Ribavin

Ribavirin je antivirusni lijek za sustavnu primjenu. To je umjetni analog nukleozida sa širokim rasponom antivirusnih učinaka na RNA i DNA viruse.

Lijek učinkovito djeluje protiv virusa sadržanih u DNK: uobičajenog oblika herpesa (1. I 2. Podvrsta), citomegalovirusa, vodenih kozica, adenovirusa i hepatitisa tipa B. Među virusima RNA, virusi influence podtipa A, HIV, ospice, hepatitis A i C, i zaušnjaci, a uz to i rotavirusi s rinovirusima, Coxsackie, Dengue i Lassa groznicom. [1]

Indikacije Ribavirin

Koristi se za virusni oblik hepatitisa C (kronični) - u kombinaciji s rekombinantnim interferonom α -2β.

Otpustite obrazac

Proizvodnja lijekova ostvaruje se u kapsulama - 42 komada unutar polietilenske boce.

Farmakodinamiku

Ribavirin, koristeći različite mehanizme djelovanja, omogućuje blokiranje virusne reakcije. Najvažnije, što određuje široki raspon njegove aktivnosti, je usporavanje RNA pokrova matrice virusa, kao i blokiranje kretanja genetskih podataka. Sličan učinak prisutan je u reakciji većine virusa.

Djelovanje lijeka također je posljedica njegove sličnosti u strukturi s gvanozinom, prirodnim nukleozidom. Nakon što se ribavirin fosforilira u 3-fosfat (bioaktivni oblik), molekula stječe sposobnost djelovanja na virusne enzime povezane sa sintezom proteina (RNA polimeraza itd.). Zbog toga pokazuje opsežan virostatski učinak (u odnosu na RNA i DNA virusa, kao i retrovirus). [2]

Ribavirin inhibira herpes virusnu DNA polimerazu, retrovirusnu retrotranskriptazu, kao i RNA polimerazu influence i morbilivirusa. Istodobno, usporava ponovljenu diobu virusa bez uništavanja stanične funkcije te pokazuje izražen učinak u odnosu na sincicijski respiratorni virus. [3]

Klinički testovi pokazali su da uvođenje lijekova u monoterapiju ne utječe na procese eliminacije HCV RNA ili poboljšanje histologije jetre nakon 0,5-1 godine terapije i tijekom sljedećih šest mjeseci promatranja.

Kombinirana uporaba lijeka s interferonom-α pokazala je sigurnost i djelotvornost terapije kod osoba s podtipom hepatitisa C (kronični oblik); s takvom kombinacijom bilježi se sinergijski učinak lijeka.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Lijek se postiže velikom brzinom, ali se nakon oralne primjene ne apsorbira u potpunosti. Nakon oralne primjene jednokratne porcije, tvar dostiže vrijednosti Cmax između 1. I 2. Sata od trenutka primjene.

Vrijednosti bioraspoloživosti su oko 45-65%. Hrana povećava ovu brojku na 70%. Kada jedete masnu hranu, povećava se i prosječna razina Cmax u plazmi.

Postupci distribucije.

Lijek je široko rasprostranjen unutar tijela - većina se akumulira unutar eritrocita sa skeletnim mišićima, a osim toga nakuplja se u slezeni, nadbubrežnim žlijezdama s bubrezima i cerebrospinalnoj tekućini. Ribavirin nije uključen u sintezu proteina.

Pokazatelj volumena distribucije je oko 5000 litara.

Koncentracije unutar seruma prelaze minimalnu stopu retardacije za viruse osjetljive na lijekove.

Postupci razmjene.

Procesi intrahepatične izmjene prolaze 60% doze lijeka - na 2 načina. Prvi od njih je proces obrnute fosforilacije, koji dopušta stvaranje 1,2,4-triazol-3-karboksamida (aktivni metabolički procesi), a drugi (proces razgradnje) sadrži deribozilaciju s hidrolizom amida u obliku 1,2, 4-triazol-3-karboksilna kiselina. Intrahepatični metabolički procesi također su jedan od važnih puteva izlučivanja.

Izlučivanje.

U početnoj fazi, prosječni poluživot lijeka je 2 sata; granični prosjek je u rasponu od 20-50 sati. Uvođenjem prvog dijela, Tmax je 1,5 sati.

Izlučivanje se provodi na 3 načina - 53% urinom (ribavirin sa svojim metaboličkim komponentama), 15% - izmetom i još 2% - plućima.

Doziranje i administracija

Ribavirin je potrebno koristiti oralno, zajedno s hranom - svaki dan u 2 aplikacije (ujutro, a također i navečer).

Veličina porcije lijeka u kombinaciji s interferonom α-2β određuje se uzimajući u obzir težinu i nalazi se u rasponu od 1-1,2 g dnevno. Za osobe s genotipom, 1 porcija je podijeljena u 2 upotrebe:

• težina ispod 75 kg: 0,4 g (odgovara 2 kapsule) ujutro, kao i 0,6 g (odgovara 3 kapsule) navečer;
• težina preko 75 kg: 0,6 g ujutro, kao i 0,6 g navečer.

Osobe s genotipovima 2 ili 3 moraju ubrizgati 0,8 g tvari dnevno (u 2 aplikacije).

Terapija traje 24-48 tjedana.

• Prijava za djecu

Nema dovoljno podataka o ljekovitom učinku i sigurnosti uporabe lijekova u pedijatriji, zbog čega se ne propisuje osobama mlađim od 18 godina.

Koristite Ribavirin tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Ribavirin tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška netolerancija povezana s elementima lijeka;
• Razdoblje GW;
• hemoglobinopatije (među njima anemija srpastih stanica i talasemija);
• CRF (s CC pokazateljima ispod 50 ml u minuti);
• teška depresija, u kojoj se opažaju pokušaji samoubojstva;
• teška disfunkcija jetre, autoimuni hepatitis i dekompenzirana ciroza;
• povijest bolesti štitnjače.

Nuspojave Ribavirin

Ozbiljna nuspojava pri uporabi lijekova je anemija hemolitičkog tipa.

Ponekad se događaju sljedeća kršenja:

• umor, glavobolje, poremećaji spavanja (pospanost ili nesanica), astenija i opći osjećaj slabosti;
• slabljenje vida i bol u prsnoj kosti;
• bol u trbuhu, povraćanje, gubitak tjelesne težine, proljev, anoreksija i mučnina;
• trombocito-, neutro-, leuko- ili granulocitopenija, kao i anemija;
• blagi porast vrijednosti neizravnog bilirubina s mokraćnom kiselinom uzrokovan hemolizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Korištenje antacida slabi terapijski učinak ribavirina.

Lijek inhibira fosforilaciju stavudina sa zidovudinom. Još nije bilo moguće konačno utvrditi klinički značaj ovih podataka.

Postoji sinergizam lijeka s dideoksinazinom kao tvari koja inhibira HIV.

U ovom slučaju nema interakcije između lijeka i ne-nukleozidnih tvari koje usporavaju proteaze ili obrnutu transkriptazu.

Uvjeti skladištenja

Ribavirin se mora čuvati izvan dohvata male djece, na tamnom mjestu. Očitanja temperature - maksimalno 30 ° S.

Rok trajanja

Ribavirin se može koristiti 24 mjeseca od trenutka stavljanja na tržište terapijske tvari.

Analozi

Analozi lijekova su lijekovi Ribavin, Livel i Ribapeg s Virazolom, a osim toga, Ribba i Copegus s Moderibom. Na popisu su i Virorib, Ribarin i Gepavirin, Trivorin s Rebetolom, Maxvirin i Ribasfer s Ribamidilom.