovesti do srčanih abnormalnosti s abnormalnostima s pojavom dekompenzacije.

Potrebno je pažljivo pratiti bolesnike koji kombiniraju lijek s antiaritmijskim tvarima prve klase ili amiodaronom. Postoje dokazi o pojavi bradikardije, ventrikularne fibrilacije ili zastoja srca nakon pojave karvedilola kod osoba koje koriste amiodaron.

U slučaju parenteralne primjene antiaritmika, može se uočiti nedostatak funkcije CVS (antiaritmički lijekovi klase Іa ili Ic).

Postoje dokazi o razvoju bradikardije u slučaju kombinacije tvari s metildopom ili gvanetidinom, te dodatno, guanfacine, reserpine ili MAOI (isključujući IMAO-B). S takvim kombinacijama potrebno je pratiti ritam otkucaja srca.

Zabranjeno je davanje lijeka s dihidropiridinima, jer to može dovesti do CAS nedostatnosti ili ozbiljnog pada krvnog tlaka.

U kombinaciji s nitratima dolazi do smanjenja krvnog tlaka.

Primjena lijeka digoksinom uzrokuje povećanje ravnotežnih indeksa digitoksina s digoksinom (za 13% i 16%). Kada se koristi takva kombinacija, potrebno je odrediti vrijednosti digoksina u krvi prije početka terapije i do trenutka završetka odabira dijela za potporu.

Lijek potencira antihipertenzivno djelovanje lijekova iz drugih farmakoloških kategorija (barbiturati, vazodilatatori, fenotiazini s tricikličkim tvarima, alkoholna pića i antagonisti α1 receptora).

Primjena zajedno s ciklosporinom zahtijeva određivanje vrijednosti krvi, jer se mogu povećati.

Antidijabetički lijekovi (među njima i inzulin).

Lijek može izjednačiti simptome hipoglikemije; Osim toga, može pojačati djelovanje hipoglikemijskih tvari i inzulina. U tom smislu, potrebno je stalno pratiti serumske pokazatelje šećera kod tih bolesnika.

Uz uvođenje lijekova zajedno s klonidinom i potrebu da se poništi oba lijeka, najprije morate otkazati karvedilol, a zatim postupno smanjiti količinu klonidina.

U slučaju potrebe za primjenom inhalacijske anestezije, potrebno je zapamtiti da anestetici, u kombinaciji s lijekom, dovode do pojave negativnih inotropnih i antihipertenzivnih učinaka.

Terapijska učinkovitost lijeka je oslabljena kada se kombinira s tvarima koje zadržavaju natrij s tekućinom u tijelu (protuupalni anestetici, estrogeni i GCS).

Osobe koje koriste fluoksetin, verapamil, cimetidin s haloperidolom, barbiturate, ketokonazol s rifampicinom ili eritromicin (tvari koje usporavaju ili induciraju djelovanje enzima hemoproteina P450) moraju biti pod medicinskom kontrolom, jer se razina karvedilola može povećati ubrizgavanjem zbog injekcije. Kada koristite induktore).

Uvod zajedno s ergotaminom dovodi do razvoja jakog vazokonstriktornog učinka.

Kombinacija s tvarima koje blokiraju neuromuskularnu aktivnost dovodi do pojačavanja blokade tog učinka.

Uporaba u kombinaciji sa simpatomimeticima (α- i β-adrenomimetici) povećava vjerojatnost povećanja krvnog tlaka i razvoja jake bradikardije.

[32], [33], [34]

Uvjeti skladištenja

Karvedilol se čuva u tamnom i zatvorenom prostoru od male djece. Temperaturne vrijednosti - u rasponu od 15-25 ° C.

[35], [36]

Rok trajanja

Karvedilol se može koristiti unutar 36-mjesečnog roka od trenutka oslobađanja lijeka.

[37], [38]

Aplikacija za djecu

Kod osoba mlađih od 18 godina, Karvedidol nije imenovan, jer za tu podskupinu liječenja nema informacija o njegovoj terapijskoj učinkovitosti i sigurnosti.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analoga

Analozi lijekova su tvari Corvazan, Dilatrend i Coriol s Acridilolom.

[45], [46], [47], [48]

Recenzije

Karvedilol dobiva dobre kritike od medicinskih stručnjaka - smatra se učinkovitom u liječenju insuficijencije srčane funkcije, kao i načinom praćenja procesa AV provođenja u slučaju atrijske fibrilacije. Osim toga, dopušteno je dodijeliti ga za smanjenje povišenih vrijednosti krvnog tlaka, što povećava njegovu vrijednost kao lijeka.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],